Compito di evitare l'alcool distanziato contro ammassato

1. INTRODUZIONE E RAZIONALE

   1.1. Modelli a doppio processo nella dipendenza Modelli a doppio processo descritti da Satpute e Lieberman (2006), Schneider e Chein (2003), Sherman et al. (2008), Smith e DeCoster (2000) e Strack e Deutsch, (2004) hanno fornito maggiori informazioni su come gli individui con una dipendenza possono essere "attirati" da segnali correlati all'alcol a livello implicito, mentre allo stesso tempo processi cognitivi più controllati e consapevoli possono essere investiti nel tentativo attivo di evitare le sostanze. Anche quando i pazienti con abuso di sostanze sono consapevoli delle conseguenze negative a lungo termine, imparano a cercare alternative, ad affrontare la pressione del gruppo o il desiderio, sono ancora suscettibili alla loro attenzione immediata che viene inconsciamente dirottata da segnali correlati alla sostanza che innescano un approccio implicito automatico -tendenza verso la sostanza (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink, & Ridderinkhof, 2013). Sono stati sviluppati interventi terapeutici che mirano a ridurre queste tendenze implicite di approccio.

   1.2. Formazione sull'evitamento dell'alcool La formazione sull'evitamento dell'alcol (AAT) è uno dei numerosi paradigmi di modifica del pregiudizio cognitivo che viene utilizzato per riqualificare i pregiudizi dell'approccio all'alcol (Eberl et al., 2014). Le immagini di bevande alcoliche e analcoliche vengono utilizzate come materiale di stimolo. I partecipanti sono istruiti a reagire con un joystick all'inclinazione delle immagini, presentate sullo schermo di un computer. Ad esempio, i partecipanti effettuano un movimento di avvicinamento (tirare) con le immagini inclinate a sinistra e un movimento di evitamento (spingere) con le immagini inclinate a destra. Tirando aumenta la dimensione delle immagini mentre spingendo diminuisce la loro dimensione. Dopo che è stato eseguito il movimento corretto, le immagini scompaiono, altrimenti non scompaiono finché non viene data la risposta corretta. È stato dimostrato in studi di laboratorio che un cambiamento nel bias di approccio (aumento dell'evitamento della sostanza bersaglio) predice il comportamento di consumo della sostanza bersaglio (Stacy & Wiers, 2010). Pertanto, quando è possibile dimostrare un forte effetto di allenamento, è probabile che ne derivi un effetto clinico.

   La ricerca finora suggerisce infatti che l'AAT fornisce un'efficace aggiunta clinica alla TAU nel trattamento del disturbo da uso di alcol (AUD). Il primo studio sull'efficacia della TAA nel consumo problematico di alcol è stato condotto su un campione non clinico di 42 studenti maschi, classificati come bevitori pericolosi (Wiers, Rinck, Kordts, Houben e Strack, 2010). I risultati hanno mostrato che le tendenze all'azione automatica per avvicinarsi all'alcol erano ridotte. Nel 2010 è stato condotto il primo studio controllato randomizzato (RCT) che utilizzava l'AAT in pazienti con AUD. Il campione era costituito da 214 pazienti ricoverati. Quando l'AAT è stata aggiunta alla TAU, il numero totale di ricadute dopo un anno è diminuito di circa il 10% rispetto ai pazienti che avevano ricevuto una simulazione o nessuna formazione (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers e Lindenmeyer, 2011). È importante sottolineare che l'effetto clinico è stato replicato. Inoltre, le analisi hanno rivelato che da quattro a sei sessioni di AAT rappresentano il numero ottimale medio di sessioni necessarie (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). Sebbene le dimensioni dell'effetto riscontrate siano da piccole a medie (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), i risultati sono interessanti visti gli alti tassi di ricaduta (Brandon, Vidrine e Litvin, 2007) nel trattamento delle dipendenze e il minor onere correlato all'intervento.

   Oltre all'efficacia clinica replicata, nella nostra esperienza clinica, l'AAT può essere facilmente integrata con la TAU (ricoverata). Non richiede terapisti altamente qualificati come nel caso della terapia cognitivo comportamentale (CBT) o del Community Reinforcement Approach (CRA). Inoltre, sei sessioni AAT richiederanno al partecipante in media da 60 a 90 minuti in totale per essere completate. Pertanto, l'onere temporale è basso, il che può aumentare l'impegno e la partecipazione e diminuire l'abbandono. Infine, l'AAT può essere fornita già durante la disintossicazione (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman e Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) e può anche essere più efficace di quando fornita dopo la disintossicazione. In confronto, si ritiene che gli interventi tradizionali di CBT e CRA siano meno efficaci durante la disintossicazione a causa del funzionamento cognitivo attenuato nell'attenzione e spesso del funzionamento esecutivo a seguito di abusi prolungati (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant e Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas e Verdejo-García, 2016).

   La TAA è già raccomandata nelle linee guida terapeutiche tedesche e potrebbe essere incorporata nella prossima revisione delle linee guida cliniche olandesi sull'AUD (l'attuale versione obsoleta è del 2009). Pertanto, l'AAT è stata implementata come parte dell'assistenza clinica di routine per il trattamento dell'AUD nelle strutture ospedaliere di "IrisZorg" (un fornitore olandese di cure per le dipendenze).

   1.3. Questo studio Sebbene sia stata studiata la durata ottimale della formazione per evitare l'alcol, si sa poco sull'impatto della distribuzione di queste sessioni nel tempo. Di conseguenza non esistono linee guida o raccomandazioni sul fatto che le sessioni di TAA debbano essere distanziate nel tempo o fornite in un formato massivo.

   Nella pratica clinica (all'interno delle nostre strutture di assistenza ospedaliera), la TAA come trattamento standard viene comunemente somministrata durante la prima settimana dopo la disintossicazione. Sebbene, nell'apprendimento semantico, il "cramming" di episodi di apprendimento in un breve periodo di tempo (noto come "pratica di massa") si sia rivelato efficace per la conservazione a breve termine. Quando è preferibile la conservazione a lungo termine, gli episodi di apprendimento dovrebbero essere distribuiti su periodi di tempo più lunghi (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). Le prestazioni ottimali del criterio si ottengono quando il ritardo tra le sessioni è di circa il 10-20% dell'intervallo di conservazione desiderato.

   Gli effetti di spaziatura sono stati dimostrati su numerose misure esplicite della memoria (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) e talvolta dell'apprendimento implicito (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981 ). Greene (1989) ha aggiunto che gli effetti di spaziatura nell'inclinazione implicita sono eliminati dall'apprendimento incidentale, smentendo così che gli effetti di spaziatura si applicano a tutte le forme di apprendimento. A nostra conoscenza, l'impatto dell'apprendimento intervallato sull'apprendimento procedurale coinvolto nell'AAT non è mai stato valutato in uno studio controllato. Non è ovvio che la pratica distribuita sarà più efficace della pratica di massa. La ricerca AAT ha finora dimostrato che anche le piccole dimensioni dell'effetto possono accumularsi in cambiamenti sostanziali negli effetti clinici. La conoscenza della distribuzione ottimale della sessione di TAA è importante per il continuo sviluppo della TAA.

   Questo studio sarà utilizzato per valutare il possibile effetto superiore della pratica distanziata AAT in più strutture per la cura delle dipendenze ospedaliere. L'efficacia si riferirà al possibile impatto della pratica distanziata (AAT-S) rispetto al gruppo di controllo della pratica in massa (AAT-M) sugli esiti clinici in termini di consumo di alcol e craving.

2. OBIETTIVI

Obiettivo primario:

1. Per valutare l'efficacia di AAT-S rispetto a AAT-M nel trattamento del disturbo da uso di alcol in regime di ricovero in termini di cambiamenti in:

   1.1 Consumo di alcol.

   Obiettivi secondari:

2. Per valutare l'efficacia di AAT-S rispetto a AAT-M nel trattamento del disturbo da uso di alcol in regime di ricovero in termini di cambiamenti in:

   2.1 Desiderio di alcol. 2.2 Pregiudizio dell'attenzione o effetto dell'addestramento (controllo della manipolazione).

3. PROGETTAZIONE DI STUDIO

   Lo studio è un RCT a due bracci, con una valutazione di follow-up al basale, a tre e sei mesi, per valutare gli effetti delle sessioni di AAT intervallate rispetto a quelle in massa come parte dell'assistenza clinica di routine ospedaliera per i pazienti con AUD. Per l'obiettivo primario (per determinare la superiorità della pratica distanziata AAT su AAT ammassata), sarà richiesta una dimensione del campione di N = 200.

4. POPOLAZIONE DELLO STUDIO 4.1 Popolazione (base) La popolazione dello studio è composta da pazienti adulti (sia maschi che femmine) con una diagnosi primaria di AUD, che ricevono cure ospedaliere presso le strutture cliniche di IrisZorg (a 'Zevenaar', 'Tiel' e 'Wolfheze' , Paesi Bassi). Poiché questo gruppo di pazienti costituisce il gruppo più numeroso nelle strutture olandesi per la cura delle dipendenze, lo studio non si concentra solo su un campione molto rilevante, ma garantisce anche che l'arruolamento di un numero sufficiente di partecipanti sia uno sforzo realistico. Le cliniche hanno un totale combinato di 81 posti letto per pazienti con gravi disturbi da uso di sostanze come alcol, oppiacei (eroina, morfina ecc.), stimolanti (cocaina e anfetamine), GHB e cannabis. Nel 2019 sono stati ammessi complessivamente 761 clienti unici (73% uomini). Di questi pazienti, 303 (40%) si sono presentati con un AUD primario.

   4.2 Criteri di inclusione

   Per poter partecipare, un partecipante deve soddisfare i seguenti criteri:

   ● Una diagnosi primaria di disturbo da uso di alcol (che soddisfi i criteri del DSM-5 (American Psychiatric Association, 2013);

   ● Età di almeno 18 anni o più;

   • Buona conoscenza della lingua olandese;
   • Consenso informato scritto.

   4.3 Criteri di esclusione

   I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione:

   • Gravi sintomi psichiatrici attuali (soprattutto sintomi maniacali, psicotici, suicidi e aggressivi) che possono mettere in pericolo i partecipanti o altri e compromettere l'adesione allo studio (determinata caso per caso). Il membro del personale che fornirà le informazioni, il consenso informato e le istruzioni dell'AAT consulterà sempre uno dei ricercatori principali in quel caso).

   Se i partecipanti soddisfano le diagnosi del DSM-5 è determinato da un membro del personale (un'infermiera o un medico) durante la normale procedura di ammissione, utilizzando interviste strutturate. Quando i partecipanti vengono sottoposti a screening per criteri di inclusione ed esclusione (durante la disintossicazione), questi risultati verranno presi in considerazione.

   4.4 Calcolo della dimensione del campione Diversi studi precedenti hanno dimostrato che la dimensione media dell'effetto della TAA sui tassi di recidiva nei campioni clinici è da piccola a media, d=.19 – d=.31 di Cohen (Eberl et al., 2014). Ciò si traduce in una riduzione complessiva di circa il 10% a un anno di follow-up (FU), mentre l'effetto sul pregiudizio implicito dell'approccio all'alcol (effetto dell'allenamento AAT) è solitamente di medie dimensioni. Si noti che Eberl et al. (2014) hanno utilizzato una misurazione di esito dicotomica (ricaduta vs nessuna ricaduta) per descrivere questi tassi di riduzione complessivi. Dimensioni dell'effetto su una scala di risultati continua (ad es. numero medio di bevute in un determinato periodo) potrebbe benissimo essere superiore. Non esiste alcuna prova di cui siamo a conoscenza riguardo all'effetto dell'AAT distanziato rispetto a quello ammassato. Assumiamo quindi una piccola dimensione dell'effetto di d =.20. I cambiamenti nel consumo di alcol sono il parametro di esito primario. Una potenza dell'80% e un alfa di 0,05 sono stati utilizzati per calcolare la dimensione del campione richiesta utilizzando G*Power (versione 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007), ottenendo 164 partecipanti per l'analisi per protocollo. In previsione di circa il 30% di abbandono degli studi, sono inclusi un totale di 234 partecipanti.

5. TRATTAMENTO DI SOGGETTI

   Il partecipante riceve AAT-M o AAT-S in un contesto più ampio di cure cliniche di routine. AAT-M è un elemento dell'attuale cura di routine. L'unica differenza nella condizione AAT-S è che le sessioni AAT sono distribuite su quattro settimane. Dopo la valutazione di base, i partecipanti AAT-M riceveranno 4 sessioni AAT (ciascuna con 300 prove) nell'arco di 8 giorni (per un totale di 1200 percorsi). I partecipanti AAT-S riceveranno anche 4 sessioni AAT per un totale di 1200 percorsi ma distanziate in quattro settimane (una sessione AAT a settimana).

   Le decisioni terapeutiche nel contesto della TAU hanno la priorità e possono ignorare le considerazioni dal punto di vista della ricerca (ad esempio, se un partecipante deve essere trasferito, ciò potrebbe interferire con le valutazioni o l'AAT). I membri del personale spiegano l'AAT (a coloro che la riceveranno) come un nuovo intervento aggiuntivo nell'ambito delle cure di routine, che può aiutare a ridurre il rischio di ricaduta. Le valutazioni si avvarranno di questionari utilizzati anche per il monitoraggio dei risultati di routine (ROM) e il monitoraggio ospedaliero standard come parte dell'assistenza clinica di routine.

6. METODI 6.1 Parametri/endpoint dello studio 6.1.1 Parametro/end point principale dello studio Valutare l'efficacia della TAA distanziata rispetto alla TAA concentrata nel trattamento ospedaliero dell'AUD in termini di una possibile riduzione del consumo di alcol.

   o Variazioni nelle unità medie di alcol consumate negli ultimi 30 giorni (MATE/MATE - Outcomes (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) sezione 1: numero di giorni in cui si beve regolarmente x numero medio di giorni in cui si beve regolarmente + numero di giorni in cui si beve molto x numero medio di alcolici al giorno) (baseline vs follow-up a 6 mesi). Si noti che la valutazione di base si concentrerà sul consumo di alcol negli ultimi 30 giorni precedenti il ​​ricovero.

   6.1.2 Parametri secondari dello studio Valutare l'efficacia dell'AAT distanziata rispetto all'AAT massiva nel trattamento ospedaliero dell'AUD in termini di possibile aumento del tempo alla ricaduta e diminuzione del craving e del bias dell'approccio all'alcol.

   o Durata dell'astinenza - tempo stimato alla ricaduta dopo la dimissione (settimane), valutato a tre e sei mesi di follow-up.

   o Cambiamenti nel punteggio medio del craving negli ultimi 7 giorni (MATE/MATE - Sezione risultati 'Q1' dall'OCDS-5 (Schippers et. al, 1997): pensieri e desideri relativi al desiderio di consumare alcol (baseline vs follow-up a tre e sei mesi).

   o Cambiamenti nel bias dell'approccio all'alcol (effetto dell'allenamento) nel corso delle quattro sessioni di TAA.

   6.1.3 Altri parametri dello studio

   Altre variabili indipendenti saranno raccolte per descrivere la popolazione e potranno essere utilizzate per esplorare potenziali predittori:

   o Età

   o Anni di consumo problematico (MATE sezione 1)

   o Diagnosi DSM-5 (numero di disturbi in comorbidità)

   o Uso di farmaci anti-craving durante il ricovero, periodo di TAA (acamprosato, naltrexone, baclofen, topiramato, gabapentin) Uso di farmaci per l'astinenza da alcol durante il ricovero, periodo di TAA (antabuse, rifiuto).

   o Sesso

   o Stato socio-economico

   o Stato civile

   o Livello di istruzione più elevato raggiunto

   o Etnia

   o Uso di sostanze (diverse dall'alcol) negli ultimi 30 giorni prima della disintossicazione (sezione 1 del MATE)

   o Anni di uso di sostanze (diverse dall'alcool) (sezione 1 del MATE)

   o Durata del trattamento (periodo totale e ultimo ricovero) (file paziente)

   o Storia del trattamento delle dipendenze (sezione 3 del MATE)

   o Struttura (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Durata del soggiorno (ospedalizzazione)

   • Gravità del prelievo (SIWA-Ar)
   • Esperienza di formatore
   • Numero di ricadute (qualsiasi uso di sostanze durante il ricovero, periodo AAT)
   • Abbandono del trattamento (contro consiglio medico durante il ricovero, periodo AAT)

   6.2 Assegnazione di randomizzazione, accecamento e trattamento Dopo la loro prima sessione AAT regolare, i partecipanti saranno assegnati dai coordinatori per centro sulla base dell'ordine in cui firmano il consenso informato, alla condizione AAT-M o AAT-S da uno dei nominati I coordinatori AAT utilizzano un ordine di codice di randomizzazione predeterminato (utilizzando blocchi casuali di 4, 6 e 8 per garantire che i gruppi di trattamento siano bilanciati alla fine di ogni blocco), stratificati per sito e con un rapporto di allocazione di 1:1 utilizzando Sealed EnvelopeTM (Sealed EnvelopeTM (Sealed EnvelopeTM) Busta Ltd. 2021). I coordinatori sono membri del personale che lavorano in una delle tre strutture e istruiscono pazienti e partecipanti in merito alla TAA. I ricercatori principali e gli assistenti di ricerca che somministrano i questionari FU di tre e sei mesi saranno ciechi all'assegnazione. Dopo che gli ultimi dati sono stati raccolti, i ricercatori principali ricevono il codice di assegnazione dai coordinatori per analizzare i dati.

   6.3 Procedure dello studio I partecipanti eleggibili saranno identificati nella fase di pre-ricovero del trattamento ospedaliero durante le riunioni settimanali del personale multidisciplinare che discutono i nuovi pazienti inviati. Se idoneo, il coordinatore dell'AAT del centro contatta il paziente dopo la disintossicazione iniziale e fornisce informazioni e istruzioni in merito all'AAT (come parte delle cure di routine) e allo studio. Dopo il consenso informato e dopo la valutazione di base e la prima sessione AAT regolare, i partecipanti verranno assegnati alla condizione AAT-S o AAT-M seguendo la procedura di randomizzazione descritta in 8.2. I partecipanti alla condizione AAT-S riceveranno una sessione AAT a settimana (per un totale di quattro sessioni, 300 percorsi ciascuna). I partecipanti in condizione AAT-M riceveranno la stessa quantità di sessioni e prove AAT ma ammassate entro un periodo di 8 giorni prossima al ricovero.

   Dopo la valutazione di base, il coordinatore AAT pianificherà le sessioni AAT. I dati raccolti dalle valutazioni e dalle sessioni AAT saranno caricati in un ambiente di ricerca digitale da un assistente di ricerca. Pianificano anche valutazioni FU (per telefono) con i partecipanti 21 giorni + tre e sei mesi contati dal primo percorso AAT. 21 giorni dopo il primo trail entrambi i gruppi avranno concluso tutti i trail AAT. In pratica, la maggior parte dei pazienti viene dimessa dopo 4-6 settimane di trattamento ospedaliero. Durante la valutazione FU, la maggior parte se non tutti i partecipanti avranno lasciato il trattamento ospedaliero e riceveranno un ulteriore trattamento ambulatoriale. Alcuni partecipanti potrebbero non ricevere più cure per la dipendenza in quel momento. Tuttavia, saranno comunque contattati per la valutazione.

   Le valutazioni sono effettuate dai coordinatori AAT (baseline) e dagli assistenti di ricerca (FU). Tutte le sessioni di TAA sono coordinate e guidate in formato di gruppo (un massimo di quattro pazienti/partecipanti contemporaneamente) da un membro regolare dello staff in quanto fa parte di TAU. Se una sessione viene annullata, viene riprogrammata dal membro dello staff nella stessa settimana (se possibile) o la settimana successiva in modo che tutte le sessioni vengano consegnate. Dopo che tutti i dati FU sono stati raccolti dagli assistenti di ricerca, il partecipante riceve un buono del valore di 15 euro, per posta.

   Strumenti

1. Dati demografici e caratteristiche dei partecipanti. Al basale, ai partecipanti verranno poste alcune domande riguardanti dati demografici e caratteristiche personali: età, sesso, livello di istruzione più alto raggiunto, stato civile, etnia, stato socio-economico (fonte di reddito), tipo di lavoro, disabilità/malattie rilevanti e medicina utilizzo (vedi appendice 15.1).

2. Misurazioni nelle dipendenze per il triage e la valutazione (MATE) Il MATE (versione 2.1; Schippers & Broekman, 2011) è composto da 10 sezioni. I moduli sono costituiti da un insieme di strumenti brevi esistenti di dominio pubblico che sono psicometricamente solidi come evidenziato in studi empirici pubblicati a livello internazionale. Concettualmente, il MATE è stato costruito secondo l'ICD e la classificazione internazionale del funzionamento (ICF) nel sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Due dei moduli relativi a ICF sono stati progettati di recente. In questo studio utilizziamo solo le parti 1, 3 e Q1 (vedi appendice 15.2).

Sezione 1: 'UTILIZZO'. 42 Domande per determinare la gravità dell'uso di sostanze psicoattive nel periodo precedente e nel corso della vita. L'inventariazione avviene in una griglia in cui vengono riportate le sostanze (selezione derivata dal CIDI vs 2.1 (Organizzazione Mondiale della Sanità, 1997), tra cui nicotina e gioco d'azzardo), il livello di utilizzo e la forma tipica o via di applicazione. Vengono riportati l'utilizzo (in unità standard) negli ultimi 30 giorni e l'utilizzo in una tipica giornata di utilizzo, nonché il numero di anni di utilizzo regolare. È possibile identificare la sostanza o il comportamento del problema principale.

Sezione 3: 'STORIA DEL TRATTAMENTO DELLE DIPENDENZE'. Quattro domande su quanti precedenti trattamenti per la dipendenza ha subito il partecipante negli ultimi 5 anni.

Sezione Q1: 'CRAVING'. Si tratta di cinque domande derivate dalla scala di 14 voci sul consumo di alcol e droghe (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005) che intendono misurare le caratteristiche fondamentali del craving (periodo: settimana precedente). Insieme alla sezione precedente, questa sezione può essere controllata per vedere se il partecipante ha un AUD secondo i criteri del DSM-5.

3. Misurazioni nelle Dipendenze per Triage e Valutazione - Risultati (MATE - Risultati) Il MATE - Risultati (versione 2.1; Schippers & Broekman, 2011) è la versione di valutazione del MATE. Tuttavia, i moduli utilizzati in questo studio (1 e Q1) sono esattamente gli stessi descritti sopra.

4. Durata dell'astinenza dall'alcool - Unico quesito aggiuntivo relativo al numero di settimane di astinenza dall'alcool. La durata è descritta in termini di settimane fino alla ricaduta a partire dal punto successivo al completamento dei percorsi AAT-S e AAT-M (più 21 giorni). Il numero di settimane è espresso numericamente dove un valore di '999' significa che il partecipante è rimasto in astinenza.

5. Pregiudizio dell'approccio all'alcol (effetto dell'allenamento) Il cambiamento del bias dell'approccio all'alcol non è solo un risultato, ma anche una variabile predittiva. Viene calcolato utilizzando le 40 prove della fase di valutazione all'inizio di ogni sessione. Il punteggio bias è derivato calcolando prima, separatamente per paziente e sessione, il tempo medio di reazione (RT) delle quattro combinazioni critiche di tipo di bevanda e movimento: pull-alcohol, push-alcohol, pull-soda e push-soda. Il punteggio viene quindi calcolato come differenza di punteggio sottraendo le due combinazioni compatibili con l'allenamento dalle due combinazioni incompatibili con l'allenamento: (pull-alcool + push-soda) - (push-alcohol + pull-soda). In questo modo, punteggi più positivi indicano un'evitamento relativo dell'alcol. Si prevede che in media i pazienti mostrino inizialmente un punteggio negativo che diventerà più positivo nel corso della formazione.

6.4 Ritiro di singoli soggetti I partecipanti possono lasciare lo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo se lo desiderano senza alcuna conseguenza. Il personale addetto al trattamento può decidere di ritirare un partecipante dallo studio per motivi medici urgenti o gravi effetti avversi (psichiatrici). I ricercatori principali possono decidere di ritirare un partecipante dallo studio in caso di ripetuta mancata osservanza delle istruzioni AAT, mancata presentazione o presentazione ubriaca all'inizio di una sessione.

6.5 Sostituzione di singoli soggetti dopo il ritiro I partecipanti che sono stati randomizzati ma sono stati ritirati (ad es. per motivi medici) o hanno scelto di ritirarsi prima dell'inizio della seconda sessione AAT sono inclusi in base all'intenzione di trattare l'analisi. Le iscrizioni continueranno fino a quando non saranno stati inclusi 234 partecipanti.

6.6 Follow-up dei soggetti ritirati dal trattamento I partecipanti che si ritirano prematuramente dal trattamento (abbandono dello studio) possono contattare il ricercatore principale, se in seguito sorgono domande.

6.7 Interruzione anticipata dello studio A causa della natura non invasiva dell'intervento, questa sezione si ritiene non applicabile.

7. RELAZIONI SULLA SICUREZZA 7.1 Interruzione temporanea per motivi di sicurezza del soggetto L'assistenza clinica di routine, inclusa la TAA, è dimostrata efficace e applicata in altri paesi, non ci sono problemi di sicurezza. Tuttavia, i partecipanti saranno monitorati e se non vogliono partecipare all'AAT per qualsiasi motivo, possono interrompere in qualsiasi momento.

7.2 AE, SAE e SUSAR 7.2.1 Eventi avversi (AE) A causa della natura non invasiva dell'intervento, questa sezione non si ritiene applicabile.

. 7.2.2 Eventi avversi gravi (SAE) A causa della natura non invasiva dell'intervento, questa sezione non è considerata applicabile.

. 7.2.3 Reazioni avverse gravi inattese sospette (SUSAR) A causa della natura non invasiva dell'intervento, questa sezione non è considerata applicabile.

7.3 Relazione annuale sulla sicurezza Non applicabile.

7.4 Follow-up degli eventi avversi Non applicabile.

7.5 [Comitato per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB)/Comitato per la sicurezza] Non applicabile.

8. ANALISI STATISTICA

Le differenze di base nelle caratteristiche demografiche e cliniche sono descritte in termini di numeri, percentuali, medie, deviazioni standard e intervalli.

Una serie di modelli misti lineari viene eseguita utilizzando il programma statistico R (R Core Team, 2019) con la funzione lmer nel pacchetto lme4 (Bates, Maechler, Bolker e Walker, 2015) per esaminare le differenze del gruppo di trattamento nel tempo su tutti i primari e esiti secondari separatamente. In ogni modello, il tempo, il gruppo di trattamento e l'interazione tra tempo e gruppo sono inclusi come effetti fissi; l'intercetta viene trattata come un effetto casuale per tenere conto delle differenze individuali nei livelli della variabile risultato.

Verranno effettuate un'intenzione al trattamento (ITT) e un'analisi per protocollo (PPA). Nell'analisi ITT saranno inclusi tutti i partecipanti che sono stati assegnati a una delle condizioni (in seguito alla randomizzazione). Nel PPA sono inclusi solo coloro che hanno ricevuto tutte e quattro le sessioni AAT.

L'outcome primario (la differenza tra i gruppi nelle variazioni del consumo di alcol (unità medie di consumo di alcol negli ultimi 30 giorni) tra T0 e T2) è determinato sia nell'ITT che nel PPA.

Per determinare i valori p, i test F condizionali di tipo 3 vengono calcolati con l'approssimazione di Kenward-Roger per i gradi di libertà. Le dimensioni dell'effetto (parziale eta-quadrato) e i corrispondenti intervalli di confidenza al 90% sono ottenuti utilizzando la funzione eta_sq nel pacchetto sjstats (Lüdecke, 2019). I confronti post hoc tra gruppi per punto temporale e tra punti temporali per gruppo vengono eseguiti con la regolazione Bonferroni. Questo assumerà la forma di contrasti programmati per cui distanziati > ammassati e T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. CONSIDERAZIONI ETICHE 9.1 Dichiarazione del regolamento Lo studio è stato progettato e sarà condotto secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki (versione ottobre 2008) e in conformità con la legge olandese sulla ricerca medica che coinvolge i partecipanti umani (WMO). Tuttavia, riteniamo che l'onere per i partecipanti sia basso poiché una parte significativa dello studio si allinea con TAU, inoltre, l'intervento non è invasivo, pertanto cercheremo una dichiarazione non WMO.

9.2 Reclutamento e consenso I potenziali partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità vengono identificati durante le riunioni multidisciplinari del personale. Un membro del personale informa i partecipanti idonei dello studio, fornisce loro la cartella informativa del paziente e chiede loro di leggerla. All'inizio della disintossicazione (prima settimana di ricovero), vengono contattati da un membro del personale per vedere se sono interessati a partecipare, hanno domande o hanno bisogno di maggiori informazioni e sono disposti a dare il consenso informato scritto.

I partecipanti possono contattare un membro del personale, l'esperto indipendente o un investigatore principale quando sorgono domande o quando desiderano revocare il proprio consenso (i recapiti sono forniti all'interno del modulo informativo scritto per il paziente).

9.3 Obiezione da parte di minori o soggetti incapaci (se applicabile) Non applicabile.

9.4 Valutazione dei benefici e dei rischi, parentela con il gruppo I partecipanti ricevono cure cliniche di routine. Inoltre, verrà fornito un breve questionario pre-AAT. Poiché a tutti i partecipanti verrà fornita la stessa quantità di percorsi AAT, anche se a intervalli diversi, non si prevedono effetti avversi.

9.5 Risarcimento per lesioni IrisZorg ha un'assicurazione di responsabilità civile conforme all'articolo 7 del WMO.

IrisZorg ha (anche) un'assicurazione conforme ai requisiti legali nei Paesi Bassi (articolo 7 WMO). Questa assicurazione fornisce copertura per danni ai soggetti della ricerca a causa di lesioni o morte causate dallo studio. L'assicurazione si applica ai danni che si manifestano durante lo studio o entro 4 anni dalla fine dello studio.

9.6 Incentivi (se applicabili) I partecipanti ricevono un incentivo (un buono del valore di € 15,-) dopo la valutazione finale della FU.

10. ASPETTI AMMINISTRATIVI, MONITORAGGIO E PUBBLICAZIONE 10.1 Gestione e archiviazione di dati e documenti I dati raccolti dalle valutazioni e dalle sessioni AAT (tempi di reazione) saranno caricati direttamente su uno spazio cloud protetto, da un assistente di ricerca. Pianificano anche valutazioni FU (per telefono) con i partecipanti 21 giorni + tre e sei mesi contati dal primo percorso AAT. Questi dati verranno archiviati anche nello spazio cloud protetto. Dati analogici (ad es. moduli di consenso informato scritto) saranno archiviati digitalmente nello spazio cloud. I dati sulle cure di routine come la diagnosi DSM-5, la durata della degenza (ospedalizzazione) e i dati sulla gravità dell'astinenza (SIWA-Ar) verranno estratti dalle cartelle elettroniche dei pazienti, dopodiché verranno anch'essi inseriti nello spazio cloud protetto. I dati saranno gestiti solo dai ricercatori coinvolti nello studio e saranno analizzati utilizzando SPSS.

Ad ogni partecipante verrà assegnato un codice di identificazione del soggetto anonimo in base all'ordine in cui ha firmato il modulo di consenso informato, per sito (Z = Zevenaar, W + Wolfheze e T = Tiel), ad es. Z001, Z002, Z003 ecc.).

I dati di contatto direttamente identificabili legati alla persona (necessari per la raccolta dei dati di follow-up) saranno conservati (dai ricercatori principali) per la durata dello studio. Queste informazioni saranno conservate separatamente dai dati.

10.2 Monitoraggio e Quality Assurance Gli studi condotti dai progetti di ricerca non saranno monitorati.

10.3 Modifiche Le modifiche sono modifiche apportate alla ricerca previo parere favorevole del METC accreditato. Tutte le modifiche saranno comunicate al METC che ha espresso parere favorevole.

10.4 Rapporto annuale sullo stato di avanzamento Il ricercatore presenterà una volta all'anno al METC accreditato un riepilogo dello stato di avanzamento del progetto di ricerca. Verranno fornite informazioni sulla data di inclusione del primo soggetto, numero di soggetti inclusi e numero di soggetti che hanno completato lo studio, eventi avversi gravi/reazioni avverse gravi, altri problemi e modifiche.

10.5 Interruzione temporanea e (prematuramente) rapporto di fine dello studio Lo sperimentatore notificherà al METC accreditato la fine dello studio entro un periodo di 8 settimane. La fine dello studio è definita come l'ultima valutazione di follow-up dell'ultimo paziente.

Nel caso in cui lo studio sia terminato prematuramente, lo sperimentatore informerà il METC accreditato, includendo i motivi della cessazione anticipata.

Entro un anno dalla fine dello studio, lo sperimentatore/sponsor presenterà al METC accreditato un rapporto finale dello studio con i risultati dell'intero studio, comprese eventuali pubblicazioni/abstract.

10.6 Divulgazione pubblica e politica di pubblicazione Tutti i dati raccolti saranno inviati per la pubblicazione sotto forma di un articolo scientifico sull'efficacia dell'inclinazione AAT distanziata rispetto a quella concentrata. Questo articolo sarà sottoposto a una rivista internazionale (in lingua inglese) sottoposta a revisione paritaria. Inoltre, i risultati saranno divulgati sotto forma di presentazioni dei risultati e implicazioni per la pratica clinica su simposi e congressi.