Tarefa de prevenção de álcool espaçada versus em massa

1. INTRODUÇÃO E FUNDAMENTAÇÃO

   1.1. Modelos de processo duplo na dependência Os modelos de processo duplo descritos por Satpute e Lieberman (2006), Schneider e Chein (2003), Sherman et al. (2008), Smith e DeCoster (2000) e Strack e Deutsch, (2004) forneceram mais informações sobre como os indivíduos com um vício podem ser "atraídos" por pistas relacionadas ao álcool em um nível implícito, enquanto ao mesmo tempo processos cognitivos mais controlados e conscientes podem ser investidos na tentativa ativa de evitar substâncias. Mesmo quando os pacientes com abuso de substâncias são informados sobre as consequências negativas de longo prazo, aprendem a buscar alternativas, lidam com a pressão ou o desejo do grupo, eles ainda são suscetíveis à sua atenção imediata ser inconscientemente sequestrada por sinais relacionados à substância que desencadeiam uma abordagem implícita automática -tendência à substância (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink e Ridderinkhof, 2013). Intervenções terapêuticas que visam reduzir essas tendências implícitas de abordagem têm sido desenvolvidas.

   1.2. Treinamento para evitar o álcool O Treinamento para evitar o álcool (AAT) é um dos vários paradigmas de modificação do viés cognitivo usado para retreinar os vieses de abordagem do álcool (Eberl et al., 2014). Imagens de bebidas alcoólicas e não alcoólicas são usadas como material de estímulo. Os participantes são instruídos a reagir com um joystick à inclinação das imagens, apresentadas na tela do computador. Por exemplo, os participantes fazem um movimento de aproximação (puxar) com imagens inclinadas para a esquerda e um movimento de evitação (empurrar) com imagens inclinadas para a direita. Puxar aumenta o tamanho das imagens, enquanto empurrar diminui seu tamanho. Depois que o movimento correto é feito, as imagens desaparecem, caso contrário, não desaparecem, até que a resposta correta seja feita. Foi demonstrado em estudos de laboratório que uma mudança no viés de abordagem (aumento da evitação da substância-alvo) prediz o comportamento de consumo da substância-alvo (Stacy & Wiers, 2010). Portanto, quando um forte efeito de treinamento pode ser demonstrado, é provável que ocorra um efeito clínico.

   A pesquisa até agora sugere que o AAT fornece um complemento clínico eficaz ao TAU no tratamento do Transtorno do Uso de Álcool (AUD). O primeiro estudo sobre a eficácia da AAT no uso problemático de álcool foi realizado em uma amostra não clínica de 42 estudantes do sexo masculino, classificados como bebedores perigosos (Wiers, Rinck, Kordts, Houben, & Strack, 2010). Os resultados mostraram que as tendências de ação automática para abordar o álcool foram reduzidas. Em 2010, foi realizado o primeiro ensaio controlado randomizado (RCT) usando AAT em pacientes com AUD. A amostra foi composta por 214 pacientes internados. Quando AAT foi adicionado ao TAU, o número total de recaídas após um ano diminuiu em cerca de 10% em comparação com pacientes que receberam treinamento simulado ou nenhum (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers e Lindenmeyer, 2011). É importante ressaltar que o efeito clínico foi replicado. Além disso, as análises revelaram que quatro a seis sessões de AAT são o número ideal médio de sessões necessárias (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). Embora os tamanhos de efeito encontrados sejam pequenos a médios (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), os resultados são interessantes, dadas as altas taxas de recaída (Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007) no tratamento de dependência e menor carga relacionada à intervenção.

   Além da eficácia clínica replicada, em nossa própria experiência clínica, o AAT pode ser facilmente integrado ao TAU (para pacientes internados). Não requer terapeutas altamente treinados, como é o caso da Terapia Comportamental Cognitiva (TCC) ou Abordagem de Reforço Comunitário (CRA). Além disso, seis sessões de AAT levarão ao participante uma média de 60 a 90 minutos para serem concluídas. Portanto, a sobrecarga de tempo é baixa, o que pode aumentar o envolvimento e a frequência e diminuir o abandono. Finalmente, a AAT pode ser fornecida logo durante a desintoxicação (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman, & Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) e pode até ser mais eficaz do que quando fornecida após a desintoxicação. Em comparação, acredita-se que as intervenções tradicionais de TCC e CRA sejam menos eficazes durante a desintoxicação como resultado do funcionamento cognitivo prejudicado na atenção e, muitas vezes, no funcionamento executivo como resultado do abuso prolongado (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant, & Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas, & Verdejo-García, 2016).

   A AAT já é recomendada nas diretrizes de tratamento clínico alemãs e pode ser incorporada na próxima revisão das diretrizes clínicas holandesas sobre AUD (a versão atual e desatualizada é de 2009). Portanto, o AAT foi implementado como parte dos cuidados clínicos de rotina para o tratamento de AUD em ambientes de internação do 'IrisZorg' (um prestador de cuidados de dependência holandês).

   1.3. Este estudo Embora a duração ideal do treinamento para evitar o álcool tenha sido estudada, pouco se sabe sobre o impacto da distribuição dessas sessões ao longo do tempo. Como resultado, não existem diretrizes ou recomendações sobre se as sessões de AAT devem ser espaçadas ao longo do tempo ou fornecidas em um formato massivo.

   Na prática clínica (em nossas unidades de internação), a AAT como tratamento padrão é comumente administrada durante a primeira semana após a desintoxicação. Embora, na aprendizagem semântica, a "abundância" de episódios de aprendizagem dentro de um curto período de tempo (conhecido como "prática em massa") tenha sido considerada eficaz para a retenção de curto prazo. Quando a retenção de longo prazo é preferível, os episódios de aprendizagem devem ser espaçados por períodos de tempo mais longos (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). O desempenho ideal do critério é alcançado quando o atraso entre as sessões é de aproximadamente 10-20% do intervalo de retenção desejado.

   Os efeitos de espaçamento foram demonstrados em várias medidas explícitas de memória (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) e, às vezes, aprendizado implícito (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981 ). Greene (1989) acrescentou que os efeitos de espaçamento na aprendizagem implícita são eliminados pela aprendizagem incidental, refutando assim que os efeitos de espaçamento se aplicam a todas as formas de aprendizagem. Até onde sabemos, o impacto do aprendizado espaçado no aprendizado processual envolvido no AAT nunca foi avaliado em um estudo controlado. Não é evidente que a prática distribuída será mais eficaz do que a prática em massa. Até agora, a pesquisa com AAT mostrou que mesmo tamanhos de efeito pequenos podem se acumular em mudanças substanciais nos efeitos clínicos. O conhecimento sobre a distribuição ideal da sessão de AAT é importante para o desenvolvimento contínuo da AAT.

   Este estudo será usado para avaliar o possível efeito superior da prática espaçada de AAT em várias instalações de internação para dependentes químicos. A eficácia se referirá ao possível impacto da prática espaçada (AAT-S) em comparação com o grupo de controle de prática em massa (AAT-M) nos resultados clínicos em termos de consumo de álcool e fissura.

2. OBJETIVOS

Objetivo primário:

1. Avaliar a eficácia do AAT-S em comparação com o AAT-M no tratamento do transtorno do uso de álcool em pacientes internados em termos de mudanças em:

   1.1 Consumo de álcool.

   Objetivos secundários:

2. Avaliar a eficácia do AAT-S em comparação com o AAT-M no tratamento do transtorno do uso de álcool em pacientes internados em termos de mudanças em:

   2.1 Desejo de álcool. 2.2 Viés de atenção ou efeito de treinamento (verificação de manipulação).

3. DESIGN DE ESTUDO

   O estudo é um RCT com dois braços, com uma linha de base, avaliação de acompanhamento de três e seis meses, para avaliar os efeitos de sessões de AAT espaçadas vs. Para o objetivo primário (para determinar a superioridade da prática espaçada de AAT sobre a AAT concentrada), será necessário um tamanho de amostra de N = 200.

4. POPULAÇÃO DE ESTUDO 4.1 População (base) A população de estudo consiste em pacientes adultos (tanto homens quanto mulheres) com diagnóstico primário de AUD, que recebem atendimento hospitalar nas instalações clínicas de IrisZorg (em 'Zevenaar', 'Tiel' e 'Wolfheze' , Os Países Baixos). Uma vez que este grupo de pacientes constitui o maior grupo em instalações holandesas de tratamento de dependentes químicos, o estudo não apenas se concentra em uma amostra muito relevante, mas também garante que a inscrição de um número suficiente de participantes seja um esforço realista. As clínicas têm um total combinado de 81 leitos para pacientes com transtornos graves por uso de substâncias como álcool, opiáceos (heroína, morfina etc.), estimulantes (cocaína e anfetaminas), GHB e cannabis. Em 2019 foram admitidos um total de 761 clientes únicos (73% homens). Destes pacientes, 303 (40%) apresentaram-se com AUD primário.

   4.2 Critérios de inclusão

   Para ser elegível para participar, o participante deve atender aos seguintes critérios:

   ● Um diagnóstico primário de transtorno por uso de álcool (atendendo aos critérios do DSM-5 (American Psychiatric Association, 2013);

   ● Idade mínima de 18 anos;

   • Boa proficiência na língua holandesa;
   • Consentimento informado por escrito.

   4.3 Critérios de exclusão

   Serão excluídos da participação os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

   • Sintomas psiquiátricos graves e atuais (especialmente sintomas maníacos, psicóticos, suicidas e agressivos) que podem colocar em risco os participantes ou outros e prejudicar a adesão ao estudo (determinado caso a caso. O membro da equipe que fornecerá as informações do AAT, consentimento informado e instruções sempre consultará um dos investigadores principais nesse caso).

   Se os participantes atendem aos diagnósticos do DSM-5 é determinado por um membro da equipe (uma enfermeira ou um médico) durante o procedimento regular de admissão, usando entrevistas estruturadas. Quando os participantes são rastreados para critérios de inclusão e exclusão (durante a desintoxicação), esses achados serão levados em consideração.

   4.4 Cálculo do tamanho da amostra Vários estudos anteriores mostraram que o tamanho médio do efeito da AAT nas taxas de recaída em amostras clínicas é pequeno a médio, d=0,19 - d=0,31 de Cohen (Eberl et al., 2014). Isso se traduz em uma redução geral de aproximadamente 10% em um ano de acompanhamento (FU), enquanto o efeito sobre o viés implícito da abordagem alcoólica (efeito de treinamento AAT) é geralmente de tamanho médio. Observe que Eberl et al. (2014) usou uma medida de resultado dicotômica (recaída versus sem recaída) ao descrever essas taxas gerais de redução. Tamanhos de efeito em uma escala de resultado contínua (por exemplo, número médio de bebidas em um período especificado) pode muito bem ser maior. Não existe nenhuma evidência de que tenhamos conhecimento sobre o efeito da AAT espaçada versus concentrada. Portanto, assumimos um tamanho de efeito pequeno de d = 0,20. Alterações no consumo de álcool é o parâmetro de resultado primário. Um poder de 80% e um alfa de 0,05 foram usados ​​ao calcular o tamanho amostral necessário usando G*Power (versão 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007), resultando em 164 participantes para a análise por protocolo. Prevendo aproximadamente 30% de abandono do estudo, um total de 234 participantes foi incluído.

5. TRATAMENTO DE ASSUNTOS

   O participante recebe AAT-M ou AAT-S dentro de um contexto mais amplo de atendimento clínico de rotina. AAT-M é um elemento do cuidado de rotina atual. A única diferença na condição AAT-S é que as sessões de AAT são distribuídas por quatro semanas. Após a avaliação inicial, os participantes do AAT-M receberão 4 sessões de AAT (cada uma com 300 tentativas) no espaço de 8 dias (que totalizam 1200 trilhas). Os participantes do AAT-S também receberão 4 sessões de AAT totalizando 1200 trilhas, mas espaçadas em quatro semanas (uma sessão de AAT por semana).

   As decisões de tratamento no contexto da TAU têm prioridade e podem substituir as considerações da perspectiva da pesquisa (por exemplo, se um participante precisar ser transferido, isso pode interferir nas avaliações ou no AAT). Os membros da equipe explicam o AAT (para aqueles que o receberão) como uma nova intervenção complementar como parte dos cuidados de rotina, o que pode ajudar a reduzir o risco de recaída. As avaliações farão uso de questionários que também são usados ​​para monitoramento de resultados de rotina (ROM) e monitoramento padrão de pacientes internados como parte dos cuidados clínicos de rotina.

6. MÉTODOS 6.1 Parâmetros/pontos finais do estudo 6.1.1 Parâmetro/objetivo principal do estudo Avaliar a eficácia da AAT espaçada em comparação com a AAT concentrada no tratamento de AUD em pacientes internados em termos de uma possível redução no consumo de álcool.

   o Mudanças nas unidades médias de álcool consumidas nos últimos 30 dias (MATE/MATE - Resultados (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) seção 1: número de dias de consumo regular x número médio de bebidas por dia de consumo regular + número de dias de consumo pesado x número médio de bebidas pesadas por dia) (linha de base vs. acompanhamento de 6 meses). Observe que a avaliação inicial se concentrará no uso de álcool nos últimos 30 dias anteriores à internação.

   6.1.2 Parâmetros secundários do estudo Avaliar a eficácia da AAT espaçada em comparação com a AAT concentrada no tratamento de pacientes internados com AUD em termos de um possível aumento no tempo de recaída e diminuição do desejo e viés de abordagem de álcool.

   o Duração da abstinência - tempo estimado para recaída após a alta (semanas), avaliado em três meses e seis meses de acompanhamento.

   o Alterações na pontuação média do desejo nos últimos 7 dias (MATE/MATE - Seção de resultados 'Q1' do OCDS-5 (Schippers et. al, 1997): pensamentos e desejos em relação ao desejo de usar álcool (linha de base vs. três e seis meses de acompanhamento).

   o Mudanças no viés de abordagem de álcool (efeito de treinamento) ao longo das quatro sessões de AAT.

   6.1.3 Outros parâmetros do estudo

   Outras variáveis ​​independentes serão coletadas para descrever a população e podem ser usadas para explorar potenciais preditores.:

   o Idade

   o Anos de consumo problemático (seção MATE 1)

   o Diagnóstico DSM-5 (número de transtornos comórbidos)

   o Uso de medicação anticraving durante a internação, período AAT (acamprosato, naltrexona, baclofeno, topiramato, gabapentina). Uso de medicação para imposição de abstinência alcoólica durante a internação, período AAT (antabuse, recusa).

   o Gênero

   o Situação socioeconômica

   o Estado civil

   o Maior nível educacional alcançado

   o Etnia

   o Uso de substâncias (exceto álcool) nos últimos 30 dias antes da desintoxicação (seção MATE 1)

   o Anos de uso de substâncias (exceto álcool) (MATE seção 1)

   o Tempo de tratamento (total e último período de internação) (arquivos do paciente)

   o Histórico de tratamento de dependência (seção 3 do MATE)

   o Instalação (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Tempo de permanência (hospitalização)

   • Gravidade de abstinência (SIWA-Ar)
   • Experiência do treinador
   • Número de recaídas (uso de qualquer substância durante a internação, período de AAT)
   • Abandono do tratamento (contra orientação médica durante internação, período de AAT)

   6.2 Randomização, ocultação e alocação do tratamento Após a primeira sessão regular de AAT, os participantes serão designados por coordenadores por centro com base na ordem em que assinaram o consentimento informado, para a condição AAT-M ou AAT-S por um dos Coordenadores AAT usando uma ordem de código de randomização predeterminada (usando tamanhos de blocos aleatórios de 4, 6 e 8 para garantir que os grupos de tratamento sejam equilibrados no final de cada bloco), estratificados por local e com uma taxa de alocação de 1:1 usando Sealed EnvelopeTM (Sealed EnvelopeTM Envelope Ltda. 2021). Os coordenadores são membros da equipe que trabalham em uma das três unidades e orientam pacientes e participantes sobre o TAA. Os investigadores principais e assistentes de pesquisa que administrarem os questionários de FU de três e seis meses serão cegos quanto à alocação. Após a coleta dos últimos dados, os pesquisadores principais recebem o código de alocação dos coordenadores para análise dos dados.

   6.3 Procedimentos do estudo Os participantes elegíveis serão identificados na fase de pré-admissão do tratamento hospitalar durante as reuniões semanais da equipe multidisciplinar que discutem os pacientes encaminhados recentemente. Se for elegível, o coordenador de AAT do local entra em contato com o paciente após a desintoxicação inicial e fornece informações e instruções com relação ao AAT (como parte dos cuidados de rotina) e ao estudo. Após o consentimento informado e após a avaliação inicial e a primeira sessão regular de AAT, os participantes serão designados para a condição AAT-S ou AAT-M seguindo o procedimento de randomização descrito em 8.2. Os participantes na condição AAT-S receberão uma sessão de AAT por semana (um total de quatro sessões, 300 trilhas cada). Os participantes na condição AAT-M receberão a mesma quantidade de sessões e testes de AAT, mas concentrados em um período de 8 dias próximo à admissão.

   Após a avaliação inicial, o coordenador do AAT planejará as sessões do AAT. Os dados coletados das avaliações e sessões de AAT serão carregados em um ambiente de pesquisa digital por um assistente de pesquisa. Também planejam avaliações de UF (por telefone) com os participantes 21 dias + três e seis meses contados da primeira trilha de AAT. 21 Dias após a primeira trilha ambos os grupos terão concluído todas as trilhas AAT. Na prática, a maioria dos pacientes recebe alta após 4-6 semanas de internação. Durante a avaliação FU, a maioria, se não todos os participantes, terão deixado o tratamento hospitalar e receberão mais tratamento ambulatorial. Alguns participantes podem não receber mais tratamento para dependência naquele momento. No entanto, eles ainda serão abordados para avaliação.

   As avaliações são realizadas por coordenadores do AAT (linha de base) e auxiliares de pesquisa (FU). Todas as sessões de AAT são coordenadas e orientadas em grupo (máximo de quatro pacientes/participantes ao mesmo tempo) por um membro regular da equipe, pois faz parte do TAU. Se uma sessão for cancelada, ela é remarcada pelo membro da equipe na mesma semana (se possível) ou na próxima semana para que todas as sessões sejam entregues. Após a recolha de todos os dados da UF pelos assistentes de investigação, o participante recebe um voucher no valor de 15 euros, por correio.

   instrumentos

1. Dados demográficos e características dos participantes. Na linha de base, os participantes responderão a algumas perguntas sobre dados demográficos e características pessoais: idade, sexo, maior nível educacional alcançado, estado civil, etnia, status socioeconômico (fonte de renda), tipo de trabalho, deficiências/doenças relevantes e medicamentos uso (ver apêndice 15.1).

2. Medições nas dependências para triagem e avaliação (MATE) O MATE (versão 2.1; Schippers & Broekman, 2011) é composto por 10 seções. Os módulos são constituídos por um conjunto de instrumentos curtos existentes de domínio público e psicometricamente sólidos, conforme evidenciado em estudos empíricos publicados internacionalmente. Conceitualmente, o MATE foi construído de acordo com a CID e a Classificação Internacional de Funcionalidade (CIF) do sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS). Dois dos módulos relacionados à CIF foram recentemente projetados. Neste estudo, usamos apenas as partes 1, 3 e Q1 (consulte o apêndice 15.2).

Seção 1: 'USO'. 42 Questões para determinar a gravidade do uso de substâncias psicoativas no período anterior e ao longo da vida. A inventariação ocorre em uma grade em que as substâncias (seleção derivada do CIDI vs 2.1 (Organização Mundial da Saúde, 1997), incluindo nicotina e jogos de azar), o nível de uso e a forma ou via típica de aplicação são relatados. O uso (em unidades padrão) nos últimos 30 dias e o uso em um dia típico de uso são relatados, bem como o número de anos de uso regular. A substância ou comportamento do problema primário pode ser identificado.

Seção 3: 'HISTÓRICO DE TRATAMENTO DA VITÓRIA'. Quatro perguntas sobre quantos tratamentos anteriores de dependência o participante passou nos últimos 5 anos.

Seção Q1: 'DESEJOS'. Estas são cinco perguntas derivadas da Escala de Consumo Obsessivo-Compulsivo (e uso de drogas) de 14 itens (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005) que pretende medir as principais características do desejo (período: semana anterior). Juntamente com a seção anterior, esta seção pode ser verificada para ver se o participante possui um AUD de acordo com os critérios do DSM-5.

3. Medições nas Addictions for Triage and Evaluation - Outcomes (MATE - Outcomes) O MATE - Outcomes (versão 2.1; Schippers & Broekman, 2011) é a versão de avaliação do MATE. No entanto, os módulos utilizados neste estudo (1 e Q1) são exatamente os mesmos descritos acima.

4. Duração da abstinência alcoólica - Questão adicional única relativa ao número de semanas de abstinência alcoólica. A duração é descrita em termos de semanas até a recaída a partir do ponto após a conclusão das trilhas AAT-S e AAT-M (mais 21 dias). O número de semanas é expresso numericamente, onde um valor de '999' significa que o participante permaneceu abstinente.

5. Viés de abordagem ao álcool (efeito do treinamento) A mudança no viés de abordagem ao álcool não é apenas um resultado, mas também uma variável preditora. É calculado a partir das 40 tentativas da fase de avaliação no início de cada sessão. A pontuação de viés é derivada primeiro computando, separadamente por paciente e sessão, o tempo médio de reação (RT) das quatro combinações críticas de tipo de bebida e movimento: puxar-álcool, empurrar-álcool, puxar-refrigerante e empurrar-refrigerante. A pontuação é então computada como uma pontuação de diferença subtraindo as duas combinações compatíveis com o treinamento das duas combinações incompatíveis com o treinamento: (pull-alcool + push-soda) - (push-alcool + pull-soda). Dessa forma, pontuações mais positivas indicam maior evitação relativa ao álcool. Espera-se que, em média, os pacientes inicialmente apresentem uma pontuação negativa que se tornará mais positiva ao longo do treinamento.

6.4 Retirada de participantes individuais Os participantes podem deixar o estudo a qualquer momento por qualquer motivo, se assim o desejarem, sem quaisquer consequências. A equipe de tratamento pode decidir retirar um participante do estudo por motivos médicos urgentes ou efeitos adversos graves (psiquiátricos). Os investigadores principais podem decidir retirar um participante do estudo em caso de falha repetida em cumprir as instruções do AAT, não comparecimento ou apresentação embriagada no início de uma sessão.

6.5 Substituição de participantes individuais após a retirada Os participantes que foram randomizados, mas foram retirados (por exemplo, por razões médicas) ou optaram por desistir antes do início da segunda sessão de AAT são incluídos de acordo com a análise de intenção de tratamento. As inscrições continuarão até que 234 participantes tenham sido incluídos.

6.6 Acompanhamento de indivíduos retirados do tratamento Os participantes que abandonam prematuramente o tratamento (desistentes do estudo) podem entrar em contato com o investigador principal, caso surjam dúvidas posteriormente.

6.7 Término prematuro do estudo Devido à natureza não invasiva da intervenção, esta seção é considerada não aplicável.

7. RELATÓRIOS DE SEGURANÇA 7.1 Interrupção temporária por motivos de segurança do sujeito O atendimento clínico de rotina, incluindo o AAT, é comprovadamente eficaz e aplicado em outros países, não havendo preocupações de segurança. No entanto, os participantes serão monitorados e se não quiserem participar do AAT por qualquer motivo, podem parar a qualquer momento.

7.2 EAs, SAEs e SUSARs 7.2.1 Eventos adversos (EAs) Devido à natureza não invasiva da intervenção, esta seção é considerada não aplicável.

. 7.2.2 Eventos adversos graves (SAEs) Devido à natureza não invasiva da intervenção, esta seção é considerada não aplicável.

. 7.2.3 Suspeita de reações adversas graves inesperadas (SUSARs) Devido à natureza não invasiva da intervenção, esta seção é considerada não aplicável.

7.3 Relatório anual de segurança Não aplicável.

7.4 Acompanhamento de eventos adversos Não aplicável.

7.5 [Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) / Comitê de Segurança] Não aplicável.

8. ANÁLISE ESTATÍSTICA

As diferenças basais nas características demográficas e clínicas são descritas em termos de números, porcentagens, médias, desvios padrão e intervalos.

Uma série de modelos mistos lineares é realizada usando o programa estatístico R (R Core Team, 2019) com a função lmer no pacote lme4 (Bates, Maechler, Bolker e Walker, 2015) para examinar as diferenças do grupo de tratamento ao longo do tempo em todos os primários e resultados secundários separadamente. Em cada modelo, tempo, grupo de tratamento e interação entre tempo e grupo são incluídos como efeitos fixos; o intercepto é tratado como um efeito aleatório para levar em conta as diferenças individuais nos níveis da variável de resultado.

Uma intenção de tratar (ITT) e uma análise por protocolo (PPA) serão realizadas. Na análise ITT, todos os participantes que foram alocados em uma das condições (após a randomização) serão incluídos. No PPA são incluídos apenas aqueles que receberam todas as quatro sessões de AAT.

O desfecho primário (a diferença entre os grupos nas mudanças no uso de álcool (unidades médias de consumo de álcool nos últimos 30 dias) entre T0 e T2) é determinado tanto no ITT quanto no PPA.

Para determinar os valores p, os testes F condicionais do Tipo 3 são calculados com a aproximação de Kenward-Roger para graus de liberdade. Os tamanhos de efeito (eta-quadrado parcial) e seus respectivos intervalos de confiança de 90% são obtidos usando a função eta_sq no pacote sjstats (Lüdecke, 2019). Comparações post hoc entre grupos por ponto de tempo e entre ponto de tempo por grupo são feitas com ajuste de Bonferroni. Isso assumirá a forma de contrastes planejados em que espaçado > concentrado e T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. CONSIDERAÇÕES ÉTICAS 9.1 Declaração de regulamentação O estudo foi planejado e será conduzido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque (versão de outubro de 2008) e de acordo com a Lei Holandesa de Pesquisa Médica Envolvendo Participantes Humanos (WMO). No entanto, acreditamos que a carga para os participantes é baixa, uma vez que uma parte significativa do estudo se alinha com o TAU, além disso, a intervenção é não invasiva, portanto, buscaremos uma declaração não OMM.

9.2 Recrutamento e consentimento Os participantes em potencial que atendem aos critérios de elegibilidade são identificados durante as reuniões multidisciplinares da equipe. Um membro da equipe informa os participantes elegíveis sobre o estudo, fornece a eles a pasta de informações do paciente e solicita que a leiam. No início da desintoxicação (primeira semana de admissão), eles são contatados por um membro da equipe para saber se estão interessados ​​em participar, têm alguma dúvida ou precisam de mais informações e estão dispostos a dar consentimento informado por escrito.

Os participantes podem entrar em contato com um membro da equipe, o especialista independente ou um investigador principal quando surgirem dúvidas ou quando quiserem retirar seu consentimento (os detalhes de contato são fornecidos no formulário de informações do paciente por escrito).

9.3 Objeção de menores ou incapazes (se aplicável) Não aplicável.

9.4 Avaliação de benefícios e riscos, relacionamento com o grupo Os participantes recebem cuidados clínicos de rotina. Além disso, um breve questionário será fornecido antes do AAT. Como todos os participantes receberão a mesma quantidade de trilhas de AAT, embora em intervalos diferentes, nenhum efeito adverso é esperado.

9.5 Compensação por lesão A IrisZorg tem um seguro de responsabilidade que está de acordo com o artigo 7 da WMO.

IrisZorg (também) tem um seguro que está de acordo com os requisitos legais na Holanda (Artigo 7 WMO). Este seguro oferece cobertura para danos aos sujeitos da pesquisa por lesões ou morte causadas pelo estudo. O seguro se aplica aos danos que se tornarem aparentes durante o estudo ou dentro de 4 anos após o término do estudo.

9.6 Incentivos (se aplicável) Os participantes recebem um incentivo (voucher no valor de € 15,-) após a avaliação final da FU.

10. ASPECTOS ADMINISTRATIVOS, MONITORAMENTO E PUBLICAÇÃO 10.1 Manuseio e armazenamento de dados e documentos Os dados coletados nas avaliações e sessões de AAT (tempos de reação) serão carregados diretamente em um espaço seguro na nuvem, por um assistente de pesquisa. Também planejam avaliações de UF (por telefone) com os participantes 21 dias + três e seis meses contados da primeira trilha de AAT. Esses dados também serão armazenados no espaço seguro da nuvem. Dados analógicos (por exemplo, formulários de consentimento informado por escrito) serão arquivados digitalmente no espaço da nuvem. Dados de cuidados de rotina, como diagnóstico DSM-5, duração da internação (hospitalização) e dados de gravidade da abstinência (SIWA-Ar), serão extraídos dos arquivos eletrônicos do paciente, após o que também serão inseridos no espaço seguro da nuvem. Os dados serão tratados apenas pelos pesquisadores envolvidos no estudo e serão analisados ​​no SPSS.

Cada participante receberá um código de identificação de sujeito anônimo com base na ordem em que assinaram seu formulário de consentimento informado, por site (Z = Zevenaar, W + Wolfheze e T = Tiel), por exemplo Z001, Z002, Z003 etc.).

Os dados de contato pessoais identificáveis ​​diretos (necessários para a coleta de dados de acompanhamento) serão mantidos (pelos investigadores principais) durante a duração do estudo. Esta informação será mantida separada dos dados.

10.2 Monitoramento e Garantia de Qualidade A condução dos estudos dos projetos de pesquisa não será monitorada.

10.3 Alterações As alterações são alterações feitas na pesquisa após parecer favorável do METC credenciado. Todas as alterações serão notificadas ao METC que deu parecer favorável.

10.4 Relatório de progresso anual O investigador apresentará um resumo do progresso do projeto de pesquisa ao METC credenciado uma vez por ano. Serão fornecidas informações sobre a data de inclusão do primeiro sujeito, número de sujeitos incluídos e número de sujeitos que concluíram o estudo, eventos adversos graves/reações adversas graves, outros problemas e alterações.

10.5 Interrupção temporária e (prematuramente) relatório de fim do estudo O investigador notificará o METC credenciado sobre o fim do estudo dentro de um período de 8 semanas. O final do estudo é definido como a última avaliação de acompanhamento do último paciente.

Caso o estudo seja encerrado prematuramente, o investigador notificará o METC credenciado, incluindo os motivos do término prematuro.

Dentro de um ano após o final do estudo, o investigador/patrocinador enviará um relatório final do estudo com os resultados de todo o estudo, incluindo quaisquer publicações/resumos, ao METC credenciado.

10.6 Divulgação pública e política de publicação Todos os dados coletados serão enviados para publicação na forma de um artigo científico sobre a eficácia do AAT espaçado versus maciço. Este artigo será submetido a um periódico internacional (língua inglesa) revisado por pares. Além disso, os resultados serão divulgados na forma de apresentações de resultados e implicações para a prática clínica em simpósios e congressos.