Gespreide versus massale alcoholvermijdingstaak

1. INLEIDING EN RATIONALE

   1.1. Dual Process Models in Addiction Dual-procesmodellen zoals beschreven door Satpute en Lieberman (2006), Schneider en Chein (2003), Sherman et al. (2008), Smith en DeCoster (2000) en Strack en Deutsch, (2004) hebben meer inzicht gegeven in hoe personen met een verslaving op een impliciet niveau kunnen worden 'aangetrokken' door alcoholgerelateerde signalen, terwijl ze tegelijkertijd meer gecontroleerde, bewuste cognitieve processen kunnen worden geïnvesteerd in het actief proberen om stoffen te vermijden. Zelfs wanneer patiënten met middelenmisbruik bewust worden gemaakt van de negatieve gevolgen op de lange termijn, leren alternatieven te zoeken, omgaan met groepsdruk of hunkering, zijn ze nog steeds vatbaar voor hun onmiddellijke aandacht die onbewust wordt gekaapt door middelengerelateerde signalen die een automatische impliciete benadering in gang zetten. neiging tot de substantie (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink, & Ridderinkhof, 2013). Er zijn therapeutische interventies ontwikkeld die tot doel hebben deze impliciete toenaderingstendensen te verminderen.

   1.2. Alcoholvermijdingstraining Alcoholvermijdingstraining (AAT) is een van de Cognitive Bias Modification-paradigma's die worden gebruikt om vooroordelen over alcoholbenadering opnieuw te trainen (Eberl et al., 2014). Afbeeldingen van alcoholische en niet-alcoholische dranken worden gebruikt als stimuleringsmateriaal. Deelnemers worden geïnstrueerd om met een joystick te reageren op de kanteling van foto's, gepresenteerd op een computerscherm. Deelnemers maken bijvoorbeeld een naderende beweging (trekken) met naar links gekantelde foto's, en maken een ontwijkingsbeweging (duwen) met naar rechts gekantelde foto's. Trekken vergroot de grootte van de foto's, terwijl duwen de grootte verkleint. Nadat de juiste beweging is gemaakt, verdwijnen de afbeeldingen, anders niet, totdat de juiste reactie is gemaakt. In laboratoriumstudies is aangetoond dat een verandering in toenaderingsbias (verhoogde vermijding van het doelmiddel) het consumptiegedrag van het doelmiddel voorspelt (Stacy & Wiers, 2010). Daarom, wanneer een sterk trainingseffect kan worden aangetoond, zal er waarschijnlijk een klinisch effect volgen.

   Onderzoek tot nu toe suggereert inderdaad dat AAT een klinisch effectieve aanvulling vormt op TAU bij de behandeling van alcoholgebruiksstoornis (AUD). De eerste studie naar de effectiviteit van AAT bij problematisch alcoholgebruik werd uitgevoerd in een niet-klinische steekproef van 42 mannelijke studenten, geclassificeerd als gevaarlijke drinkers (Wiers, Rinck, Kordts, Houben, & Strack, 2010). De resultaten toonden aan dat de neiging tot automatische actie om alcohol te benaderen, werd verminderd. In 2010 werd de eerste Randomized Controlled Trial (RCT) met AAT uitgevoerd bij patiënten met AUD. De steekproef bestond uit 214 intramurale patiënten. Toen AAT aan TAU werd toegevoegd, daalde het totale aantal recidieven na een jaar met ongeveer 10% in vergelijking met patiënten die een schijnvertoning of geen training hadden gekregen (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers, & Lindenmeyer, 2011). Belangrijk is dat het klinische effect werd gerepliceerd. Bovendien bleek uit analyses dat vier tot zes AAT-sessies het gemiddelde optimale aantal benodigde sessies zijn (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). Hoewel de gevonden effectgroottes klein tot middelgroot zijn (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), zijn de resultaten interessant gezien de hoge terugvalpercentages (Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007) in de verslavingszorg en de geringe belasting die verband houdt met de interventie.

   Afgezien van de gerepliceerde klinische effectiviteit, kan AAT volgens onze eigen klinische ervaring eenvoudig worden geïntegreerd met (intramurale) TAU. Er zijn geen hoogopgeleide therapeuten voor nodig, zoals het geval is bij cognitieve gedragstherapie (CGT) of Community Reinforcement Approach (CRA). Daarnaast zullen zes AAT-sessies de deelnemer in totaal gemiddeld 60 tot 90 minuten kosten. Daarom is de tijdsdruk laag, wat de betrokkenheid en opkomst kan vergroten en de uitval kan verminderen. Ten slotte kan AAT al tijdens de ontgifting worden gegeven (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman, & Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) en is het mogelijk zelfs effectiever dan na de ontgifting. Ter vergelijking: traditionele CBT- en CRA-interventies worden geacht minder effectief te zijn tijdens ontgifting als gevolg van een verminderd cognitief functioneren in aandacht en vaak executief functioneren als gevolg van langdurig misbruik (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant, & Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas, & Verdejo-García, 2016).

   AAT wordt al aanbevolen in Duitse richtlijnen voor klinische behandeling en kan worden opgenomen in de volgende herziening van de Nederlandse klinische richtlijnen voor AUD (de huidige, verouderde versie is van 2009). Daarom is AAT geïmplementeerd als onderdeel van de reguliere klinische zorg voor AUD-behandeling in intramurale instellingen van IrisZorg.

   1.3. Dit onderzoek Hoewel er onderzoek is gedaan naar de optimale duur van alcoholvermijdingstrainingen, is er weinig bekend over de impact van de spreiding van deze sessies in de tijd. Als gevolg hiervan bestaan ​​er geen richtlijnen of aanbevelingen over de vraag of AAT-sessies in de loop van de tijd moeten worden gespreid of in een massaal formaat moeten worden aangeboden.

   In de klinische praktijk (binnen onze intramurale zorginstellingen) wordt AAT gewoonlijk als standaardbehandeling toegediend tijdens de eerste week na ontgifting. Hoewel bij semantisch leren het 'proppen' van leerepisodes binnen een korte tijdsperiode (bekend als 'massed practice') effectief is gebleken voor retentie op korte termijn. Wanneer retentie op lange termijn de voorkeur heeft, moeten leerepisodes over langere tijd worden gespreid (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). Optimale criteriumprestaties worden bereikt wanneer de vertraging tussen sessies ongeveer 10-20% van het gewenste retentie-interval bedraagt.

   Spatiëringseffecten zijn aangetoond op tal van expliciete geheugenmetingen (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) en soms op impliciet leren (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981). ). Greene (1989) voegde eraan toe dat spatiëringseffecten bij impliciet leunen worden geëlimineerd door incidenteel leren, waarmee wordt weerlegd dat de spatiëringseffecten van toepassing zijn op alle vormen van leren. Voor zover wij weten, is de impact van gespreid leren op het procedurele leren dat betrokken is bij AAT nooit geëvalueerd in een gecontroleerd onderzoek. Het is niet vanzelfsprekend dat gespreid oefenen effectiever zal zijn dan massaal oefenen. AAT-onderzoek heeft tot nu toe aangetoond dat zelfs kleine effectgroottes kunnen leiden tot substantiële veranderingen in klinische effecten. Kennis over de optimale verdeling van AAT-sessies is van belang voor de doorontwikkeling van AAT.

   Deze studie zal worden gebruikt om het mogelijk superieure effect van gespreid oefenen AAT in meerdere intramurale verslavingszorginstellingen te evalueren. Effectiviteit zal verwijzen naar de mogelijke impact van spaced practice (AAT-S) in vergelijking met de massed practice controlegroep (AAT-M) op klinische uitkomsten in termen van alcoholconsumptie en hunkering.

2. DOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

1. Om de effectiviteit van AAT-S te evalueren in vergelijking met AAT-M bij de behandeling van intramurale alcoholgebruiksstoornissen in termen van veranderingen in:

   1.1 Alcoholgebruik.

   Secundaire doelstellingen:

2. Om de effectiviteit van AAT-S te evalueren in vergelijking met AAT-M bij de behandeling van intramurale alcoholgebruiksstoornissen in termen van veranderingen in:

   2.1 Verlangen naar alcohol. 2.2 Aandachtsbias of trainingseffect (manipulatiecheck).

3. STUDIE ONTWERP

   De studie is een RCT met twee armen, met een basislijn, drie en zes maanden follow-upbeoordeling, om de effecten van gespreide vs massale AAT-sessies te evalueren als onderdeel van intramurale, routinematige klinische zorg voor patiënten met AUD. Voor het primaire doel (om de superioriteit van gespreide praktijk-AAT boven massale AAT te bepalen), is een steekproefomvang van N = 200 vereist.

4. STUDIEPOPULATIE 4.1 Populatie (basis) De onderzoekspopulatie bestaat uit volwassen patiënten (zowel mannen als vrouwen) met als primaire diagnose AUD, die intramurale zorg ontvangen in de klinische faciliteiten van IrisZorg (in 'Zevenaar', 'Tiel' en 'Wolfheze'). , Nederland). Omdat deze groep patiënten de grootste groep vormt in de Nederlandse verslavingszorg, richt het onderzoek zich niet alleen op een zeer relevante steekproef, maar zorgt het er ook voor dat het reëel is om voldoende deelnemers aan te trekken. De klinieken hebben in totaal 81 bedden voor patiënten met ernstige middelengebruiksstoornissen zoals alcohol, opiaten (heroïne, morfine etc.), stimulerende middelen (cocaïne en amfetamine), GHB en cannabis. In 2019 werden in totaal 761 unieke cliënten toegelaten (73% mannen). Van deze patiënten presenteerden 303 (40%) zich met een primaire AUD.

   4.2 Inclusiecriteria

   Om voor deelname in aanmerking te komen, moet een deelnemer aan de volgende criteria voldoen:

   ● Een hoofddiagnose van een alcoholgebruiksstoornis (voldoen aan de DSM-5-criteria (American Psychiatric Association, 2013);

   ● Leeftijd van minimaal 18 jaar of ouder;

   • Goede Nederlandse taalvaardigheid;
   • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

   4.3 Uitsluitingscriteria

   Deelnemers die voldoen aan een van de volgende criteria worden uitgesloten van deelname:

   • Ernstige, huidige psychiatrische symptomen (vooral manische, psychotische, suïcidale en agressieve symptomen) die deelnemers of anderen in gevaar kunnen brengen en studietrouw in gevaar kunnen brengen (dit wordt van geval tot geval bepaald). De medewerker die de AAT-informatie, geïnformeerde toestemming en instructie geeft, overlegt dan altijd met een van de hoofdonderzoekers.

   Of deelnemers voldoen aan de DSM-5-diagnoses wordt door een medewerker (verpleegkundige of arts) tijdens de reguliere opnameprocedure vastgesteld aan de hand van gestructureerde interviews. Bij het screenen van deelnemers op in- en exclusiecriteria (tijdens detoxificatie) wordt met deze bevindingen rekening gehouden.

   4.4 Berekening van de steekproefomvang Verschillende eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat de gemiddelde effectgrootte van AAT op terugvalpercentages in klinische steekproeven klein tot middelgroot is, Cohen's d=.19 - d=.31 (Eberl et al., 2014). Dit vertaalt zich in een algehele reductie van ongeveer 10% na een jaar follow-up (FU), terwijl het effect op de impliciete alcoholbenaderingbias (AAT-trainingseffect) meestal middelgroot is. Merk op dat Eberl et al. (2014) gebruikten een dichotome uitkomstmeting (terugval versus geen terugval) bij het beschrijven van deze algehele reductiepercentages. Effectgroottes op een continue uitkomstschaal (bijv. gemiddelde aantal drankjes in een bepaalde periode) zou heel goed hoger kunnen zijn. Er is geen bewijs waarvan we op de hoogte zijn met betrekking tot het effect van gespreide versus gemasseerde AAT. We gaan daarom uit van een kleine effectgrootte van d = 0,20. Veranderingen in alcoholgebruik is de primaire uitkomstparameter. Een vermogen van 80% en een alfa van 0,05 werden gebruikt bij het berekenen van de vereiste steekproefomvang met behulp van G*Power (versie 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007), wat 164 deelnemers opleverde voor de per-protocolanalyse. In afwachting van circa 30% studie-uitval zijn in totaal 234 deelnemers geïncludeerd.

5. BEHANDELING VAN ONDERWERPEN

   De deelnemer ontvangt AAT-M of AAT-S binnen een bredere context van routinematige klinische zorg. AAT-M is een onderdeel van de huidige routinezorg. Het enige verschil in de AAT-S conditie is dat de AAT sessies verspreid zijn over vier weken. Na de nulmeting krijgen AAT-M-deelnemers 4 AAT-sessies (elk met 300 trials) binnen een tijdsbestek van 8 dagen (in totaal 1200 trials). AAT-S-deelnemers krijgen ook 4 AAT-sessies met in totaal 1200 routes, maar verspreid over vier weken (één AAT-sessie per week).

   Behandelbeslissingen in de context van TAU hebben voorrang en kunnen overwegingen vanuit onderzoeksperspectief teniet doen (bijvoorbeeld als een deelnemer moet worden overgeplaatst, kan dit de beoordelingen of AAT verstoren). Medewerkers leggen AAT uit (aan degenen die het zullen krijgen) als een nieuwe aanvullende interventie als onderdeel van routinematige zorg, die het risico op terugval kan helpen verminderen. Bij beoordelingen zal gebruik worden gemaakt van vragenlijsten die ook worden gebruikt voor Routine Outcome Monitoring (ROM) en standaard intramurale monitoring als onderdeel van routinematige klinische zorg.

6. METHODEN 6.1 Onderzoeksparameters/eindpunten 6.1.1 Hoofdparameter/eindpunt van het onderzoek Het evalueren van de effectiviteit van gespreide AAT in vergelijking met gegroepeerde AAT bij intramurale behandeling van AUD in termen van een mogelijke vermindering van alcoholgebruik.

   o Veranderingen in gemiddelde eenheden alcohol geconsumeerd in de afgelopen 30 dagen (MATE/MATE - Outcomes (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) deel 1: aantal dagen regelmatig drinken x gemiddeld aantal drankjes regelmatige drinkdag + aantal dagen zwaar drinken x gemiddeld aantal glazen zware drinkdagen) (baseline vs. follow-up na 6 maanden). Merk op dat de nulmeting zich zal richten op alcoholgebruik in de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname.

   6.1.2 Secundaire onderzoeksparameters Het evalueren van de effectiviteit van gespreide AAT in vergelijking met gegroepeerde AAT bij intramurale AUD-behandeling in termen van een mogelijke toename van de tijd tot terugval en afname van hunkering en vooringenomenheid op het gebied van alcoholbenadering.

   o Duur van onthouding - geschatte tijd tot terugval na ontslag (weken), beoordeeld na drie maanden en zes maanden follow-up.

   o Veranderingen in de gemiddelde hunkeringscore over de afgelopen 7 dagen (MATE/MATE - Outcomes sectie 'Q1' van de OCDS-5 (Schippers et. al, 1997): gedachten en verlangens met betrekking tot het willen gebruiken van alcohol (baseline versus follow-up na drie en zes maanden).

   o Veranderingen in de voorkeur voor alcoholbenadering (trainingseffect) in de loop van de vier AAT-sessies.

   6.1.3 Overige onderzoeksparameters

   Andere onafhankelijke variabelen zullen worden verzameld om de populatie te beschrijven en kunnen worden gebruikt om potentiële voorspellers te verkennen:

   o Leeftijd

   o Jarenlang problematisch drinken (MATE sectie 1)

   o DSM-5 diagnose (aantal comorbide stoornissen)

   o Gebruik van anti-craving medicatie tijdens intramurale, AAT-periode (acamprosaat, naltrexon, baclofen, topiramaat, gabapentine) Gebruik van alcoholonthouding afdwingende medicatie tijdens intramurale, AAT-periode (antabuse, weigering).

   o Geslacht

   o Sociaal-economische status

   o Burgerlijke staat

   o Hoogst behaalde opleidingsniveau

   o Etniciteit

   o Middelengebruik (anders dan alcohol) in de laatste 30 dagen vóór de detox (MATE sectie 1)

   o Jaren middelengebruik (anders dan alcohol)(MATE sectie 1)

   o Duur van de behandeling (totale en laatste klinische periode) (patiëntdossiers)

   o Voorgeschiedenis van verslavingszorg (MATE sectie 3)

   o Faciliteit (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Duur van het verblijf (hospitalisatie)

   • Ernst van ontwenning (SIWA-Ar)
   • Trainer ervaring
   • Aantal recidieven (elk middelgebruik tijdens klinische opname, AAT-periode)
   • Uitval behandeling (tegen medisch advies in tijdens klinische opname, AAT-periode)

   6.2 Randomisatie, blindering en behandelingstoewijzing Na hun eerste reguliere AAT-sessie worden de deelnemers door coördinatoren per locatie toegewezen op basis van de volgorde waarin ze geïnformeerde toestemming ondertekenen, voor de AAT-M- of AAT-S-aandoening door een van de aangewezen AAT-coördinatoren die een vooraf bepaalde randomisatiecodevolgorde gebruiken (met behulp van willekeurige blokgroottes van 4, 6 en 8 om ervoor te zorgen dat de behandelingsgroepen aan het einde van elk blok in evenwicht zijn), gestratificeerd per locatie en met een toewijzingsverhouding van 1:1 met behulp van Sealed EnvelopeTM (Sealed envelop Ltd. 2021). Coördinatoren zijn medewerkers die werkzaam zijn op een van de drie instellingen en patiënten en deelnemers instrueren over de AAT. Hoofdonderzoekers en onderzoeksassistenten die de FU-vragenlijsten van drie en zes maanden afnemen, zullen blind zijn voor toewijzing. Nadat de laatste gegevens zijn verzameld, ontvangen de hoofdonderzoekers van de coördinatoren de toewijzingscode om de gegevens te analyseren.

   6.3 Onderzoeksprocedures In aanmerking komende deelnemers zullen worden geïdentificeerd in de pre-opnamefase van de intramurale behandeling tijdens wekelijkse multidisciplinaire stafvergaderingen waarin nieuw verwezen patiënten worden besproken. Indien hiervoor in aanmerking komt, neemt de AAT-coördinator van de site contact op met de patiënt na de eerste ontgifting en geeft informatie en instructie met betrekking tot de AAT (als onderdeel van de routinezorg) en het onderzoek. Na geïnformeerde toestemming, en na de baseline-evaluatie en de eerste reguliere AAT-sessie, zullen deelnemers worden toegewezen aan de AAT-S- of AAT-M-conditie volgens de randomisatieprocedure beschreven in 8.2. Deelnemers in de AAT-S-conditie krijgen één AAT-sessie per week (in totaal vier sessies, elk 300 routes). Deelnemers met een AAT-M-conditie krijgen hetzelfde aantal AAT-sessies en trials, maar samengevoegd binnen een periode van 8 dagen in de buurt van de toelating.

   Na de nulmeting plant de AAT-coördinator de AAT-sessies. Gegevens verzameld uit de assessments en AAT-sessies worden door een onderzoeksassistent geüpload naar een Digitale Onderzoeksomgeving. Ze plannen ook FU-beoordelingen (telefonisch) met de deelnemers 21 dagen + drie en zes maanden gerekend vanaf het eerste AAT-traject. 21 dagen na de eerste trail hebben beide groepen alle AAT-trails afgerond. In de praktijk worden de meeste patiënten na 4-6 weken klinische behandeling ontslagen. Tijdens de FU-beoordeling zullen de meeste, zo niet alle deelnemers de intramurale behandeling hebben verlaten en verdere poliklinische behandeling krijgen. Het kan zijn dat sommige deelnemers op dat moment geen verslavingszorg meer krijgen. Wel zullen ze nog benaderd worden voor beoordeling.

   De beoordelingen worden uitgevoerd door AAT-coördinatoren (baseline) en onderzoeksassistenten (FU). Alle AAT-sessies worden in groepsvorm (maximaal vier patiënten/deelnemers tegelijk) gecoördineerd en begeleid door een vaste medewerker aangezien het onderdeel is van TAU. Als een sessie wordt geannuleerd, wordt deze door het personeelslid opnieuw gepland in dezelfde week (indien mogelijk) of volgende week, zodat alle sessies worden afgeleverd. Nadat alle FU-gegevens zijn verzameld door onderzoeksassistenten, ontvangt de deelnemer per post een waardebon ter waarde van 15 euro.

   Instrumenten

1. Demografische gegevens en deelnemerskenmerken. Bij aanvang zullen de deelnemers enkele vragen worden voorgelegd met betrekking tot demografische gegevens en persoonlijke kenmerken: leeftijd, geslacht, hoogst behaalde opleidingsniveau, burgerlijke staat, etniciteit, sociaal-economische status (bron van inkomen), type baan, relevante handicaps/ziekten en medicijnen gebruik (zie bijlage 15.1).

2. Metingen in de Verslavingen voor Triage en Evaluatie (MATE) De MATE (versie 2.1; Schippers & Broekman, 2011) bestaat uit 10 onderdelen. De modules zijn opgebouwd uit een set bestaande korte instrumenten uit het publieke domein die psychometrisch solide zijn, zoals blijkt uit internationaal gepubliceerde empirische studies. Conceptueel is de MATE geconstrueerd volgens de ICD en de International Classification of Functioning (ICF) in het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Twee van de ICF-gerelateerde modules zijn nieuw ontworpen. In dit onderzoek gebruiken we alleen delen 1, 3 en Q1 (zie bijlage 15.2).

Sectie 1: 'GEBRUIK'. 42 Vragen om de ernst van het gebruik van psychoactieve stoffen in de voorgaande periode en in het hele leven te bepalen. Inventarisatie vindt plaats in een grid waarbij stoffen (selectie ontleend aan de CIDI vs 2.1 (Wereldgezondheidsorganisatie, 1997), waaronder nicotine en gokken), de mate van gebruik en typische vorm of toedieningsweg worden gerapporteerd. Gebruik (in standaardeenheden) in de afgelopen 30 dagen en gebruik op een typische gebruiksdag worden gerapporteerd, evenals het aantal jaren van regelmatig gebruik. Het primaire probleemmiddel of -gedrag kan worden geïdentificeerd.

Sectie 3: 'VERSLAVINGSBEHANDELINGSGESCHIEDENIS'. Vier vragen over hoeveel eerdere verslavingsbehandelingen de deelnemer de afgelopen 5 jaar heeft ondergaan.

Sectie Q1: 'VERLANGEN'. Dit zijn vijf vragen die zijn afgeleid van de 14-item Obsessive-Compulsive Drinking (and drugs use) Scale (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005) die de kernkenmerken van hunkering willen meten. (tijdsbestek: vorige week). Samen met het vorige onderdeel kan in dit onderdeel worden gecontroleerd of de deelnemer een AUD heeft volgens de DSM-5 criteria.

3. Metingen in de Verslavingen voor Triage en Evaluatie - Uitkomsten (MATE - Uitkomsten) De MATE - Uitkomsten (versie 2.1; Schippers & Broekman, 2011) is de evaluatieversie van de MATE. De modules die in dit onderzoek worden gebruikt (1 en Q1) zijn echter precies dezelfde als hierboven beschreven.

4. Duur alcoholonthouding - Enkele aanvullende vraag over het aantal weken alcoholonthouding. De duur wordt beschreven in termen van weken tot terugval vanaf het punt nadat de AAT-S- en AAT-M-trajecten (plus 21 dagen) waren voltooid. Het aantal weken wordt numeriek uitgedrukt, waarbij een waarde van '999' betekent dat de deelnemer onthouding is gebleven.

5. Alcoholbenaderingsbias (trainingseffect) De verandering in alcoholbenaderingsbias is niet alleen een uitkomst, maar ook een voorspellende variabele. Het wordt berekend aan de hand van de 40 proeven van de beoordelingsfase aan het begin van elke sessie. De biasscore wordt afgeleid door eerst, afzonderlijk per patiënt en sessie, de gemiddelde reactietijd (RT) te berekenen van de vier kritieke combinaties van dranktype en beweging: pull-alcohol, push-alcohol, pull-soda en push-soda. De score wordt vervolgens berekend als een verschilscore door de twee trainingscompatibele combinaties af te trekken van de twee trainingsincompatibele combinaties: (pull-alcohol + push-soda) - (push-alcohol + pull-soda). Zo duiden meer positieve scores op meer relatieve alcoholvermijding. De verwachting is dat patiënten gemiddeld aanvankelijk een negatieve score zullen laten zien die in de loop van de training positiever zal worden.

6.4 Terugtrekking van individuele proefpersonen Deelnemers kunnen het onderzoek op elk moment en om welke reden dan ook verlaten als ze dat willen, zonder enige gevolgen. Het behandelend personeel kan besluiten om een ​​deelnemer uit de studie te halen wegens dringende medische redenen of ernstige nadelige (psychiatrische) effecten. De hoofdonderzoekers kunnen besluiten een deelnemer uit het onderzoek terug te trekken in geval van herhaald niet opvolgen van de AAT-instructies, no-show of dronken verschijnen aan het begin van een sessie.

6.5 Vervanging van individuele proefpersonen na terugtrekking Deelnemers die zijn gerandomiseerd maar zijn teruggetrokken (bijv. om medische redenen) of ervoor kiezen om zich terug te trekken voor aanvang van de tweede AAT-sessie, worden opgenomen volgens de intentie tot behandelen-analyse. De inschrijving loopt door tot er 234 deelnemers zijn ingeschreven.

6.6 Follow-up van proefpersonen die zich uit behandeling terugtrekken Deelnemers die zich voortijdig uit de behandeling terugtrekken (studieuitval) kunnen bij vragen die later ontstaan ​​contact opnemen met de hoofdonderzoeker.

6.7 Voortijdige beëindiging van het onderzoek Vanwege het niet-invasieve karakter van de ingreep wordt deze paragraaf niet van toepassing geacht.

7. VEILIGHEIDSRAPPORTAGE 7.1 Tijdelijke stop vanwege veiligheid van proefpersonen Routinematige klinische zorg, waaronder de AAT, is bewezen effectief en wordt in andere landen toegepast, er zijn geen veiligheidszorgen. Desalniettemin zullen deelnemers worden gecontroleerd en als ze om wat voor reden dan ook niet willen deelnemen aan AAT, kunnen ze op elk moment stoppen.

7.2 AE's, SAE's en SUSAR's 7.2.1 Bijwerkingen (AE's) Vanwege het niet-invasieve karakter van de ingreep wordt deze sectie geacht niet van toepassing te zijn.

. 7.2.2 Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) Vanwege het niet-invasieve karakter van de ingreep wordt deze paragraaf niet van toepassing geacht.

. 7.2.3 Vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's) Vanwege de niet-invasieve aard van de ingreep wordt deze rubriek niet van toepassing geacht.

7.3 Jaarlijks veiligheidsrapport Niet van toepassing.

7.4 Follow-up van bijwerkingen Niet van toepassing.

7.5 [Data Safety Monitoring Board (DSMB) / Veiligheidscommissie] Niet van toepassing.

8. STATISTISCHE ANALYSE

Baselineverschillen in demografische en klinische kenmerken worden beschreven in termen van aantallen, percentages, gemiddelden, standaarddeviaties en bereiken.

Er wordt een reeks lineaire gemengde modellen uitgevoerd met behulp van het statistische programma R (R Core Team, 2019) met de lmer-functie in het lme4-pakket (Bates, Maechler, Bolker en Walker, 2015) om de verschillen tussen behandelingsgroepen in de loop van de tijd te onderzoeken op alle primaire en secundaire uitkomsten afzonderlijk. In elk model zijn tijd, behandelgroep en de interactie tussen tijd en groep als vaste effecten opgenomen; het snijpunt wordt behandeld als een willekeurig effect om rekening te houden met individuele verschillen in de niveaus van de uitkomstvariabele.

Er zal zowel een intention-to-treat (ITT) als een per-protocol analyse (PPA) worden uitgevoerd. In de ITT-analyse worden alle deelnemers opgenomen die (na randomisatie) zijn toegewezen aan een van de condities. In de PPA zijn alleen degenen opgenomen die alle vier de AAT-sessies hebben ontvangen.

De primaire uitkomst (het verschil tussen de groepen in veranderingen in alcoholgebruik (gemiddelde eenheden alcoholgebruik in de afgelopen 30 dagen) tussen T0 en T2), wordt zowel in de ITT als in de PPA bepaald.

Om p-waarden te bepalen, worden Type 3 voorwaardelijke F-tests berekend met de Kenward-Roger-benadering voor vrijheidsgraden. Effectgroottes (gedeeltelijk eta-kwadraat) en de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 90% worden verkregen met behulp van de eta_sq-functie in het sjstats-pakket (Lüdecke, 2019). Post hoc vergelijkingen tussen groepen per tijdspunt en tussen tijdspunt per groep worden gedaan met Bonferroni-aanpassing. Dit zal de vorm aannemen van geplande contrasten waarbij spaced > massed en T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. ETHISCHE OVERWEGINGEN 9.1 Reglementaire verklaring Het onderzoek is opgezet en zal worden uitgevoerd volgens de principes van de Verklaring van Helsinki (versie oktober 2008) en in overeenstemming met de Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met menselijke deelnemers (WMO). Wij zijn echter van mening dat de belasting voor deelnemers laag is, aangezien een aanzienlijk deel van het onderzoek aansluit bij TAU, daarnaast is de ingreep niet-invasief, daarom zullen we een niet-WMO-verklaring aanvragen.

9.2 Werving en toestemming Potentiële deelnemers die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, worden geïdentificeerd tijdens multidisciplinaire personeelsbijeenkomsten. Een personeelslid informeert de in aanmerking komende deelnemers over het onderzoek, overhandigt hen de patiënteninformatiemap en verzoekt hen deze te lezen. Aan het begin van de detoxificatie (eerste week van opname) wordt er contact opgenomen met een medewerker om te kijken of ze interesse hebben om mee te doen, vragen hebben of meer informatie wensen en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Deelnemers kunnen bij vragen of het intrekken van hun toestemming contact opnemen met een medewerker, de onafhankelijke deskundige of een hoofdonderzoeker (contactgegevens staan ​​vermeld op het schriftelijke patiënteninformatieformulier).

9.3 Bezwaar door minderjarigen of wilsonbekwame proefpersonen (indien van toepassing) Niet van toepassing.

9.4 Beoordeling van baten en risico's, verbondenheid met de groep Deelnemers krijgen routinematige klinische zorg. Daarnaast zal er voorafgaand aan de AAT een korte vragenlijst worden verstrekt. Aangezien alle deelnemers hetzelfde aantal AAT-routes krijgen, zij het met verschillende tussenpozen, zijn er geen nadelige effecten te verwachten.

9.5 Schadevergoeding IrisZorg heeft een aansprakelijkheidsverzekering conform artikel 7 van de WMO.

IrisZorg heeft (ook) een verzekering die in overeenstemming is met de wettelijke vereisten in Nederland (artikel 7 WMO). Deze verzekering biedt dekking voor schade aan proefpersonen door letsel of overlijden veroorzaakt door het onderzoek. De verzekering is van toepassing op de schade die tijdens de studie of binnen 4 jaar na beëindiging van de studie aan het licht komt.

9.6 Incentives (indien van toepassing) Deelnemers ontvangen na de definitieve FU-beoordeling een incentive (een voucher twv € 15,-).

10. ADMINISTRATIEVE ASPECTEN, MONITORING EN PUBLICATIE 10.1 Behandeling en opslag van gegevens en documenten Gegevens die zijn verzameld uit de beoordelingen en AAT-sessies (reactietijden) worden door een onderzoeksassistent direct geüpload naar een beveiligde cloudruimte. Ze plannen ook FU-beoordelingen (telefonisch) met de deelnemers 21 dagen + drie en zes maanden gerekend vanaf het eerste AAT-traject. Deze gegevens worden ook opgeslagen in de beveiligde cloudruimte. Analoge gegevens (bijv. schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren) worden digitaal gearchiveerd in de cloudruimte. Routinematige zorggegevens zoals DSM-5-diagnose, opnameduur (hospitalisatie) en ontwenningsgraad (SIWA-Ar) worden uit de elektronische patiëntendossiers gehaald, waarna deze ook in de beveiligde cloudruimte worden ingevoerd. De gegevens worden alleen verwerkt door de onderzoekers die betrokken zijn bij het onderzoek en worden geanalyseerd met behulp van SPSS.

Elke deelnemer krijgt een anonieme subjectidentificatiecode op volgorde van ondertekening van het toestemmingsformulier per locatie (Z = Zevenaar, W + Wolfheze en T = Tiel), b.v. Z001, Z002, Z003 enz.).

Direct identificeerbare persoonsgebonden contactgegevens (nodig voor vervolggegevensverzameling) worden (door de hoofdonderzoekers) bewaard voor de duur van het onderzoek. Deze informatie wordt gescheiden gehouden van de gegevens.

10.2 Monitoring en kwaliteitsborging Het studieverloop van de onderzoeksprojecten wordt niet gemonitord.

10.3 Wijzigingen Wijzigingen zijn wijzigingen die na positief advies van de erkende METC in het onderzoek worden aangebracht. Alle wijzigingen worden doorgegeven aan de METC die een positief advies heeft uitgebracht.

10.4 Jaarlijkse voortgangsrapportage De onderzoeker legt eenmaal per jaar een samenvatting van de voortgang van het onderzoeksproject voor aan de erkende METC. Er zal informatie worden verstrekt over de datum van opname van de eerste proefpersoon, het aantal proefpersonen dat is opgenomen en het aantal proefpersonen dat het onderzoek heeft voltooid, ernstige ongewenste voorvallen/ernstige bijwerkingen, andere problemen en wijzigingen.

10.5 Tijdelijke stopzetting en (tussentijdse) onderzoeksbeëindiging De onderzoeker meldt het einde van de studie binnen een termijn van 8 weken aan de erkende METC. Het einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als de laatste follow-upbeoordeling van de laatste patiënt.

Indien het onderzoek voortijdig wordt beëindigd, meldt de onderzoeker dit aan de erkende METC, met vermelding van de reden van de voortijdige beëindiging.

Binnen een jaar na afloop van het onderzoek dient de onderzoeker/opdrachtgever een definitief onderzoeksrapport met de resultaten van het gehele onderzoek, inclusief eventuele publicaties/abstracts, in bij de erkende METC.

10.6 Openbaarmaking en publicatiebeleid Alle verzamelde gegevens zullen worden aangeboden voor publicatie in de vorm van een wetenschappelijk artikel over de effectiviteit van spaced versus massed AAT leunen. Dit artikel zal worden ingediend bij een internationaal (Engelstalig) peer-reviewed tijdschrift. Daarnaast zullen resultaten worden verspreid in de vorm van presentaties van resultaten en implicaties voor de klinische praktijk op symposia en congressen.