Opgave til at undgå alkohol med mellemrum versus masse

1. INTRODUKTION OG RATIONALE

   1.1. Dobbeltprocesmodeller i afhængighed Dobbeltprocesmodeller som beskrevet af Satpute og Lieberman (2006), Schneider og Chein (2003), Sherman et al. (2008), Smith og DeCoster (2000) og Strack og Deutsch, (2004) har givet mere indsigt i, hvordan individer med et misbrug kan 'drages ind' af alkoholrelaterede signaler på et implicit niveau, mens de på samme tid mere kontrollerede, bevidste kognitive processer kan investeres i aktivt at forsøge at undgå stoffer. Selv når patienter med stofmisbrug bliver gjort opmærksomme på langsigtede negative konsekvenser, lærer at søge alternativer, håndtere gruppepres eller trang, er de stadig modtagelige for, at deres umiddelbare opmærksomhed ubevidst bliver kapret af stofrelaterede signaler, der udløser en automatisk implicit tilgang. -tendens til stoffet (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink, & Ridderinkhof, 2013). Terapeutiske interventioner, der har til formål at reducere disse implicitte tilgangstendenser, er blevet udviklet.

   1.2. Alkoholundgåelsestræning Alkoholundgåelsestræning (AAT) er et af flere Cognitive Bias Modification-paradigmer, der bruges til at genoptræne alkoholtilgangsbiaser (Eberl et al., 2014). Billeder af alkoholiske og ikke-alkoholholdige drikkevarer bruges som stimulusmateriale. Deltagerne instrueres i at reagere med et joystick på billedernes hældning, præsenteret på en computerskærm. For eksempel foretager deltagerne en tilgangsbevægelse (træk) med venstre-vippede billeder og foretager en undgåelsesbevægelse (push) med højre-vippede billeder. Træk øger størrelsen af ​​billederne, mens skubbe reducerer deres størrelse. Efter den korrekte bevægelse er lavet, forsvinder billederne, ellers gør de det ikke, indtil den korrekte respons er lavet. Det er blevet påvist i laboratorieundersøgelser, at en ændring i tilgangsbias (øget undgåelse af det målrettede stof) forudsiger forbrugsadfærd af det målrettede stof (Stacy & Wiers, 2010). Derfor, når en stærk træningseffekt kan påvises, vil der sandsynligvis opstå en klinisk effekt.

   Forskning indtil videre tyder faktisk på, at AAT giver en klinisk effektiv tilføjelse til TAU i behandlingen af ​​alkoholforbrugsforstyrrelser (AUD). Den første undersøgelse af effektiviteten af ​​AAT ved problematisk alkoholbrug blev udført i en ikke-klinisk prøve på 42 mandlige studerende, klassificeret som farlige drikkere (Wiers, Rinck, Kordts, Houben, & Strack, 2010). Resultaterne viste, at de automatiske handlingstendenser til at nærme sig alkohol blev reduceret. I 2010 blev det første randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) med AAT udført hos patienter med AUD. Stikprøven bestod af 214 indlagte patienter. Når AAT blev tilføjet til TAU, faldt det samlede antal tilbagefald efter et år med omkring 10 % sammenlignet med patienter, der havde modtaget en sham eller ingen træning (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers, & Lindenmeyer, 2011). Det er vigtigt, at den kliniske effekt blev replikeret. Derudover viste analyser, at fire til seks AAT-sessioner var det gennemsnitlige optimale antal nødvendige sessioner (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). Selvom de fundne effektstørrelser er små til mellemstore (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), er resultaterne interessante i betragtning af de høje tilbagefaldsrater (Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007) i afhængighedsbehandling og mindre belastning relateret til interventionen.

   Udover den replikerede kliniske effektivitet, kan AAT i vores egen kliniske erfaring nemt integreres med (indlæggelses-) TAU. Det kræver ikke højtuddannede terapeuter, som det er tilfældet i kognitiv adfærdsterapi (CBT) eller Community Reinforcement Approach (CRA). Derudover vil seks AAT-sessioner tage deltageren i gennemsnit 60 til 90 minutter i alt at gennemføre. Derfor er byrden i tid lav, hvilket kan øge engagementet og fremmødet og mindske frafaldet. Endelig kan AAT gives så tidligt som under afgiftning (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman, & Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) og kan endda være mere effektiv, end når den gives efter afgiftning. Til sammenligning menes traditionelle CBT- og CRA-interventioner at være mindre effektive under afgiftning som et resultat af dæmpet kognitiv funktion i opmærksomhed og ofte udøvende funktion som følge af langvarigt misbrug (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant, & Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas og Verdejo-García, 2016).

   AAT anbefales allerede i tyske retningslinjer for klinisk behandling og kan blive indarbejdet i den næste revision af de hollandske kliniske retningslinjer for AUD (den nuværende, forældede version er fra 2009). Derfor er AAT blevet implementeret som en del af rutinemæssig klinisk pleje til AUD-behandling i indlæggelser hos 'IrisZorg' (en hollandsk afhængighedsplejer).

   1.3. Denne undersøgelse Selvom den optimale længde af alkoholundgåelsestræning er blevet undersøgt, er der kun lidt kendt om virkningen af ​​fordelingen af ​​disse sessioner over tid. Som et resultat eksisterer der ingen retningslinjer eller anbefalinger om, hvorvidt AAT-sessioner skal fordeles over tid eller leveres i et samlet format.

   I klinisk praksis (inden for vores døgnbehandlingsfaciliteter) administreres AAT som standardbehandling almindeligvis i løbet af den første uge efter afgiftning. Selvom det i semantisk læring har vist sig, at 'propning' af læringsepisoder inden for en kort periode (kendt som 'massed praksis') er effektiv til kortvarig fastholdelse. Når langsigtet fastholdelse er at foretrække, bør læringsepisoder fordeles over længere perioder (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). Optimal kriteriepræstation opnås, når forsinkelsen mellem sessionerne er ca. 10-20 % af det ønskede retentionsinterval.

   Afstandseffekter er blevet påvist på adskillige eksplicitte mål for hukommelse (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) og nogle gange implicit læring (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981). ). Greene (1989) tilføjede, at afstandseffekter i implicit læning elimineres ved tilfældig læring, og dermed modbeviser, at afstandseffekterne gælder for alle former for læring. Så vidt vi ved, er indvirkningen af ​​afstandslæring på den proceduremæssige læring, der er involveret i AAT, aldrig blevet evalueret i en kontrolleret undersøgelse. Det er ikke en selvfølge, at distribueret praksis vil være mere effektiv end masseudøvelse. AAT-forskning har hidtil vist, at selv små effektstørrelser kan akkumulere til væsentlige ændringer i kliniske effekter. Viden om den optimale fordeling af AAT session er af betydning for den løbende udvikling af AAT.

   Denne undersøgelse vil blive brugt til at evaluere den mulige overlegne effekt af spaced practice AAT i flere indlagte afhængighedsfaciliteter. Effektivitet vil referere til den mulige indvirkning af afstandspraksis (AAT-S) sammenlignet med massepraksiskontrolgruppen (AAT-M) på kliniske resultater i form af alkoholforbrug og trang.

2. MÅL

Primært mål:

1. At evaluere effektiviteten af ​​AAT-S sammenlignet med AAT-M i indlæggelsesbehandling med alkoholmisbrug med hensyn til ændringer i:

   1.1 Alkoholforbrug.

   Sekundære mål:

2. At evaluere effektiviteten af ​​AAT-S sammenlignet med AAT-M i indlæggelsesbehandling med alkoholmisbrug med hensyn til ændringer i:

   2.1 Alkoholtrang. 2.2 Attentional bias eller træningseffekt (manipulationstjek).

3. STUDERE DESIGN

   Undersøgelsen er en RCT med to arme, med en baseline, tre og seks måneders opfølgningsvurdering, for at evaluere virkningerne af adskilte versus massefyldte AAT-sessioner som en del af indlagt, rutinemæssig klinisk behandling af patienter med AUD. For det primære formål (at bestemme overlegenheden af ​​AAT med afstand til praksis i forhold til massefyldt AAT) vil en stikprøvestørrelse på N = 200 være påkrævet.

4. UNDERSØGELSESPOPULATION 4.1 Population (base) Undersøgelsespopulationen består af voksne patienter (både mandlige og kvindelige) med en primær diagnose AUD, som modtager døgnbehandling på IrisZorgs kliniske faciliteter (ved 'Zevenaar', 'Tiel' og 'Wolfheze' , Holland). Da denne gruppe af patienter udgør den største gruppe i hollandske afhængighedsinstitutioner, fokuserer undersøgelsen ikke kun på en meget relevant prøve, men sikrer også, at det vil være en realistisk bestræbelse at tilmelde nok deltagere. Klinikkerne har tilsammen 81 sengepladser til patienter med svære misbrugsforstyrrelser som alkohol, opiater (heroin, morfin mv.), stimulanser (kokain og amfetamin), GHB og cannabis. I 2019 blev i alt 761 unikke klienter optaget (73 % mænd). Af disse patienter præsenterede 303 (40%) sig selv med en primær AUD.

   4.2 Inklusionskriterier

   For at være berettiget til at deltage skal en deltager opfylde følgende kriterier:

   ● En primær diagnose af alkoholmisbrug (opfylder DSM-5-kriterierne (American Psychiatric Association, 2013);

   ● Alder på mindst 18 år eller ældre;

   • Gode ​​hollandske sprogkundskaber;
   • Skriftligt informeret samtykke.

   4.3 Eksklusionskriterier

   Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse:

   • Alvorlige, aktuelle psykiatriske symptomer (især maniske, psykotiske, selvmordssymptomer og aggressive symptomer), som kan bringe deltagere eller andre i fare og bringe studietilslutningen i fare (fastlagt fra sag til sag. Den medarbejder, der skal give AAT-oplysninger, informeret samtykke og instruktion, vil altid konsultere en af ​​hovedefterforskerne i så fald).

   Om deltagerne opfylder DSM-5-diagnoserne bestemmes af en medarbejder (en sygeplejerske) under den almindelige indlæggelsesprocedure ved hjælp af strukturerede interviews. Når deltagerne screenes for in- og eksklusionskriterier (under afgiftning), vil disse fund blive taget i betragtning.

   4.4 Prøvestørrelsesberegning Adskillige tidligere undersøgelser har vist, at den gennemsnitlige effektstørrelse af AAT på tilbagefaldsrater i kliniske prøver er lille til medium, Cohens d=.19 - d=.31 (Eberl et al., 2014). Dette udmønter sig i en samlet reduktion på cirka 10 % ved et års opfølgning (FU), mens effekten på den implicitte alkoholtilgangsbias (AAT-træningseffekt) normalt er mellemstor. Bemærk, at Eberl et al. (2014) brugte en dikotom resultatmåling (tilbagefald vs intet tilbagefald), når de beskrev disse overordnede reduktionsrater. Effektstørrelser på en kontinuerlig resultatskala (f.eks. gennemsnitligt antal drinks i en bestemt periode) kan meget vel være højere. Der eksisterer ingen beviser, som vi er opmærksomme på vedrørende virkningen af ​​afstand i forhold til massefyldt AAT. Vi antager derfor en lille effektstørrelse på d =.20. Ændringer i alkoholforbruget er den primære resultatparameter. En potens på 80 % og en alfa på 0,05 blev brugt til at beregne den nødvendige prøvestørrelse ved hjælp af G*Power (version 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007), hvilket gav 164 deltagere til pr-protokolanalysen. I forventning om cirka 30 % studiefrafald er i alt 234 deltagere inkluderet.

5. BEHANDLING AF EMNE

   Deltageren modtager enten AAT-M eller AAT-S inden for en bredere kontekst af rutinemæssig klinisk pleje. AAT-M er et element i den nuværende rutinepleje. Den eneste forskel i AAT-S-tilstanden er, at AAT-sessionerne er spredt ud over fire uger. Efter baseline-vurdering vil AAT-M-deltagere modtage 4 AAT-sessioner (hver med 300 forsøg) i løbet af 8 dage (som i alt udgør 1200 spor). AAT-S-deltagere vil også modtage 4 AAT-sessioner på i alt 1200 stier, men fordelt over fire uger (én AAT-session om ugen).

   Behandlingsbeslutninger i TAU-sammenhæng har prioritet og kan tilsidesætte overvejelser fra forskningsperspektivet (hvis en deltager skal overføres, kan det f.eks. forstyrre vurderinger eller AAT). Personale forklarer AAT (til dem, der vil modtage det) som en ny tilføjelsesintervention som en del af rutinepleje, hvilket kan hjælpe med at reducere risikoen for tilbagefald. Vurderinger vil gøre brug af spørgeskemaer, der også bruges til rutinemæssig resultatovervågning (ROM) og standard indlæggelsesovervågning som en del af rutinemæssig klinisk behandling.

6. METODER 6.1 Undersøgelsesparametre/endepunkter 6.1.1 Hovedundersøgelsesparameter/endepunkt At evaluere effektiviteten af ​​spaced AAT sammenlignet med massed AAT i indlagt AUD-behandling med hensyn til en mulig reduktion i alkoholforbrug.

   o Ændringer i gennemsnitsenheder af alkohol, der er forbrugt i de seneste 30 dage (MATE/MATE - Outcomes (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) afsnit 1: antal regelmæssige drikkedage x gennemsnitligt antal drinks almindelig drikkedag + antal dage med stort forbrug x gennemsnitligt antal drinks med tungt drikkeri dag) (baseline vs. 6 måneders opfølgning). Bemærk, at baseline-vurderingen vil fokusere på alkoholforbrug i de sidste 30 dage forud for indlæggelsen.

   6.1.2 Sekundære undersøgelsesparametre At evaluere effektiviteten af ​​AAT med afstand sammenlignet med masse AAT i indlæggelsesbehandling med AUD i form af en mulig stigning i tid til tilbagefald og fald i trang og alkoholtilgangsbias.

   o Varighed af abstinens - estimeret tid til tilbagefald efter udskrivelse (uger), vurderet til tre måneders og seks måneders opfølgning.

   o Ændringer i gennemsnitlig trangscore over de seneste 7 dage (MATE/MATE - Udfaldssektion 'Q1' fra OCDS-5 (Schippers et. al, 1997): tanker og ønsker om at ville bruge alkohol (baseline vs. tre og seks måneders opfølgning).

   o Ændringer i alkoholtilgangsbias (træningseffekt) i løbet af de fire AAT-sessioner.

   6.1.3 Andre undersøgelsesparametre

   Andre uafhængige variabler vil blive indsamlet for at beskrive populationen og kan bruges til at udforske potentielle forudsigere.

   o Alder

   o Års problematisk drikkeri (MATE sektion 1)

   o DSM-5 diagnose (antal komorbide lidelser)

   o Brug af tranghæmmende medicin under indlæggelse, AAT-periode (acamprosat, naltrexon, baclofen, topiramat, gabapentin) Brug af alkoholafholdende medicin under indlæggelse, AAT-periode (antabus, afslag).

   o Køn

   o Socialøkonomisk status

   o Civilstand

   o Højeste opnåede uddannelsesniveau

   o Etnicitet

   o Stofbrug (bortset fra alkohol) sidste 30 dage før detox (MATE sektion 1)

   o Årligt stofbrug (bortset fra alkohol) (MATE sektion 1)

   o Tid i behandling (samlet og sidste indlæggelsesperiode) (patientfiler)

   o Behandlingshistorie for afhængighed (MATE sektion 3)

   o Facilitet (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Opholdets længde (indlæggelse)

   • Tilbagetrækningsgrad (SIWA-Ar)
   • Trænererfaring
   • Antal tilbagefald (enhver stofbrug under indlæggelse, AAT-periode)
   • Behandlingsfrafald (mod lægelig rådgivning under indlæggelse, AAT-periode)

   6.2 Randomisering, blinding og behandlingstildeling Efter deres første almindelige AAT-session vil deltagerne blive tildelt af koordinatorer pr. sted på grundlag af den rækkefølge, de underskriver informeret samtykke i, til enten AAT-M- eller AAT-S-tilstanden af ​​en af ​​de udpegede AAT-koordinatorer, der bruger en forudbestemt randomiseringskoderækkefølge (ved hjælp af tilfældige blokstørrelser på 4, 6 og 8 for at sikre, at behandlingsgrupperne er afbalanceret i slutningen af ​​hver blok), stratificeret pr. sted og med et allokeringsforhold på 1:1 ved hjælp af Sealed EnvelopeTM (Sealed Envelope Ltd. 2021). Koordinatorer er medarbejdere, der arbejder på en af ​​de tre faciliteter og instruerer patienter og deltagere i AAT. Hovedforskere og forskningsassistenter, der administrerer de tre og seks måneders FU-spørgeskemaer, vil blive blindet for tildeling. Efter de sidste data er indsamlet, modtager hovedefterforskerne tildelingskoden fra koordinatorerne for at analysere dataene.

   6.3 Undersøgelsesprocedurer Kvalificerede deltagere vil blive identificeret i før-indlæggelsesfasen af ​​døgnbehandling under ugentlige tværfaglige personalemøder, der diskuterer nyligt henviste patienter. Hvis det er berettiget, kontakter AAT-koordinatoren på stedet patienten efter indledende afgiftning og giver information og instruktion med hensyn til AAT (som en del af rutinepleje) og undersøgelsen. Efter informeret samtykke og efter baseline-vurderingen og den første, regelmæssige AAT-session, vil deltagerne blive tildelt AAT-S- eller AAT-M-tilstanden efter randomiseringsproceduren beskrevet i 8.2. Deltagere i AAT-S-tilstanden vil modtage én AAT-session om ugen (i alt fire sessioner, 300 stier hver). Deltagere i AAT-M-tilstand vil modtage det samme antal AAT-sessioner og forsøg, men samlet inden for en 8-dages periode proksimalt til indlæggelse.

   Efter baseline-vurdering vil AAT-koordinatoren planlægge AAT-sessionerne. Data indsamlet fra vurderingerne og AAT-sessionerne vil blive uploadet til et digitalt forskningsmiljø af en forskningsassistent. De planlægger også FU-vurderinger (telefonisk) med deltagerne 21 dage + tre og seks måneder regnet fra første AAT-spor. 21 dage efter det første spor vil begge grupper have afsluttet alle AAT spor. I praksis udskrives de fleste patienter efter 4-6 ugers døgnbehandling. Under FU-vurdering vil de fleste, hvis ikke alle, deltagere have forladt døgnbehandling og vil modtage yderligere ambulant behandling. Nogle deltagere modtager muligvis ikke længere misbrugsbehandling på det tidspunkt. De vil dog stadig blive kontaktet til vurdering.

   Vurderingerne udføres af AAT-koordinatorer (baseline) og forskningsassistenter (FU). Alle AAT-sessioner koordineres og vejledes i gruppeformat (maks. fire patienter/deltagere på én gang) af en fast medarbejder, da det er en del af TAU. Hvis en session aflyses, omplanlægges de af medarbejderen i samme uge (hvis muligt) eller næste uge, så alle sessioner leveres. Efter at alle FU-data er indsamlet af forskningsassistenter, modtager deltageren en voucher på 15 euro pr. post.

   Instrumenter

1. Demografi og deltagerkarakteristika. Ved baseline vil deltagerne blive præsenteret for nogle spørgsmål vedrørende demografi og personlige karakteristika: alder, køn, højest opnåede uddannelsesniveau, civilstand, etnicitet, socialøkonomisk status (indkomstkilde), jobtype, relevante handicap/sygdomme og medicin brug (se bilag 15.1).

2. Målinger i afhængighed til triage og evaluering (MATE) MATE (version 2.1; Schippers & Broekman, 2011) er sammensat af 10 sektioner. Modulerne er opbygget af et sæt eksisterende korte instrumenter fra det offentlige domæne, som er psykometrisk solide, som det fremgår af internationale publicerede empiriske undersøgelser. Konceptuelt blev MATE konstrueret i henhold til ICD og International Classification of Functioning (ICF) i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationssystem. To af de ICF-relaterede moduler blev nydesignet. I denne undersøgelse bruger vi kun del 1, 3 og Q1 (se bilag 15.2).

Afsnit 1: 'BRUG'. 42 Spørgsmål til bestemmelse af sværhedsgraden af ​​brugen af ​​psykoaktive stoffer i den foregående periode samt levetid. Inventarisering finder sted i et gitter, hvor stoffer (udvalg afledt af CIDI vs 2.1 (World Health Organization, 1997), herunder nikotin og gambling), brugsniveauet og typiske form eller anvendelsesveje rapporteres. Brug (i standardenheder) inden for de seneste 30 dage og brug på en typisk brugsdag er rapporteret, samt antallet af års regelmæssig brug. Det primære problemstof eller adfærd kan identificeres.

Afsnit 3: 'AFHANDLINGSBEHANDLINGSHISTORIE'. Fire spørgsmål om, hvor meget tidligere afhængighedsbehandlinger deltageren har gennemgået de seneste 5 år.

Afsnit Q1: 'TURER'. Disse er fem spørgsmål udledt af 14-punkters tvangsindtagelses- (og stofbrug)-skalaen (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005), som har til hensigt at måle kernetræk ved trang. (tidsramme: forrige uge). Sammen med det foregående afsnit kan dette afsnit kontrolleres for at se, om deltageren har en AUD i henhold til DSM-5 kriterierne.

3. Målinger i afhængigheden for triage og evaluering - resultater (MATE - resultater) MATE - resultater (version 2.1; Schippers & Broekman, 2011) er evalueringsversionen af ​​MATE. Modulerne, der anvendes i denne undersøgelse (1 og Q1), er dog nøjagtig de samme som dem, der er beskrevet ovenfor.

4. Varighed af alkoholafholdenhed - Enkelt tillægsspørgsmål vedrørende antallet af ugers alkoholafholdenhed. Varigheden er beskrevet i uger indtil tilbagefald startende fra punktet efter AAT-S og AAT-M (plus 21 dage) stier blev afsluttet. Antal uger er udtrykt numerisk, hvor en værdi på '999' betyder, at deltageren har forblevet afholdenhed.

5. Alkoholtilgangsbias (træningseffekt) Ændringen i alkoholtilgangsbias er ikke kun et resultat, men også en prædiktorvariabel. Det beregnes ved hjælp af de 40 forsøg i vurderingsfasen i begyndelsen af ​​hver session. Bias-scoren udledes ved først at beregne, separat pr. patient og session, den gennemsnitlige reaktionstid (RT) af de fire kritiske kombinationer af drikketype og bevægelse: pull-alkohol, push-alkohol, pull-sodavand og push-sodavand. Scoren beregnes derefter som en forskelsscore ved at trække de to træningskompatible kombinationer fra de to træningsinkompatible kombinationer: (pull-alkohol + push-sodavand) - (push-alkohol + pull-sodavand). På denne måde indikerer flere positive score mere relativ alkoholundgåelse. Det forventes, at patienter i gennemsnit i starten vil vise en negativ score, som vil blive mere positiv i løbet af træningen.

6.4 Tilbagetrækning af individuelle forsøgspersoner Deltagerne kan til enhver tid forlade undersøgelsen uanset årsag, hvis de ønsker det uden konsekvenser. Behandlingspersonalet kan beslutte at trække en deltager ud af undersøgelsen af ​​akutte medicinske årsager eller alvorlige (psykiatriske) bivirkninger. De primære efterforskere kan beslutte at trække en deltager ud af undersøgelsen i tilfælde af gentagen manglende overholdelse af AAT-instrukser, udeblivelse eller møde beruset ved starten af ​​en session.

6.5 Udskiftning af individuelle forsøgspersoner efter udmeldelse Deltagere, der er blevet randomiseret, men er udmeldt (f.eks. af medicinske årsager) eller vælger at trække sig før starten af ​​den anden AAT-session, inkluderes i henhold til intention to treat-analyse. Tilmeldingen fortsætter indtil 234 deltagere er inkluderet.

6.6 Opfølgning af forsøgspersoner, der er udmeldt af behandling. Deltagere, der trækker sig fra behandlingen før tid (studiefrafald), kan kontakte hovedinvestigator, hvis der senere opstår spørgsmål.

6.7 For tidlig afslutning af undersøgelsen På grund af den ikke-invasive karakter af interventionen anses dette afsnit for ikke at være anvendeligt.

7. SIKKERHEDSRAPPORTERING 7.1 Midlertidig stop af hensyn til emnesikkerheden. Rutinemæssig klinisk pleje, herunder AAT, er bevist effektiv og anvendes i andre lande, der er ingen sikkerhedsproblemer. Ikke desto mindre vil deltagerne blive overvåget, og hvis de af en eller anden grund ikke ønsker at deltage i AAT, kan de stoppe når som helst.

7.2 AE'er, SAE'er og SUSAR'er 7.2.1 Adverse events (AE'er) På grund af den ikke-invasive karakter af interventionen anses dette afsnit for ikke at være relevant.

. 7.2.2 Alvorlige bivirkninger (SAE) På grund af den ikke-invasive karakter af interventionen anses dette afsnit for ikke at være anvendeligt.

. 7.2.3 Formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er) På grund af den ikke-invasive karakter af interventionen anses dette afsnit for ikke at være anvendeligt.

7.3 Årlig sikkerhedsrapport Ikke relevant.

7.4 Opfølgning af uønskede hændelser Ikke relevant.

7.5 [Data Safety Monitoring Board (DSMB) / Safety Committee] Ikke relevant.

8. STATISTISK ANALYSE

Grundlinjeforskelle i demografiske og kliniske karakteristika er beskrevet i form af tal, procenter, gennemsnit, standardafvigelser og intervaller.

En række lineære blandede modeller udføres ved hjælp af det statistiske R-program (R Core Team, 2019) med lmer-funktionen i lme4-pakken (Bates, Maechler, Bolker og Walker, 2015) for at undersøge behandlingsgruppeforskelle over tid på alle primære og sekundære resultater separat. I hver model indgår tid, behandlingsgruppe og samspillet mellem tid og gruppe som faste effekter; skæringspunktet behandles som en tilfældig effekt for at tage højde for individuelle forskelle i niveauerne af udfaldsvariablen.

En intention-to-treat (ITT) samt en per-protokol analyse (PPA) vil blive udført. I ITT-analysen vil alle deltagere, der er blevet tildelt en af ​​betingelserne (efter randomisering), blive inkluderet. I PPA er kun dem, der har modtaget alle fire AAT-sessioner, inkluderet.

Det primære resultat (forskellen mellem grupperne i ændringer i alkoholforbrug (gennemsnitlige enheder af alkoholforbrug i de seneste 30 dage) mellem T0 og T2), bestemmes i både ITT og PPA.

For at bestemme p-værdier beregnes Type 3 betingede F-tests med Kenward-Roger tilnærmelse for frihedsgrader. Effektstørrelser (partial eta-squared) og deres tilsvarende 90 % konfidensintervaller opnås ved hjælp af eta_sq-funktionen i sjstats-pakken (Lüdecke, 2019). Post hoc sammenligninger mellem grupper pr. tidspunkt og mellem tidspunkter pr. gruppe udføres med Bonferroni-justering. Dette vil tage form af planlagte kontraster, hvorved fordelt > masse og T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. ETISKE OVERVEJELSER 9.1 Reguleringserklæring Undersøgelsen er designet og vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen (version oktober 2008) og i overensstemmelse med den hollandske lov om medicinsk forskning involverer menneskelige deltagere (WMO). Vi mener dog, at byrden for deltagerne er lav, da en væsentlig del af undersøgelsen stemmer overens med TAU, derudover er interventionen ikke-invasiv, derfor vil vi søge en non-WMO erklæring.

9.2 Rekruttering og samtykke Potentielle deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, identificeres under tværfaglige personalemøder. En medarbejder informerer de kvalificerede deltagere om undersøgelsen, giver dem patientinformationsmappen og anmoder dem om at læse den. I starten af ​​afgiftningen (første uge efter indlæggelsen) kontaktes de af en medarbejder for at høre, om de er interesserede i at deltage, har spørgsmål eller har brug for mere information og er villige til at give skriftligt informeret samtykke.

Deltagerne kan kontakte en medarbejder, den uafhængige ekspert eller en hovedinvestigator, når der opstår spørgsmål, eller når de ønsker at trække deres samtykke tilbage (kontaktoplysninger findes i den skriftlige patientinformationsformular).

9.3 Indsigelse fra mindreårige eller uarbejdsdygtige personer (hvis relevant) Ikke relevant.

9.4 Vurdering af fordele og risici, gruppeforhold Deltagerne modtager rutinemæssig klinisk pleje. Derudover vil der blive udleveret et kort spørgeskema før AAT. Da alle deltagere vil få den samme mængde AAT-stier, omend i forskellige intervaller, kan der ikke forventes nogen negative virkninger.

9.5 Erstatning ved skade IrisZorg har en ansvarsforsikring, som er i overensstemmelse med WMO's § 7.

IrisZorg har (også) en forsikring, som er i overensstemmelse med lovkravene i Holland (Artikel 7 WMO). Denne forsikring dækker skader på forsøgspersoner som følge af tilskadekomst eller dødsfald forårsaget af undersøgelsen. Forsikringen gælder for den skade, der viser sig under studiet eller inden for 4 år efter studiets afslutning.

9.6 Incitamenter (hvis relevant) Deltagerne modtager et incitament (en voucher på € 15,-) efter endelig FU-vurdering.

10. ADMINISTRATIVE ASPEKTER, OVERVÅGNING OG OFFENTLIGGØRELSE 10.1 Håndtering og opbevaring af data og dokumenter Data indsamlet fra vurderingerne og AAT-sessionerne (reaktionstider) vil blive uploadet direkte til et sikret skyrum af en forskningsassistent. De planlægger også FU-vurderinger (telefonisk) med deltagerne 21 dage + tre og seks måneder regnet fra første AAT-spor. Disse data vil også blive gemt på det sikrede skyrum. Analoge data (f.eks. skriftlige informerede samtykkeformularer) vil blive arkiveret digitalt i skyrummet. Rutineplejedata såsom DSM-5-diagnose, liggetid (hospitalisering) og abstinenssværhedsgrad (SIWA-Ar) vil blive udtrukket fra de elektroniske patientfiler, hvorefter de også vil blive lagt ind i det sikrede skyrum. Dataene vil kun blive håndteret af de forskere, der er involveret i undersøgelsen og vil blive analyseret ved hjælp af SPSS.

Hver deltager vil få udleveret en anonym emneidentifikationskode baseret på den rækkefølge, de underskrev deres informerede samtykkeformular, pr. websted (Z = Zevenaar, W + Wolfheze og T= Tiel), f.eks. Z001, Z002, Z003 osv.).

Direkte identificerbare personbundne kontaktdata (nødvendige til opfølgende dataindsamling) vil blive opbevaret (af de primære efterforskere) i hele undersøgelsens varighed. Disse oplysninger vil blive holdt adskilt fra dataene.

10.2 Overvågning og kvalitetssikring Forskningsprojekternes undersøgelsesgennemførelse vil ikke blive overvåget.

10.3 Ændringer Ændringer er ændringer i forskningen efter en positiv udtalelse fra den akkrediterede METC. Alle ændringer vil blive meddelt METC, der har givet en positiv udtalelse.

10.4 Årlig fremskridtsrapport Investigator vil en gang om året indsende et resumé af forskningsprojektets fremskridt til den akkrediterede METC. Der vil blive givet oplysninger om datoen for medtagelsen af ​​det første emne, antallet af inkluderede forsøgspersoner og antallet af forsøgspersoner, der har gennemført undersøgelsen, alvorlige bivirkninger/alvorlige bivirkninger, andre problemer og ændringer.

10.5 Midlertidig stop og (for tidlig) afslutning af undersøgelsesrapport. Investigator vil underrette den akkrediterede METC om afslutningen af ​​undersøgelsen inden for en periode på 8 uger. Slutningen af ​​undersøgelsen defineres som den sidste patients sidste opfølgningsvurdering.

I tilfælde af at undersøgelsen afsluttes for tidligt, vil investigator underrette den akkrediterede METC, herunder årsagerne til den for tidlige afslutning.

Inden for et år efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil investigator/sponsor indsende en endelig undersøgelsesrapport med resultaterne af hele undersøgelsen, inklusive eventuelle publikationer/resuméer, til den akkrediterede METC.

10.6 Offentliggørelse og offentliggørelsespolitik Alle indsamlede data vil blive sendt til offentliggørelse i form af en videnskabelig artikel om effektiviteten af ​​afstands- versus massefyldt AAT-tilbøjelighed. Denne artikel vil blive indsendt til et internationalt (engelsksproget) peer reviewed tidsskrift. Derudover vil resultater blive formidlet i form af præsentationer af resultater og implikationer for klinisk praksis på symposier og kongresser.