Zadanie unikania alkoholu w odstępach i w masie

1. WPROWADZENIE I UZASADNIENIE

   1.1. Modele dwuprocesowe w uzależnieniach Modele dwuprocesowe opisane przez Satpute i Lieberman (2006), Schneider i Chein (2003), Sherman i in. (2008), Smith i DeCoster (2000) oraz Strack i Deutsch (2004) dostarczyli więcej informacji na temat tego, w jaki sposób osoby uzależnione mogą zostać „wciągnięte” przez sygnały związane z alkoholem na poziomie ukrytym, jednocześnie bardziej kontrolowane, świadome procesy poznawcze można zainwestować w aktywne próby unikania substancji. Nawet jeśli pacjenci nadużywający substancji są świadomi długoterminowych negatywnych konsekwencji, uczą się szukać alternatyw, radzić sobie z presją grupową lub głodem, nadal są podatni na to, że ich natychmiastowa uwaga jest podświadomie przejmowana przez sygnały związane z substancją, które uruchamiają automatyczne ukryte podejście - tendencja do substancji (Stacy i Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders i de Jong, 2002; Wiers i in., 2007; Wiers, Rinck, Dictus i van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink i Ridderinkhof, 2013). Opracowano interwencje terapeutyczne, które mają na celu zmniejszenie tych ukrytych tendencji do podejścia.

   1.2. Trening unikania alkoholu Trening unikania alkoholu (AAT) jest jednym z kilku paradygmatów modyfikacji uprzedzeń poznawczych, które są wykorzystywane do ponownego trenowania uprzedzeń związanych z podejściem do alkoholu (Eberl i in., 2014). Jako materiał stymulacyjny wykorzystywane są zdjęcia napojów alkoholowych i bezalkoholowych. Zadaniem uczestników jest reagowanie joystickiem na pochylenie obrazków prezentowanych na ekranie komputera. Na przykład uczestnicy wykonują ruch zbliżania się (pociąganie) przy obrazach przechylonych w lewo i wykonują ruch unikania (pchanie) przy obrazach przechylonych w prawo. Ciągnięcie zwiększa rozmiar obrazów, podczas gdy pchanie zmniejsza ich rozmiar. Po wykonaniu prawidłowego ruchu obrazy znikają, w przeciwnym razie nie, dopóki nie zostanie udzielona prawidłowa reakcja. W badaniach laboratoryjnych wykazano, że zmiana nastawienia w podejściu (zwiększone unikanie docelowej substancji) pozwala przewidzieć zachowanie związane z konsumpcją docelowej substancji (Stacy i Wiers, 2010). Dlatego, kiedy można wykazać silny efekt treningu, prawdopodobnie wystąpi efekt kliniczny.

   Dotychczasowe badania rzeczywiście sugerują, że AAT stanowi klinicznie skuteczny dodatek do TAU w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUD). Pierwsze badanie skuteczności AAT w problemowym spożywaniu alkoholu przeprowadzono na nieklinicznej próbie 42 studentów płci męskiej, sklasyfikowanych jako pijący ryzykownie (Wiers, Rinck, Kordts, Houben i Strack, 2010). Wyniki wykazały, że tendencje do podejmowania działań automatycznych w kierunku alkoholu uległy zmniejszeniu. W 2010 roku przeprowadzono pierwsze Randomized Controlled Trial (RCT) z zastosowaniem AAT u pacjentów z AUD. Próba składała się z 214 pacjentów hospitalizowanych. Kiedy do TAU dodano AAT, całkowita liczba nawrotów po roku zmniejszyła się o około 10% w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali pozorowany trening lub nie przeszli żadnego szkolenia (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers i Lindenmeyer, 2011). Co ważne, efekt kliniczny został powtórzony. Ponadto analizy wykazały, że średnia optymalna liczba potrzebnych sesji to cztery do sześciu sesji AAT (Eberl i in., 2013; Manning i in., 2016). Chociaż znalezione rozmiary efektów są małe do średnich (Kakoschke, Kemps i Tiggeman, 2017), wyniki są interesujące, biorąc pod uwagę wysokie wskaźniki nawrotów (Brandon, Vidrine i Litvin, 2007) w leczeniu uzależnień i niewielkie obciążenie związane z interwencją.

   Oprócz replikowanej skuteczności klinicznej, z naszego własnego doświadczenia klinicznego wynika, że ​​AAT można łatwo zintegrować z (szpitalną) TAU. Nie wymaga wysoko wykwalifikowanych terapeutów, jak ma to miejsce w terapii poznawczo-behawioralnej (CBT) lub Community Reinforcement Approach (CRA). Ponadto ukończenie sześciu sesji AAT zajmie uczestnikowi średnio od 60 do 90 minut. Dlatego obciążenie czasowe jest niewielkie, co może zwiększyć zaangażowanie i frekwencję oraz zmniejszyć liczbę osób przedwcześnie kończących naukę. Wreszcie, AAT można podać już podczas detoksykacji (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman i Verdejo-Garcia, 2019; Manning i in., 2016) i może być nawet bardziej skuteczna niż po detoksykacji. Dla porównania, uważa się, że tradycyjne interwencje CBT i CRA są mniej skuteczne podczas detoksykacji w wyniku osłabienia funkcji poznawczych w zakresie uwagi i często funkcji wykonawczych w wyniku długotrwałego nadużycia (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant i Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas i Verdejo-García, 2016).

   AAT jest już zalecana w niemieckich wytycznych dotyczących leczenia klinicznego i może zostać włączona do kolejnej rewizji holenderskich wytycznych klinicznych dotyczących AUD (obecna, nieaktualna wersja pochodzi z 2009 r.). Dlatego AAT została wdrożona jako część rutynowej opieki klinicznej nad leczeniem AUD w warunkach szpitalnych „IrisZorg” (holenderskiej firmy zajmującej się leczeniem uzależnień).

   1.3. To badanie Chociaż zbadano optymalną długość treningu unikania alkoholu, niewiele wiadomo na temat wpływu rozłożenia tych sesji w czasie. W rezultacie nie istnieją żadne wytyczne ani zalecenia dotyczące tego, czy sesje AAT powinny być rozłożone w czasie, czy też prowadzone w formie zbiorczej.

   W praktyce klinicznej (w naszych placówkach opieki stacjonarnej) AAT jako standardowe leczenie jest powszechnie stosowane w pierwszym tygodniu po detoksykacji. Chociaż w uczeniu się semantycznym stwierdzono, że „wkuwanie” epizodów uczenia się w krótkim okresie czasu (znane jako „praktyka masowa”) jest skuteczne w przypadku krótkoterminowego zapamiętywania. Jeśli preferowane jest długoterminowe zatrzymywanie, epizody uczenia się powinny być rozłożone na dłuższe okresy czasu (Cepeda, Rohrer, Wixted i Pashler, 2008). Optymalne działanie kryterium osiąga się, gdy opóźnienie między sesjami wynosi około 10-20% pożądanego interwału retencji.

   Efekty odstępów zostały wykazane na wielu jawnych pomiarach pamięci (Donovan i Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel i Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted i Pashler, 2006), a czasem na uczeniu się niejawnym (Greene, 1989; Jacoby i Dallas, 1981 ). Greene (1989) dodał, że efekty odstępów w ukrytym pochyleniu są eliminowane przez przypadkowe uczenie się, tym samym obalając, że efekty odstępów mają zastosowanie do wszystkich form uczenia się. Według naszej wiedzy wpływ uczenia się w odstępach czasowych na uczenie się proceduralne, które jest zaangażowane w AAT, nigdy nie został oceniony w kontrolowanym badaniu. Nie jest oczywiste, że praktyka rozproszona będzie bardziej efektywna niż praktyka masowa. Dotychczasowe badania AAT wykazały, że nawet niewielkie rozmiary efektów mogą kumulować się, prowadząc do znacznych zmian w efektach klinicznych. Znajomość optymalnego rozkładu sesji AAT ma znaczenie dla ciągłego rozwoju AAT.

   Badanie to zostanie wykorzystane do oceny możliwego lepszego efektu praktyki AAT w odstępach czasowych w wielu stacjonarnych ośrodkach leczenia uzależnień. Skuteczność będzie odnosić się do możliwego wpływu praktyki w odstępach czasu (AAT-S) w porównaniu z grupą kontrolną z masową praktyką (AAT-M) na wyniki kliniczne w zakresie spożycia alkoholu i głodu alkoholowego.

2. CELE

Podstawowy cel:

1. Ocena skuteczności AAT-S w porównaniu z AAT-M w leczeniu szpitalnych zaburzeń związanych z używaniem alkoholu pod kątem zmian w:

   1.1 Spożycie alkoholu.

   Cele drugorzędne:

2. Ocena skuteczności AAT-S w porównaniu z AAT-M w leczeniu szpitalnych zaburzeń związanych z używaniem alkoholu pod kątem zmian w:

   2.1 Głód alkoholowy. 2.2 Błąd uwagi lub efekt treningu (test manipulacji).

3. PROJEKT BADANIA

   Badanie jest RCT z dwoma ramionami, z oceną wyjściową, trzy- i sześciomiesięczną kontynuacją, w celu oceny efektów rozłożonych i masowych sesji AAT w ramach szpitalnej, rutynowej opieki klinicznej nad pacjentami z AUD. Dla głównego celu (określenie wyższości AAT w praktyce rozłożonej nad masową AAT) wymagana będzie próba o wielkości N = 200.

4. BADANA POPULACJA 4.1 Populacja (podstawowa) Populacja badana składa się z dorosłych pacjentów (mężczyzn i kobiet) z pierwotnym rozpoznaniem AUD, którzy otrzymują opiekę szpitalną w placówkach klinicznych IrisZorg (w „Zevenaar”, „Tiel” i „Wolfheze” , Holandia). Ponieważ ta grupa pacjentów stanowi największą grupę w holenderskich ośrodkach leczenia uzależnień, badanie nie tylko koncentruje się na bardzo odpowiedniej próbie, ale także gwarantuje, że zapisanie wystarczającej liczby uczestników będzie realistycznym przedsięwzięciem. Kliniki mają łącznie 81 łóżek dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami związanymi z używaniem substancji, takich jak alkohol, opiaty (heroina, morfina itp.), używki (kokaina i amfetamina), GHB i konopie indyjskie. W 2019 roku przyjęto łącznie 761 unikalnych klientów (73% mężczyzn). Spośród tych pacjentów 303 (40%) zgłosiło się do pierwotnego AUD.

   4.2 Kryteria włączenia

   Aby zakwalifikować się do udziału, uczestnik musi spełniać następujące kryteria:

   ● Pierwotne rozpoznanie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (spełniające kryteria DSM-5 (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne, 2013);

   ● Wiek co najmniej 18 lat lub więcej;

   • Dobra znajomość języka niderlandzkiego;
   • Pisemna świadoma zgoda.

   4.3 Kryteria wykluczenia

   Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału:

   • Ciężkie, aktualne objawy psychiatryczne (zwłaszcza objawy maniakalne, psychotyczne, samobójcze i agresywne), które mogą stanowić zagrożenie dla uczestników lub innych osób oraz zagrozić przestrzeganiu zasad badania (określane indywidualnie dla każdego przypadku). Członek personelu, który zapewni informacje AAT, świadomą zgodę i instrukcje, zawsze skonsultuje się w takim przypadku z jednym z głównych badaczy).

   O tym, czy uczestnicy spełniają diagnozy DSM-5, decyduje członek personelu (pielęgniarka lub lekarz) podczas zwykłej procedury przyjęcia, za pomocą ustrukturyzowanych wywiadów. Kiedy uczestnicy są sprawdzani pod kątem kryteriów włączenia i wykluczenia (podczas detoksykacji), wyniki te zostaną wzięte pod uwagę.

   4.4 Obliczanie wielkości próby Kilka wcześniejszych badań wykazało, że średnia wielkość efektu AAT na częstość nawrotów w próbkach klinicznych jest mała do średniej, d=0,19 - d=0,31 Cohena (Eberl i in., 2014). Przekłada się to na około 10% ogólną redukcję po rocznej obserwacji (FU), podczas gdy wpływ na domniemane błąd podejścia do alkoholu (efekt treningu AAT) jest zwykle średniej wielkości. Należy zauważyć, że Eberl i in. (2014) wykorzystali dychotomiczny pomiar wyników (nawrót vs brak nawrotu) przy opisywaniu tych ogólnych wskaźników redukcji. Wielkość efektu na ciągłej skali wyniku (np. średnia liczba drinków w określonym okresie) może być znacznie wyższa. Nie istnieją żadne znane nam dowody dotyczące wpływu AAT w odstępach i mas. Dlatego zakładamy małą wielkość efektu d = 0,20. Głównym parametrem wyniku są zmiany w spożyciu alkoholu. Moc 80% i alfa 0,05 zostały użyte do obliczenia wymaganej wielkości próby za pomocą G*Power (wersja 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007), co dało 164 uczestników do analizy według protokołu. Biorąc pod uwagę około 30% przypadków rezygnacji z udziału w badaniu, uwzględniono łącznie 234 uczestników.

5. TRAKTOWANIE PRZEDMIOTÓW

   Uczestnik otrzymuje AAT-M lub AAT-S w szerszym kontekście rutynowej opieki klinicznej. AAT-M jest elementem bieżącej rutynowej opieki. Jedyna różnica w warunku AAT-S polega na tym, że sesje AAT są rozłożone na cztery tygodnie. Po wstępnej ocenie uczestnicy AAT-M otrzymają 4 sesje AAT (każda z 300 próbami) w ciągu 8 dni (co daje łącznie 1200 prób). Uczestnicy AAT-S otrzymają również 4 sesje AAT, w sumie 1200 szlaków, ale rozłożone na cztery tygodnie (jedna sesja AAT na tydzień).

   Decyzje dotyczące leczenia w kontekście TAU mają pierwszeństwo i mogą mieć pierwszeństwo przed rozważaniami z perspektywy badawczej (np. jeśli uczestnik musi zostać przeniesiony, może to kolidować z ocenami lub AAT). Członkowie personelu wyjaśniają AAT (tym, którzy ją otrzymają) jako nową interwencję dodatkową w ramach rutynowej opieki, która może pomóc zmniejszyć ryzyko nawrotu. Oceny będą wykorzystywać kwestionariusze, które są również wykorzystywane do rutynowego monitorowania wyników (ROM) i standardowego monitorowania pacjentów szpitalnych w ramach rutynowej opieki klinicznej.

6. METODY 6.1 Parametry badania/punkty końcowe 6.1.1 Główny parametr badania/punkt końcowy Ocena skuteczności rozłożonej AAT w porównaniu z masową AAT w leczeniu AUD w warunkach szpitalnych pod kątem możliwego zmniejszenia spożycia alkoholu.

   o Zmiany średnich jednostek alkoholu wypitych w ciągu ostatnich 30 dni (MATE/MATE – Wyniki (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) sekcja 1: liczba dni regularnego picia x średnia liczba dni regularnego picia + liczba dni intensywnego picia x średnia liczba drinków w dniu intensywnego picia) (wartość wyjściowa vs. 6-miesięczna obserwacja). Należy pamiętać, że ocena wyjściowa będzie koncentrować się na spożyciu alkoholu w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających przyjęcie.

   6.1.2 Parametry badania drugorzędowego Ocena skuteczności rozłożonej AAT w porównaniu z masową AAT w leczeniu AUD w warunkach szpitalnych pod względem możliwego wydłużenia czasu do nawrotu oraz zmniejszenia głodu i błędu podejścia do alkoholu.

   o Czas trwania abstynencji — szacowany czas do nawrotu choroby po wypisaniu ze szpitala (tygodnie), oceniany po trzech i sześciu miesiącach obserwacji.

   o Zmiany w średniej punktacji głodu w ciągu ostatnich 7 dni (MATE/MATE — sekcja Wyniki „Q1” z OCDS-5 (Schippers i in. al, 1997): myśli i pragnienia dotyczące chęci używania alkoholu (stan wyjściowy vs. trzy i sześciomiesięczna obserwacja).

   o Zmiany w nastawieniu do alkoholu (efekt treningu) w trakcie czterech sesji AAT.

   6.1.3 Inne parametry badania

   Inne zmienne niezależne zostaną zebrane w celu opisania populacji i mogą być wykorzystane do zbadania potencjalnych predyktorów.:

   Wiek

   o Lata problemowego picia (MATE sekcja 1)

   o Diagnoza DSM-5 (liczba chorób współistniejących)

   o Stosowanie leków zmniejszających głód alkoholowy podczas pobytu w szpitalu, okres AAT (akamprozat, naltrekson, baklofen, topiramat, gabapentyna) Stosowanie leków wymuszających abstynencję alkoholową podczas pobytu w szpitalu, okres AAT (antabuse, odmowa).

   Płeć

   o Status społeczno-ekonomiczny

   Stan cywilny

   o Najwyższy osiągnięty poziom wykształcenia

   Pochodzenie etniczne

   o Używanie substancji (innych niż alkohol) w ciągu ostatnich 30 dni przed detoksem (MATE sekcja 1)

   o Lata używania substancji (innych niż alkohol) (MATE sekcja 1)

   o Czas leczenia (całkowity i ostatni okres hospitalizacji) (akta pacjenta)

   o Historia leczenia uzależnień (MATE sekcja 3)

   o Placówka (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Długość pobytu (hospitalizacja)

   • Nasilenie odstawienia (SIWA-Ar)
   • Doświadczenie trenerskie
   • Liczba nawrotów (zażywanie jakiejkolwiek substancji podczas pobytu w szpitalu, okres AAT)
   • Rezygnacja z leczenia (wbrew zaleceniom lekarskim podczas pobytu w szpitalu, okres AAT)

   6.2 Randomizacja, zaślepienie i przydział leczenia Po pierwszej regularnej sesji AAT uczestnicy zostaną przypisani przez koordynatorów z każdego ośrodka na podstawie kolejności, w jakiej podpisują świadomą zgodę, do warunku AAT-M lub AAT-S przez jednego z wyznaczonych Koordynatorzy AAT stosujący wcześniej ustaloną kolejność kodów randomizacji (wykorzystujący losowe rozmiary bloków 4, 6 i 8 w celu zapewnienia równowagi grup terapeutycznych na końcu każdego bloku), z podziałem na ośrodki i ze współczynnikiem alokacji 1:1 przy użyciu Sealed EnvelopeTM (Sealed EnvelopeTM (Sealed EnvelopeTM Koperta Ltd. 2021). Koordynatorzy to członkowie personelu pracujący w jednej z trzech placówek, którzy instruują pacjentów i uczestników w zakresie AAT. Główni badacze i asystenci naukowi zarządzający trzy- i sześciomiesięcznymi kwestionariuszami FU będą zaślepieni co do alokacji. Po zebraniu ostatnich danych kierownicy otrzymują od koordynatorów kod przydziału w celu analizy danych.

   6.3 Procedury badawcze Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zidentyfikowani w fazie przed przyjęciem do szpitala podczas cotygodniowych wielodyscyplinarnych spotkań personelu, które omawiają nowo skierowanych pacjentów. Jeśli kwalifikuje się, koordynator AAT ośrodka kontaktuje się z pacjentem po wstępnej detoksykacji i przekazuje informacje i instrukcje dotyczące AAT (w ramach rutynowej opieki) i badania. Po uzyskaniu świadomej zgody oraz po ocenie wyjściowej i pierwszej regularnej sesji AAT uczestnicy zostaną przydzieleni do stanu AAT-S lub AAT-M zgodnie z procedurą randomizacji opisaną w punkcie 8.2. Uczestnicy w stanie AAT-S otrzymają jedną sesję AAT tygodniowo (w sumie cztery sesje, każda po 300 szlaków). Uczestnicy w stanie AAT-M otrzymają taką samą liczbę sesji i prób AAT, ale zbiorczo w ciągu 8 dni przed przyjęciem.

   Po ocenie stanu wyjściowego koordynator AAT zaplanuje sesje AAT. Dane zebrane z ocen i sesji AAT zostaną przesłane do cyfrowego środowiska badawczego przez asystenta badawczego. Planują również oceny FU (telefoniczne) z uczestnikami 21 dni + trzy i sześć miesięcy liczone od pierwszej ścieżki AAT. 21 dni po pierwszym szlaku obie grupy zakończą wszystkie szlaki AAT. W praktyce większość pacjentów wypisywana jest po 4-6 tygodniach leczenia stacjonarnego. Podczas oceny FU większość, jeśli nie wszyscy uczestnicy, opuszczą leczenie szpitalne i będą poddani dalszemu leczeniu ambulatoryjnemu. W tym czasie niektórzy uczestnicy mogą już nie otrzymywać leczenia uzależnień. Jednak nadal będą kierowane do oceny.

   Oceny przeprowadzają koordynatorzy AAT (poziom wyjściowy) i asystenci naukowi (FU). Wszystkie sesje AAT są koordynowane i prowadzone w formacie grupowym (maksymalnie czterech pacjentów/uczestników jednocześnie) przez stałego członka personelu, ponieważ jest to część TAU. Jeśli sesja zostanie odwołana, pracownik przełoży ją na inny termin w tym samym tygodniu (jeśli to możliwe) lub w następnym, tak aby wszystkie sesje zostały zrealizowane. Po zebraniu wszystkich danych FU przez asystentów badawczych, uczestnik otrzymuje pocztą kupon o wartości 15 euro.

   Instrumenty

1. Dane demograficzne i charakterystyka uczestników. Na początku uczestnikom zostaną przedstawione pytania dotyczące danych demograficznych i cech osobistych: wiek, płeć, najwyższy osiągnięty poziom wykształcenia, stan cywilny, pochodzenie etniczne, status społeczno-ekonomiczny (źródło dochodu), rodzaj pracy, istotne niepełnosprawności/choroby i medycyna użytkowania (patrz załącznik 15.1).

2. Pomiary w Uzależnieniach do Selekcji i Oceny (MATE) MATE (wersja 2.1; Schippers & Broekman, 2011) składa się z 10 sekcji. Moduły składają się z zestawu istniejących krótkich instrumentów z domeny publicznej, które są solidne psychometrycznie, o czym świadczą międzynarodowe opublikowane badania empiryczne. Koncepcyjnie MATE został skonstruowany zgodnie z ICD oraz Międzynarodową Klasyfikacją Funkcjonowania (ICF) w systemie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Dwa moduły związane z ICF zostały zaprojektowane na nowo. W tym badaniu używamy tylko części 1, 3 i Q1 (patrz załącznik 15.2).

Sekcja 1: „UŻYTKOWANIE”. 42 Pytania mające na celu określenie nasilenia używania substancji psychoaktywnych w okresie poprzedzającym oraz w ciągu całego życia. Inwentaryzacja odbywa się w siatce, w której zgłaszane są substancje (wybór zaczerpnięty z CIDI vs. 2.1 (Światowa Organizacja Zdrowia, 1997), w tym nikotyna i hazard), poziom używania oraz typowa postać lub droga podania. Podaje się zużycie (w jednostkach standardowych) w ciągu ostatnich 30 dni i zużycie w typowym dniu użytkowania, a także liczbę lat regularnego użytkowania. Można zidentyfikować główną problematyczną substancję lub zachowanie.

Sekcja 3: „HISTORIA LECZENIA UZALEŻNIEŃ”. Cztery pytania dotyczące liczby wcześniejszych terapii uzależnień, które uczestnik przeszedł w ciągu ostatnich 5 lat.

Sekcja Q1: „Pragnienie”. Jest to pięć pytań wywodzących się z 14-itemowej Skali obsesyjno-kompulsyjnego picia (i używania narkotyków) (OCDS: Anton, Moak i Latham, 1996; OCDS5: de Wildt i in., 2005), które mają na celu zmierzenie podstawowych cech głodu (ramy czasowe: poprzedni tydzień). Wraz z poprzednią sekcją, tę sekcję można sprawdzić, aby zobaczyć, czy uczestnik ma AUD zgodnie z kryteriami DSM-5.

3. Pomiary uzależnień do segregacji i oceny – wyniki (MATE – wyniki) MATE – wyniki (wersja 2.1; Schippers & Broekman, 2011) jest wersją ewaluacyjną MATE. Jednak moduły użyte w tym badaniu (1 i Q1) są dokładnie takie same jak te opisane powyżej.

4. Czas trwania abstynencji alkoholowej - Jedno pytanie dodatkowe dotyczące liczby tygodni abstynencji alkoholowej. Czas trwania jest opisany w kategoriach tygodni do nawrotu, począwszy od punktu po ukończeniu tras AAT-S i AAT-M (plus 21 dni). Liczba tygodni wyrażona jest liczbowo, gdzie wartość „999” oznacza, że ​​uczestnik pozostaje abstynentem.

5. Błąd podejścia alkoholowego (efekt szkolenia) Zmiana błędu podejścia alkoholowego jest nie tylko zmienną wynikową, ale także zmienną predykcyjną. Jest obliczany na podstawie 40 prób fazy oceny na początku każdej sesji. Wynik odchylenia jest uzyskiwany przez pierwsze obliczenie, oddzielnie dla każdego pacjenta i sesji, średniego czasu reakcji (RT) czterech krytycznych kombinacji rodzaju napoju i ruchu: alkohol do ciągnięcia, alkohol do ciągnięcia, napój gazowany i napój gazowany. Wynik jest następnie obliczany jako wynik różnicowy przez odjęcie dwóch kombinacji zgodnych z treningiem od dwóch kombinacji niezgodnych z treningiem: (alkohol do picia + napój gazowany do picia) - (alkohol do picia + napój gazowany do picia). W ten sposób więcej pozytywnych wyników wskazuje na większe względne unikanie alkoholu. Oczekuje się, że początkowo pacjenci będą wykazywać średnio negatywny wynik, który będzie się zwiększał w trakcie szkolenia.

6.4 Wycofanie się z poszczególnych przedmiotów Uczestnicy mogą w każdej chwili opuścić badanie z dowolnej przyczyny bez żadnych konsekwencji. Personel leczący może podjąć decyzję o wycofaniu uczestnika z badania z powodu pilnych przyczyn medycznych lub poważnych skutków ubocznych (psychiatrycznych). Główni badacze mogą podjąć decyzję o wycofaniu uczestnika z badania w przypadku powtarzającego się nieprzestrzegania instrukcji AAT, niepojawiania się lub stawienia się na początku sesji w stanie nietrzeźwym.

6.5 Wymiana poszczególnych uczestników po wycofaniu się Uczestnicy, którzy zostali zrandomizowani, ale zostali wycofani (np. z powodów medycznych) lub zdecydowali się wycofać przed rozpoczęciem drugiej sesji AAT, są włączani zgodnie z analizą zamiaru leczenia. Zapisy będą kontynuowane do momentu zapisania się 234 uczestników.

6.6 Obserwacja osób wycofanych z leczenia Uczestnicy, którzy przedwcześnie wycofali się z leczenia (rezygnacja z badania) mogą skontaktować się z kierownikiem projektu, jeśli później pojawią się pytania.

6.7 Przedwczesne zakończenie badania Ze względu na nieinwazyjny charakter interwencji niniejszy rozdział nie ma zastosowania.

7. RAPORTY DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA 7.1 Tymczasowe wstrzymanie ze względu na bezpieczeństwo uczestników Rutynowa opieka kliniczna, w tym AAT, okazała się skuteczna i stosowana w innych krajach, nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa. Niemniej jednak uczestnicy będą monitorowani i jeśli z jakiegokolwiek powodu nie chcą uczestniczyć w AAT, mogą w każdej chwili przerwać.

7.2 AE, SAE i SUSAR 7.2.1 Zdarzenia niepożądane (AE) Ze względu na nieinwazyjny charakter interwencji niniejszy rozdział nie ma zastosowania.

. 7.2.2 Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) Ze względu na nieinwazyjny charakter interwencji niniejszy rozdział nie ma zastosowania.

. 7.2.3 Podejrzewane nieoczekiwane poważne działania niepożądane (SUSAR) Ze względu na nieinwazyjny charakter interwencji uznano, że ta część nie ma zastosowania.

7.3 Roczny raport o bezpieczeństwie Nie dotyczy.

7.4 Obserwacja zdarzeń niepożądanych Nie dotyczy.

7.5 [Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) / Komitet ds. Bezpieczeństwa] Nie dotyczy.

8. ANALIZA STATYSTYCZNA

Wyjściowe różnice w charakterystyce demograficznej i klinicznej opisano w kategoriach liczbowych, procentowych, średnich, odchyleń standardowych i zakresów.

Wykonywana jest seria liniowych modeli mieszanych przy użyciu programu statystycznego R (R Core Team, 2019) z funkcją lmer w pakiecie lme4 (Bates, Maechler, Bolker i Walker, 2015) w celu zbadania różnic między grupami leczonymi w czasie we wszystkich podstawowych i wyniki drugorzędne oddzielnie. W każdym modelu czas, grupa leczona i interakcja między czasem a grupą są uwzględnione jako efekty stałe; wyraz wolny jest traktowany jako efekt losowy w celu uwzględnienia indywidualnych różnic w poziomach zmiennej wynikowej.

Zostanie przeprowadzona analiza zamiaru leczenia (ITT) oraz analiza per-protokołowa (PPA). W analizie ITT zostaną uwzględnieni wszyscy uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do jednego z warunków (po randomizacji). W PPA uwzględnione są tylko te, które otrzymały wszystkie cztery sesje AAT.

Pierwotny wynik (różnica między grupami w zmianach w spożyciu alkoholu (średnie jednostki spożycia alkoholu w ciągu ostatnich 30 dni) między T0 a T2) jest określany zarówno w ITT, jak i PPA.

Aby określić wartości p, warunkowe testy F typu 3 są obliczane z przybliżeniem Kenwarda-Rogera dla stopni swobody. Wielkości efektów (częściowe eta-kwadraty) i odpowiadające im 90% przedziały ufności uzyskuje się za pomocą funkcji eta_sq w pakiecie sjstats (Lüdecke, 2019). Porównania post hoc między grupami na punkt czasowy i między punktem czasowym na grupę są wykonywane z korektą Bonferroniego. Przybierze to postać zaplanowanych kontrastów, w których odstęp > masowanie i T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. WZGLĘDY ETYCZNE 9.1 Oświadczenie dotyczące przepisów Badanie zostało zaprojektowane i zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej (wersja z października 2008 r.) oraz zgodnie z holenderską ustawą o badaniach medycznych z udziałem ludzi (WMO). Uważamy jednak, że obciążenie dla uczestników jest niewielkie, ponieważ znaczna część badania jest zgodna z TAU, a ponadto interwencja jest nieinwazyjna, dlatego będziemy starać się o deklarację niezgodną z WMO.

9.2 Rekrutacja i zgoda Potencjalni uczestnicy spełniający kryteria kwalifikacyjne są identyfikowani podczas multidyscyplinarnych spotkań personelu. Pracownik informuje kwalifikujących się uczestników o badaniu, przekazuje im folder informacyjny pacjenta i prosi o zapoznanie się z nim. Na początku detoksykacji (pierwszy tydzień przyjęcia) członek personelu kontaktuje się z nimi, aby sprawdzić, czy są zainteresowani udziałem, mają jakieś pytania lub potrzebują więcej informacji i czy są chętni do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.

Uczestnicy mogą kontaktować się z członkiem personelu, niezależnym ekspertem lub głównym badaczem w przypadku pytań lub chęci wycofania zgody (dane kontaktowe znajdują się w pisemnym formularzu informacyjnym pacjenta).

9.3 Sprzeciw osób nieletnich lub osób ubezwłasnowolnionych (jeśli dotyczy) Nie dotyczy.

9.4 Ocena korzyści i ryzyka, pokrewieństwo grupowe Uczestnicy otrzymują rutynową opiekę kliniczną. Dodatkowo jeden krótki kwestionariusz zostanie dostarczony przed AAT. Ponieważ wszyscy uczestnicy otrzymają taką samą liczbę ścieżek AAT, aczkolwiek w różnych odstępach czasu, nie należy spodziewać się żadnych skutków ubocznych.

9.5 Odszkodowanie za obrażenia IrisZorg posiada ubezpieczenie od odpowiedzialności cywilnej, które jest zgodne z artykułem 7 WMO.

IrisZorg (również) posiada ubezpieczenie zgodne z wymogami prawnymi w Holandii (art. 7 WMO). Ubezpieczenie to zapewnia pokrycie szkód wyrządzonych uczestnikom badań w wyniku obrażeń lub śmierci spowodowanych badaniem. Ubezpieczenie obejmuje szkody, które ujawnią się w trakcie studiów lub w ciągu 4 lat po zakończeniu studiów.

9.6 Zachęty (jeśli dotyczy) Uczestnicy otrzymują zachętę (bon o wartości 15,- €) po końcowej ocenie FU.

10. ASPEKTY ADMINISTRACYJNE, MONITOROWANIE I PUBLIKACJA 10.1 Przetwarzanie i przechowywanie danych i dokumentów Dane zebrane z ocen i sesji AAT (czasy reakcji) zostaną przesłane bezpośrednio do zabezpieczonej przestrzeni w chmurze przez asystenta badawczego. Planują również oceny FU (telefoniczne) z uczestnikami 21 dni + trzy i sześć miesięcy liczone od pierwszej ścieżki AAT. Dane te będą również przechowywane w zabezpieczonej przestrzeni w chmurze. Dane analogowe (np. pisemne formularze świadomej zgody) zostaną zarchiwizowane cyfrowo w przestrzeni chmury. Dane rutynowej opieki, takie jak diagnoza DSM-5, długość pobytu (hospitalizacja) i nasilenie odstawienia (SIWA-Ar), zostaną wyodrębnione z elektronicznych kartotek pacjentów, po czym zostaną również wprowadzone do zabezpieczonej przestrzeni w chmurze. Dane będą przetwarzane wyłącznie przez badaczy zaangażowanych w badanie i będą analizowane przy użyciu SPSS.

Każdy uczestnik otrzyma anonimowy kod identyfikacyjny podmiotu na podstawie kolejności, w jakiej podpisali formularz świadomej zgody, dla każdej placówki (Z = Zevenaar, W + Wolfheze i T = Tiel), np. Z001, Z002, Z003 itd.).

Dane kontaktowe umożliwiające bezpośrednią identyfikację osoby (potrzebne do gromadzenia danych uzupełniających) będą przechowywane (przez głównych badaczy) przez czas trwania badania. Informacje te będą przechowywane oddzielnie od danych.

10.2 Monitorowanie i zapewnianie jakości Przebieg badań projektów badawczych nie będzie monitorowany.

10.3 Zmiany Zmiany to zmiany wprowadzone do badania po uzyskaniu pozytywnej opinii akredytowanego METC. Wszystkie poprawki zostaną zgłoszone METC, które wydało pozytywną opinię.

10.4 Roczne sprawozdanie z postępów Badacz będzie przesyłał podsumowanie postępów projektu badawczego do akredytowanego METC raz w roku. Podane zostaną informacje o dacie włączenia pierwszego uczestnika, liczbie włączonych pacjentów i liczbie pacjentów, którzy ukończyli badanie, poważnych zdarzeniach niepożądanych/poważnych działaniach niepożądanych, innych problemach i poprawkach.

10.5 Raport o tymczasowym wstrzymaniu i (przedwczesnym) zakończeniu badania Badacz powiadomi akredytowanego METC o zakończeniu badania w ciągu 8 tygodni. Za koniec badania uważa się ostatnią ocenę kontrolną ostatniego pacjenta.

W przypadku przedwczesnego zakończenia badania badacz powiadomi akredytowanego METC, podając przyczyny przedwczesnego zakończenia.

W ciągu roku od zakończenia badania badacz/sponsor przedłoży akredytowanemu METC końcowy raport z badania zawierający wyniki całego badania, w tym wszelkie publikacje/streszczenia.

10.6 Polityka publicznego ujawniania i publikowania Wszystkie zebrane dane zostaną przekazane do publikacji w formie artykułu naukowego na temat skuteczności pochylania AAT w odstępach i masach. Ten artykuł zostanie przesłany do recenzowanego czasopisma międzynarodowego (w języku angielskim). Ponadto wyniki będą rozpowszechniane w formie prezentacji wyników i implikacji dla praktyki klinicznej na sympozjach i kongresach.