Abstands- vs. Massenalkoholvermeidungsaufgabe

1. EINFÜHRUNG UND BEGRÜNDUNG

   1.1. Duale Prozessmodelle in der Sucht Duale Prozessmodelle wie beschrieben von Satpute und Lieberman (2006), Schneider und Chein (2003), Sherman et al. (2008), Smith und DeCoster (2000) und Strack und Deutsch (2004) haben mehr Einsichten darüber geliefert, wie Personen mit einer Sucht von alkoholbezogenen Hinweisen auf einer impliziten Ebene „hineingezogen“ werden können, während sie gleichzeitig sind kontrolliertere, bewusstere kognitive Prozesse können in den aktiven Versuch investiert werden, Substanzen zu vermeiden. Selbst wenn Patienten mit Drogenmissbrauch auf langfristige negative Folgen aufmerksam gemacht werden, lernen, nach Alternativen zu suchen, mit Gruppendruck oder Verlangen umzugehen, sind sie immer noch anfällig dafür, dass ihre unmittelbare Aufmerksamkeit unbewusst von substanzbezogenen Hinweisen entführt wird, die einen automatischen impliziten Ansatz auslösen -Tendenz zur Substanz (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink & Ridderinkhof, 2013). Es wurden therapeutische Interventionen entwickelt, die darauf abzielen, diese impliziten Annäherungstendenzen zu reduzieren.

   1.2. Alkoholvermeidungstraining Das Alkoholvermeidungstraining (AAT) ist eines von mehreren Paradigmen zur Modifikation kognitiver Vorurteile, das verwendet wird, um Vorurteile beim Umgang mit Alkohol umzuschulen (Eberl et al., 2014). Als Stimulusmaterial dienen Bilder von alkoholischen und alkoholfreien Getränken. Die Teilnehmer werden angewiesen, mit einem Joystick auf die Neigung von Bildern zu reagieren, die auf einem Computerbildschirm angezeigt werden. Zum Beispiel machen die Teilnehmer eine Annäherungsbewegung (Ziehen) mit links geneigten Bildern und eine Ausweichbewegung (Schieben) mit rechts geneigten Bildern. Ziehen vergrößert die Bilder, Drücken verkleinert sie. Nachdem die richtige Bewegung gemacht wurde, verschwinden die Bilder, sonst nicht, bis die richtige Antwort gemacht wird. In Laborstudien wurde gezeigt, dass eine Änderung des Ansatzbias (erhöhte Vermeidung der Zielsubstanz) das Konsumverhalten der Zielsubstanz vorhersagt (Stacy & Wiers, 2010). Wenn daher ein starker Trainingseffekt nachgewiesen werden kann, wird wahrscheinlich ein klinischer Effekt folgen.

   Die bisherige Forschung deutet tatsächlich darauf hin, dass AAT eine klinisch wirksame Ergänzung zu TAU bei der Behandlung von Alkoholkonsumstörungen (AUD) darstellt. Die erste Studie zur Wirksamkeit von AAT bei problematischem Alkoholkonsum wurde an einer nichtklinischen Stichprobe von 42 männlichen Studenten durchgeführt, die als gefährliche Trinker eingestuft wurden (Wiers, Rinck, Kordts, Houben & Strack, 2010). Die Ergebnisse zeigten, dass die automatischen Handlungstendenzen, sich Alkohol zu nähern, reduziert wurden. 2010 wurde die erste randomisierte kontrollierte Studie (RCT) mit AAT bei Patienten mit AUD durchgeführt. Die Stichprobe bestand aus 214 stationären Patienten. Wenn AAT zu TAU hinzugefügt wurde, verringerte sich die Gesamtzahl der Rückfälle nach einem Jahr um etwa 10 % im Vergleich zu Patienten, die ein Schein- oder kein Training erhalten hatten (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers & Lindenmeyer, 2011). Wichtig ist, dass die klinische Wirkung repliziert wurde. Darüber hinaus ergaben Analysen vier bis sechs AAT-Sitzungen als durchschnittliche optimale Anzahl von Sitzungen (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). Obwohl die gefundenen Effektstärken klein bis mittel sind (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), sind die Ergebnisse angesichts der hohen Rückfallraten (Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007) in der Suchtbehandlung und der geringen Belastung durch die Intervention interessant.

   Abgesehen von der wiederholten klinischen Wirksamkeit lässt sich AAT nach unserer eigenen klinischen Erfahrung problemlos in (stationäre) TAU integrieren. Es erfordert keine hochqualifizierten Therapeuten, wie dies bei der kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) oder dem Community Reinforcement Approach (CRA) der Fall ist. Darüber hinaus dauert der Abschluss von sechs AAT-Sitzungen im Durchschnitt 60 bis 90 Minuten. Daher ist die zeitliche Belastung gering, was das Engagement und die Teilnahme erhöhen und den Schulabbruch verringern kann. Schließlich kann AAT bereits während der Entgiftung verabreicht werden (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman, & Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) und möglicherweise sogar wirksamer sein als nach der Entgiftung. Im Vergleich dazu wird angenommen, dass traditionelle CBT- und CRA-Interventionen während der Entgiftung aufgrund der gedämpften kognitiven Funktionen in der Aufmerksamkeit und häufig der exekutiven Funktionen als Folge des anhaltenden Missbrauchs weniger effektiv sind (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant, & Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas, & Verdejo-García, 2016).

   AAT wird bereits in deutschen klinischen Behandlungsleitlinien empfohlen und kann in die nächste Überarbeitung der niederländischen klinischen Leitlinien zu AUD (die aktuelle, veraltete Version ist von 2009) aufgenommen werden. Daher wurde AAT als Teil der klinischen Routineversorgung für die AUD-Behandlung in stationären Einrichtungen von „IrisZorg“ (einem niederländischen Anbieter von Suchtbehandlungen) implementiert.

   1.3. Diese Studie Obwohl die optimale Länge des Alkoholvermeidungstrainings untersucht wurde, ist wenig über die Auswirkung der zeitlichen Verteilung dieser Sitzungen bekannt. Infolgedessen gibt es keine Richtlinien oder Empfehlungen dazu, ob AAT-Sitzungen über einen längeren Zeitraum verteilt oder in einem Massenformat bereitgestellt werden sollten.

   In der klinischen Praxis (innerhalb unserer stationären Pflegeeinrichtungen) wird AAT als Standardbehandlung üblicherweise in der ersten Woche nach der Entgiftung verabreicht. Obwohl sich beim semantischen Lernen das „Pauken“ von Lernepisoden innerhalb eines kurzen Zeitraums (bekannt als „Massed Practice“) als effektiv für die kurzfristige Speicherung erwiesen hat. Wenn eine langfristige Aufbewahrung vorzuziehen ist, sollten Lernepisoden über längere Zeiträume verteilt werden (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). Die optimale Kriteriumsleistung wird erreicht, wenn die Verzögerung zwischen den Sitzungen etwa 10–20 % des gewünschten Aufbewahrungsintervalls beträgt.

   Spacing-Effekte wurden bei zahlreichen expliziten Gedächtnismessungen (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) und manchmal implizitem Lernen (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981) nachgewiesen ). Greene (1989) fügte hinzu, dass Abstandseffekte beim impliziten Lernen durch zufälliges Lernen eliminiert werden, und widerlegen damit, dass die Abstandseffekte für alle Formen des Lernens gelten. Unseres Wissens wurde der Einfluss des verteilten Lernens auf das prozedurale Lernen, das bei AAT eine Rolle spielt, noch nie in einer kontrollierten Studie evaluiert. Es ist nicht selbstverständlich, dass verteiltes Üben effektiver ist als geballtes Üben. Die AAT-Forschung hat bisher gezeigt, dass selbst kleine Effektgrößen zu erheblichen Veränderungen der klinischen Wirkungen führen können. Kenntnisse über die optimale Verteilung von AAT-Sitzungen sind für die Weiterentwicklung von AAT von Bedeutung.

   Diese Studie wird verwendet, um die mögliche überlegene Wirkung von AAT mit verteilter Praxis in mehreren stationären Suchthilfeeinrichtungen zu bewerten. Die Wirksamkeit bezieht sich auf die möglichen Auswirkungen des Spaced Practice (AAT-S) im Vergleich zur Massed Practice Control Group (AAT-M) auf die klinischen Ergebnisse in Bezug auf Alkoholkonsum und Verlangen.

2. ZIELE

Hauptziel:

1. Bewertung der Wirksamkeit von AAT-S im Vergleich zu AAT-M bei der stationären Behandlung von Alkoholkonsumstörungen im Hinblick auf Veränderungen in:

   1.1 Alkoholkonsum.

   Sekundäre Ziele:

2. Bewertung der Wirksamkeit von AAT-S im Vergleich zu AAT-M bei der stationären Behandlung von Alkoholkonsumstörungen im Hinblick auf Veränderungen in:

   2.1 Verlangen nach Alkohol. 2.2 Aufmerksamkeitsverzerrung oder Trainingseffekt (Manipulationscheck).

3. STUDIENDESIGN

   Bei der Studie handelt es sich um eine RCT mit zwei Armen, mit einer Baseline-, Drei- und Sechs-Monats-Follow-up-Bewertung, um die Auswirkungen von AAT-Sitzungen mit Abstand vs. Massen-AAT als Teil der stationären, routinemäßigen klinischen Versorgung von Patienten mit AUD zu bewerten. Für das primäre Ziel (Bestimmung der Überlegenheit der beabstandeten Übungs-AAT gegenüber der massierten AAT) ist eine Stichprobengröße von N = 200 erforderlich.

4. STUDIENPOPULATION 4.1 Population (Basis) Die Studienpopulation besteht aus erwachsenen Patienten (männlich und weiblich) mit der Primärdiagnose AUD, die in den klinischen Einrichtungen von IrisZorg (in „Zevenaar“, „Tiel“ und „Wolfheze“) stationär behandelt werden. , die Niederlande). Da diese Patientengruppe die größte Gruppe in niederländischen Suchthilfeeinrichtungen darstellt, konzentriert sich die Studie nicht nur auf eine sehr relevante Stichprobe, sondern stellt auch sicher, dass die Aufnahme einer ausreichenden Anzahl von Teilnehmern ein realistisches Unterfangen ist. Die Kliniken verfügen insgesamt über 81 Betten für Patienten mit schweren Substanzstörungen wie Alkohol, Opiate (Heroin, Morphin etc.), Stimulanzien (Kokain und Amphetamine), GHB und Cannabis. Im Jahr 2019 wurden insgesamt 761 Unique Clients aufgenommen (73 % Männer). Von diesen Patienten stellten sich 303 (40 %) mit einem primären AUD vor.

   4.2 Einschlusskriterien

   Um teilnahmeberechtigt zu sein, muss ein Teilnehmer folgende Kriterien erfüllen:

   ● Eine primäre Diagnose einer Alkoholkonsumstörung (die die DSM-5-Kriterien erfüllt (American Psychiatric Association, 2013);

   ● Alter von mindestens 18 Jahren oder älter;

   • Gute niederländische Sprachkenntnisse;
   • Schriftliche Einverständniserklärung.

   4.3 Ausschlusskriterien

   Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme ausgeschlossen:

   • Schwere, aktuelle psychiatrische Symptome (insbesondere manische, psychotische, suizidale und aggressive Symptome), die Teilnehmer oder andere gefährden und die Einhaltung der Studie gefährden können (je nach Einzelfall bestimmt). Der Mitarbeiter, der die AAT-Informationen, die Einverständniserklärung und die Anweisungen bereitstellt, wird in diesem Fall immer einen der Hauptermittler konsultieren).

   Ob die Teilnehmer DSM-5-Diagnosen erfüllen, wird von einem Mitarbeiter (einer Pflegekraft oder einem Arzt) während des regulären Aufnahmeverfahrens anhand strukturierter Interviews festgestellt. Beim Screening der Teilnehmer auf Ein- und Ausschlusskriterien (während der Entgiftung) werden diese Befunde berücksichtigt.

   4.4 Berechnung der Stichprobengröße Mehrere frühere Studien haben gezeigt, dass die durchschnittliche Effektgröße von AAT auf die Rückfallraten in klinischen Stichproben klein bis mittel ist, Cohen's d = 0,19 - d = 0,31 (Eberl et al., 2014). Dies entspricht einer Gesamtreduktion von ca. 10 % bei der Nachbeobachtung nach einem Jahr (FU), während die Wirkung auf die implizite Verzerrung des Alkoholansatzes (AAT-Trainingseffekt) normalerweise mittelgroß ist. Beachten Sie, dass Eberl et al. (2014) verwendeten eine dichotome Ergebnismessung (Rückfall vs. kein Rückfall), um diese Gesamtreduktionsraten zu beschreiben. Effektgrößen auf einer kontinuierlichen Ergebnisskala (z. B. durchschnittliche Anzahl von Getränken in einem bestimmten Zeitraum) könnte durchaus höher sein. Es gibt keine Beweise, die uns in Bezug auf die Wirkung von beabstandeter gegenüber massierter AAT bekannt sind. Wir gehen daher von einer kleinen Effektgröße von d = 0,20 aus. Veränderungen im Alkoholkonsum ist der primäre Ergebnisparameter. Bei der Berechnung der erforderlichen Stichprobengröße mit G*Power (Version 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007) wurden eine Power von 80 % und ein Alpha von 0,05 verwendet, was 164 Teilnehmer für die Per-Protocol-Analyse ergab. In Erwartung von ca. 30 % Studienabbruch werden insgesamt 234 Teilnehmer eingeschlossen.

5. BEHANDLUNG VON THEMEN

   Die Teilnehmer erhalten entweder AAT-M oder AAT-S in einem breiteren Kontext der routinemäßigen klinischen Versorgung. AAT-M ist Bestandteil der aktuellen Routineversorgung. Der einzige Unterschied in der AAT-S-Bedingung besteht darin, dass die AAT-Sitzungen über vier Wochen verteilt sind. Nach der Grundlinienbewertung erhalten AAT-M-Teilnehmer 4 AAT-Sitzungen (mit jeweils 300 Versuchen) innerhalb von 8 Tagen (insgesamt 1200 Versuche). AAT-S-Teilnehmer erhalten außerdem 4 AAT-Sitzungen mit insgesamt 1200 Trails, die jedoch über vier Wochen verteilt sind (eine AAT-Sitzung pro Woche).

   Behandlungsentscheidungen im Rahmen der TAU haben Vorrang und können Überlegungen aus der Forschungsperspektive außer Kraft setzen (z. B. wenn ein Teilnehmer verlegt werden muss, kann dies die Beurteilung oder AAT beeinträchtigen). Mitarbeiter erklären AAT (für diejenigen, die es erhalten werden) als neuartige Zusatzintervention im Rahmen der Routineversorgung, die dazu beitragen kann, das Rückfallrisiko zu verringern. Bei der Beurteilung werden Fragebögen verwendet, die auch für die routinemäßige Ergebnisüberwachung (ROM) und die standardmäßige stationäre Überwachung im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung verwendet werden.

6. METHODEN 6.1 Studienparameter/Endpunkte 6.1.1 Hauptstudienparameter/-endpunkt Bewertung der Wirksamkeit von beabstandeter AAT im Vergleich zu massiver AAT bei stationärer AUD-Behandlung im Hinblick auf eine mögliche Verringerung des Alkoholkonsums.

   o Änderungen der durchschnittlichen Alkoholeinheiten, die in den letzten 30 Tagen konsumiert wurden (MATE/MATE - Ergebnisse (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) Abschnitt 1: Anzahl der Tage mit regelmäßigem Alkoholkonsum x durchschnittliche Anzahl der Getränke an den Tagen mit regelmäßigem Alkoholkonsum + Anzahl der Tage mit starkem Alkoholkonsum x durchschnittliche Anzahl von Getränken an einem Tag mit starkem Alkoholkonsum) (Basislinie vs. 6-Monats-Follow-up). Beachten Sie, dass sich die Basisbewertung auf den Alkoholkonsum in den letzten 30 Tagen vor der Aufnahme konzentriert.

   6.1.2 Sekundäre Studienparameter Bewertung der Wirksamkeit von beabstandeter AAT im Vergleich zu massiver AAT bei stationärer AUD-Behandlung im Hinblick auf eine mögliche Verlängerung der Zeit bis zum Rückfall und eine Verringerung des Verlangens und der Verzerrung des Alkoholansatzes.

   o Dauer der Abstinenz – geschätzte Zeit bis zum Rückfall nach der Entlassung (Wochen), bewertet nach dreimonatiger und sechsmonatiger Nachbeobachtung.

   o Änderungen des mittleren Craving-Scores in den letzten 7 Tagen (MATE/MATE – Ergebnisabschnitt „Q1“ aus dem OCDS-5 (Schippers et. al, 1997): Gedanken und Wünsche in Bezug auf den Wunsch, Alkohol zu konsumieren (Basislinie vs. 3- und 6-Monats-Follow-up).

   o Änderungen in der Alkoholannäherungsverzerrung (Trainingseffekt) im Laufe der vier AAT-Sitzungen.

   6.1.3 Andere Studienparameter

   Andere unabhängige Variablen werden gesammelt, um die Population zu beschreiben, und können verwendet werden, um potenzielle Prädiktoren zu untersuchen:

   o Alter

   o Jahre problematisches Trinken (MATE Abschnitt 1)

   o DSM-5-Diagnose (Anzahl komorbider Erkrankungen)

   o Verwendung von Anti-Craving-Medikamenten während der stationären AAT-Phase (Acamprosat, Naltrexon, Baclofen, Topiramat, Gabapentin) Verwendung von Alkoholabstinenz-erzwingenden Medikamenten während der stationären AAT-Phase (Antabus, Ablehnung).

   o Geschlecht

   o Sozialökonomischer Status

   o Familienstand

   o Höchster erreichter Bildungsabschluss

   o Ethnizität

   o Substanzkonsum (außer Alkohol) in den letzten 30 Tagen vor der Entgiftung (MATE Abschnitt 1)

   o Jahre Substanzkonsum (außer Alkohol) (MATE Abschnitt 1)

   o Behandlungsdauer (Gesamt- und letzte stationäre Zeit) (Patientenakten)

   o Suchtbehandlungsgeschichte (MATE Abschnitt 3)

   o Einrichtung (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Aufenthaltsdauer (Krankenhausaufenthalt)

   • Entzugsschwere (SIWA-Ar)
   • Trainererfahrung
   • Anzahl der Schübe (jeder Substanzkonsum während der stationären Behandlung, AAT-Zeitraum)
   • Behandlungsabbruch (gegen ärztlichen Rat während stationärer, AAT-Zeit)

   6.2 Randomisierung, Verblindung und Behandlungszuweisung Nach ihrer ersten regulären AAT-Sitzung werden die Teilnehmer von Koordinatoren pro Standort auf der Grundlage der Reihenfolge, in der sie ihre Einverständniserklärung unterzeichnen, von einem der Ernannten entweder der AAT-M- oder der AAT-S-Bedingung zugewiesen AAT-Koordinatoren unter Verwendung einer vorgegebenen Randomisierungscode-Reihenfolge (unter Verwendung zufälliger Blockgrößen von 4, 6 und 8, um sicherzustellen, dass die Behandlungsgruppen am Ende jedes Blocks ausgeglichen sind), geschichtet pro Standort und mit einem Zuteilungsverhältnis von 1:1 unter Verwendung von Sealed EnvelopeTM (Sealed Umschlag Ltd. 2021). Koordinatoren sind Mitarbeiter, die an einer der drei Einrichtungen arbeiten und Patienten und Teilnehmer bezüglich des AAT unterweisen. Hauptforscher und Forschungsassistenten, die die drei- und sechsmonatigen FU-Fragebögen verwalten, werden für die Zuteilung verblindet. Nachdem die letzten Daten erhoben wurden, erhalten die Projektleiter von den Koordinatoren den Zuordnungscode, um die Daten zu analysieren.

   6.3 Studienverfahren Geeignete Teilnehmer werden in der Voraufnahmephase der stationären Behandlung während wöchentlicher multidisziplinärer Mitarbeiterbesprechungen identifiziert, bei denen neu überwiesene Patienten besprochen werden. Falls geeignet, kontaktiert der AAT-Koordinator des Zentrums den Patienten nach der anfänglichen Entgiftung und gibt Informationen und Anweisungen bezüglich des AAT (als Teil der Routineversorgung) und der Studie. Nach Einverständniserklärung und nach der Ausgangsbeurteilung und der ersten regulären AAT-Sitzung werden die Teilnehmer nach dem in 8.2 beschriebenen Randomisierungsverfahren dem AAT-S- oder AAT-M-Zustand zugeordnet. Teilnehmer im AAT-S-Zustand erhalten eine AAT-Sitzung pro Woche (insgesamt vier Sitzungen mit jeweils 300 Trails). Teilnehmer im AAT-M-Zustand erhalten die gleiche Anzahl von AAT-Sitzungen und -Studien, jedoch innerhalb eines Zeitraums von 8 Tagen kurz vor der Aufnahme.

   Nach der Ausgangsbewertung plant der AAT-Koordinator die AAT-Sitzungen. Die aus den Bewertungen und AAT-Sitzungen gesammelten Daten werden von einem Forschungsassistenten in eine digitale Forschungsumgebung hochgeladen. Sie planen auch FU-Bewertungen (telefonisch) mit den Teilnehmern 21 Tage + drei und sechs Monate, gezählt ab dem ersten AAT-Trail. 21 Tage nach dem ersten Trail haben beide Gruppen alle AAT-Trails absolviert. In der Praxis werden die meisten Patienten nach 4-6 Wochen stationärer Behandlung entlassen. Während der FU-Bewertung haben die meisten, wenn nicht alle Teilnehmer die stationäre Behandlung verlassen und erhalten eine weitere ambulante Behandlung. Einige Teilnehmer erhalten zu diesem Zeitpunkt möglicherweise keine Suchtbehandlung mehr. Sie werden jedoch weiterhin zur Bewertung herangezogen.

   Die Assessments werden von AAT-Koordinatoren (Baseline) und wissenschaftlichen Mitarbeitern (FU) durchgeführt. Alle AAT-Sitzungen werden im Gruppenformat (maximal vier Patienten/Teilnehmer gleichzeitig) von einem regulären Mitarbeiter koordiniert und geleitet, da es Teil von TAU ist. Wenn eine Sitzung abgesagt wird, werden sie vom Mitarbeiter in derselben Woche (wenn möglich) oder in der nächsten Woche neu angesetzt, sodass alle Sitzungen durchgeführt werden. Nach Erhebung aller FU-Daten durch wissenschaftliche Mitarbeiter erhält der Teilnehmer per Post einen Gutschein im Wert von 15 Euro.

   Instrumente

1. Demographie und Teilnehmermerkmale. Zu Studienbeginn werden den Teilnehmern einige Fragen zu demografischen und persönlichen Merkmalen gestellt: Alter, Geschlecht, höchster erreichter Bildungsstand, Familienstand, ethnische Zugehörigkeit, sozioökonomischer Status (Einkommensquelle), Art der Arbeit, relevante Behinderungen/Krankheiten und Medizin Verwendung (siehe Anhang 15.1).

2. Messungen in den Suchterkrankungen für Triage und Bewertung (MATE) Der MATE (Version 2.1; Schippers & Broekman, 2011) besteht aus 10 Abschnitten. Die Module bestehen aus einer Reihe von bestehenden Kurzinstrumenten aus dem öffentlichen Bereich, die psychometrisch solide sind, wie international veröffentlichte empirische Studien belegen. Konzeptionell wurde der MATE nach der ICD und der Internationalen Funktionsklassifikation (ICF) im Klassifikationssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) konstruiert. Zwei der ICF-bezogenen Module wurden neu gestaltet. In dieser Studie verwenden wir nur die Teile 1, 3 und Q1 (siehe Anhang 15.2).

Abschnitt 1: „NUTZUNG“. 42 Fragen zur Ermittlung der Schwere des Konsums psychoaktiver Substanzen in der Vorperiode sowie Lebenszeit. Die Inventarisierung erfolgt in einem Raster, in dem Substanzen (Auswahl abgeleitet aus CIDI vs. 2.1 (Weltgesundheitsorganisation, 1997), einschließlich Nikotin und Glücksspiel), das Konsumniveau und die typische Form oder der Weg der Anwendung angegeben werden. Es werden die Nutzung (in Standardeinheiten) in den letzten 30 Tagen und die Nutzung an einem typischen Nutzungstag sowie die Anzahl der Jahre regelmäßiger Nutzung angegeben. Die primäre Problemsubstanz oder das Verhalten kann identifiziert werden.

Abschnitt 3: „GESCHICHTE DER SUCHTBEHANDLUNG“. Vier Fragen dazu, wie viele vorangegangene Suchtbehandlungen der Teilnehmer in den letzten 5 Jahren durchlaufen hat.

Abschnitt Q1: „SEHNSUCHT“. Dies sind fünf Fragen, die von der 14-Punkte-Skala für obsessives zwanghaftes Trinken (und Drogenkonsum) (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005) abgeleitet sind, die darauf abzielen, die Kernmerkmale des Verlangens zu messen (Zeitraum: Vorwoche). Zusammen mit dem vorherigen Abschnitt kann in diesem Abschnitt überprüft werden, ob der Teilnehmer über eine AUD gemäß den DSM-5-Kriterien verfügt.

3. Messungen in den Suchterkrankungen für Triage und Evaluation – Ergebnisse (MATE – Outcomes) Der MATE – Outcomes (Version 2.1; Schippers & Broekman, 2011) ist die Evaluierungsversion des MATE. Die Module, die in dieser Studie verwendet werden (1 und Q1), sind jedoch genau die gleichen wie die oben beschriebenen.

4. Dauer der Alkoholabstinenz - Einzige Zusatzfrage zur Anzahl der Wochen der Alkoholabstinenz. Die Dauer wird in Wochen bis zum Rückfall beschrieben, beginnend ab dem Zeitpunkt, nachdem die AAT-S- und AAT-M-Studien (plus 21 Tage) abgeschlossen waren. Die Anzahl der Wochen wird numerisch ausgedrückt, wobei ein Wert von „999“ bedeutet, dass der Teilnehmer abstinent geblieben ist.

5. Alkohol-Ansatz-Bias (Trainingseffekt) Die Veränderung des Alkohol-Ansatz-Bias ist nicht nur ein Ergebnis, sondern auch eine Prädiktorvariable. Er wird anhand der 40 Versuche der Bewertungsphase zu Beginn jeder Sitzung berechnet. Der Bias-Score wird abgeleitet, indem zunächst, getrennt nach Patient und Sitzung, die mittlere Reaktionszeit (RT) der vier kritischen Kombinationen von Getränketyp und Bewegung berechnet wird: Pull-Alkohol, Push-Alkohol, Pull-Soda und Push-Soda. Der Score wird dann als Differenzscore berechnet, indem die beiden trainingskompatiblen Kombinationen von den beiden trainingsinkompatiblen Kombinationen subtrahiert werden: (Pull-Alkohol + Push-Soda) – (Push-Alkohol + Pull-Soda). Auf diese Weise weisen positivere Werte auf eine stärkere relative Alkoholvermeidung hin. Es wird erwartet, dass die Patienten im Durchschnitt anfänglich einen negativen Score aufweisen, der im Laufe des Trainings positiver wird.

6.4 Austritt einzelner Probanden Die Teilnehmer können die Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen verlassen, wenn sie dies ohne Konsequenzen wünschen. Das Behandlungspersonal kann entscheiden, einen Teilnehmer aus dringenden medizinischen Gründen oder schweren (psychiatrischen) Nebenwirkungen von der Studie auszuschließen. Die leitenden Prüfärzte können entscheiden, einen Teilnehmer aus der Studie auszuschließen, wenn er wiederholt die AAT-Anweisungen nicht befolgt, nicht erscheint oder zu Beginn einer Sitzung betrunken erscheint.

6.5 Ersatz einzelner Probanden nach Ausscheiden Teilnehmer, die randomisiert wurden, aber (z. B. aus medizinischen Gründen) ausgeschieden wurden oder vor Beginn der zweiten AAT-Sitzung ausscheiden, werden gemäß der Intention-to-Treat-Analyse eingeschlossen. Die Registrierung wird fortgesetzt, bis 234 Teilnehmer aufgenommen wurden.

6.6 Nachsorge von Behandlungsabbrechern Teilnehmer, die die Behandlung vorzeitig abbrechen (Studienabbrecher), können sich bei späteren Fragen an den Studienleiter wenden.

6.7 Vorzeitige Beendigung der Studie Aufgrund der nicht-invasiven Natur des Eingriffs wird dieser Abschnitt als nicht anwendbar erachtet.

7. SICHERHEITSBERICHTERSTATTUNG 7.1 Vorübergehende Unterbrechung aus Gründen der Patientensicherheit Die klinische Routineversorgung, einschließlich des AAT, hat sich als wirksam erwiesen und wird in anderen Ländern angewendet, es bestehen keine Sicherheitsbedenken. Trotzdem werden die Teilnehmer überwacht und wenn sie aus welchen Gründen auch immer nicht am AAT teilnehmen möchten, können sie jederzeit aufhören.

7.2 UEs, SUEs und SUSARs 7.2.1 Unerwünschte Ereignisse (UEs) Aufgrund der nicht-invasiven Natur des Eingriffs gilt dieser Abschnitt als nicht anwendbar.

. 7.2.2 Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) Aufgrund der nicht-invasiven Natur des Eingriffs gilt dieser Abschnitt als nicht anwendbar.

. 7.2.3 Verdacht auf unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen (SUSARs) Aufgrund der nicht-invasiven Natur des Eingriffs gilt dieser Abschnitt als nicht anwendbar.

7.3 Jährlicher Sicherheitsbericht Nicht zutreffend.

7.4 Nachverfolgung unerwünschter Ereignisse Nicht zutreffend.

7.5 [Data Safety Monitoring Board (DSMB) / Safety Committee] Nicht anwendbar.

8. STATISTISCHE ANALYSE

Baseline-Unterschiede in demografischen und klinischen Merkmalen werden in Form von Zahlen, Prozentsätzen, Mittelwerten, Standardabweichungen und Spannweiten beschrieben.

Eine Reihe von linearen gemischten Modellen wird unter Verwendung des R-Statistikprogramms (R Core Team, 2019) mit der lmer-Funktion im lme4-Paket (Bates, Maechler, Bolker und Walker, 2015) durchgeführt, um die Unterschiede der Behandlungsgruppen im Laufe der Zeit bei allen primären und sekundäre Ergebnisse getrennt. In jedem Modell sind Zeit, Behandlungsgruppe und die Interaktion zwischen Zeit und Gruppe als feste Effekte enthalten; der Schnittpunkt wird als zufälliger Effekt behandelt, um individuelle Unterschiede in den Stufen der Ergebnisvariablen zu berücksichtigen.

Es wird eine Intention-to-treat (ITT) sowie eine Per-Protocol-Analyse (PPA) durchgeführt. In die ITT-Analyse werden alle Teilnehmer eingeschlossen, die einer der Bedingungen (nach Randomisierung) zugeordnet wurden. Im PPA sind nur diejenigen enthalten, die alle vier AAT-Sitzungen erhalten haben.

Das primäre Ergebnis (der Unterschied zwischen den Gruppen in den Änderungen des Alkoholkonsums (mittlere Einheiten des Alkoholkonsums in den letzten 30 Tagen) zwischen T0 und T2) wird sowohl im ITT als auch im PPA bestimmt.

Um p-Werte zu bestimmen, werden bedingte F-Tests vom Typ 3 mit der Kenward-Roger-Näherung für Freiheitsgrade berechnet. Effektgrößen (partielles eta-Quadrat) und ihre entsprechenden 90%-Konfidenzintervalle werden mit der eta_sq-Funktion im sjstats-Paket (Lüdecke, 2019) erhalten. Post-hoc-Vergleiche zwischen Gruppen pro Zeitpunkt und zwischen Zeitpunkten pro Gruppe werden mit der Bonferroni-Anpassung durchgeführt. Dies wird die Form geplanter Kontraste annehmen, wobei spaced > massed und T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN 9.1 Verordnungserklärung Die Studie wurde gemäß den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki (Fassung Oktober 2008) und in Übereinstimmung mit dem niederländischen Gesetz über medizinische Forschung unter Beteiligung menschlicher Teilnehmer (WMO) konzipiert und wird durchgeführt. Wir glauben jedoch, dass die Belastung für die Teilnehmer gering ist, da ein erheblicher Teil der Studie auf TAU ausgerichtet ist, außerdem ist die Intervention nicht invasiv, daher werden wir eine Nicht-WMO-Erklärung anstreben.

9.2 Rekrutierung und Zustimmung Potenzielle Teilnehmer, die die Eignungskriterien erfüllen, werden während multidisziplinärer Mitarbeiterbesprechungen identifiziert. Ein Mitarbeiter informiert die berechtigten Teilnehmer über die Studie, übergibt ihnen die Patienteninformationsmappe und bittet sie, diese zu lesen. Zu Beginn der Entgiftung (erste Aufnahmewoche) werden sie von einem Mitarbeiter kontaktiert, um zu erfahren, ob sie an einer Teilnahme interessiert sind, Fragen haben oder weitere Informationen benötigen und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Die Teilnehmer können sich an einen Mitarbeiter, den unabhängigen Experten oder einen leitenden Prüfarzt wenden, wenn sie Fragen haben oder ihre Einwilligung widerrufen möchten (Kontaktdaten finden Sie in der schriftlichen Patienteninformation).

9.3 Einspruch Minderjähriger oder handlungsunfähiger Personen (falls zutreffend) Entfällt.

9.4 Nutzen-Risiko-Bewertung, Gruppenzugehörigkeit Die Teilnehmer erhalten eine routinemäßige klinische Betreuung. Zusätzlich wird vor dem AAT ein kurzer Fragebogen bereitgestellt. Da allen Teilnehmern die gleiche Menge an AAT-Trails, wenn auch in unterschiedlichen Abständen, zur Verfügung gestellt wird, sind keine Beeinträchtigungen zu erwarten.

9.5 Schadensersatz IrisZorg verfügt über eine Haftpflichtversicherung gemäß Artikel 7 der WMO.

IrisZorg hat (auch) eine Versicherung, die den gesetzlichen Anforderungen in den Niederlanden entspricht (Artikel 7 WMO). Diese Versicherung deckt Schäden an Versuchspersonen durch Verletzung oder Tod, die durch die Studie verursacht werden. Die Versicherung gilt für Schäden, die während des Studiums oder innerhalb von 4 Jahren nach Beendigung des Studiums erkennbar werden.

9.6 Incentives (falls zutreffend) Die Teilnehmer erhalten nach der abschließenden FU-Bewertung ein Incentive (einen Gutschein im Wert von € 15,-).

10. VERWALTUNGSASPEKTE, ÜBERWACHUNG UND VERÖFFENTLICHUNG 10.1 Handhabung und Speicherung von Daten und Dokumenten Die aus den Assessments und AAT-Sitzungen gesammelten Daten (Reaktionszeiten) werden von einem wissenschaftlichen Mitarbeiter direkt in einen gesicherten Cloud-Speicher hochgeladen. Sie planen auch FU-Bewertungen (telefonisch) mit den Teilnehmern 21 Tage + drei und sechs Monate, gezählt ab dem ersten AAT-Trail. Diese Daten werden auch im gesicherten Cloud-Speicher gespeichert. Analoge Daten (z.B. schriftliche Einverständniserklärungen) werden digital im Cloudspace archiviert. Routineversorgungsdaten wie DSM-5-Diagnose, Verweildauer (Krankenhausaufenthalt) und Entzugsschwere (SIWA-Ar) werden aus den elektronischen Patientenakten extrahiert und anschließend auch in den gesicherten Cloud-Bereich eingegeben. Die Daten werden nur von den an der Studie beteiligten Forschern bearbeitet und mit SPSS analysiert.

Jeder Teilnehmer erhält einen anonymen Probandenidentifikationscode basierend auf der Reihenfolge, in der er seine Einverständniserklärung unterschrieben hat, pro Standort (Z = Zevenaar, W + Wolfheze und T = Tiel), z. Z001, Z002, Z003 usw.).

Direkt identifizierbare personenbezogene Kontaktdaten (benötigt für die nachfolgende Datenerhebung) werden (von den Hauptforschern) für die Dauer der Studie aufbewahrt. Diese Informationen werden getrennt von den Daten aufbewahrt.

10.2 Überwachung und Qualitätssicherung Die Studiendurchführung der Forschungsprojekte wird nicht überwacht.

10.3 Änderungen Änderungen sind Änderungen an der Forschung, nachdem eine positive Stellungnahme des akkreditierten METC abgegeben wurde. Alle Änderungen werden dem METC mitgeteilt, das eine befürwortende Stellungnahme abgegeben hat.

10.4 Jährlicher Fortschrittsbericht Der Prüfer legt dem akkreditierten METC einmal jährlich eine Zusammenfassung des Fortschritts des Forschungsprojekts vor. Es werden Informationen über das Datum der Aufnahme des ersten Probanden, die Anzahl der eingeschlossenen Probanden und die Anzahl der Probanden, die die Studie abgeschlossen haben, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse/schwerwiegende Nebenwirkungen, andere Probleme und Änderungen bereitgestellt.

10.5 Vorübergehende Unterbrechung und (vorzeitiger) Studienabschlussbericht Der Prüfer teilt dem akkreditierten METC das Studienende innerhalb einer Frist von 8 Wochen mit. Das Ende der Studie ist definiert als die letzte Nachuntersuchung des letzten Patienten.

Falls die Studie vorzeitig beendet wird, benachrichtigt der Prüfer das akkreditierte METC, einschließlich der Gründe für die vorzeitige Beendigung.

Innerhalb eines Jahres nach Ende der Studie reicht der Prüfer/Sponsor einen abschließenden Studienbericht mit den Ergebnissen der gesamten Studie, einschließlich etwaiger Publikationen/Abstracts, beim akkreditierten METC ein.

10.6 Offenlegungs- und Veröffentlichungsrichtlinie Alle gesammelten Daten werden zur Veröffentlichung in Form eines wissenschaftlichen Artikels über die Wirksamkeit von AAT-Lernen mit Abstand und Masse eingereicht. Dieser Artikel wird bei einem internationalen (englischsprachigen) Peer-Review-Journal eingereicht. Darüber hinaus werden die Ergebnisse in Form von Präsentationen von Ergebnissen und Implikationen für die klinische Praxis auf Symposien und Kongressen verbreitet.