Интервальное задание по предотвращению употребления алкоголя в сравнении с массовым

1. ВВЕДЕНИЕ И ОБОСНОВАНИЕ

   1.1. Модели двойного процесса при зависимости Модели двойного процесса, описанные Satpute and Lieberman (2006), Schneider and Chein (2003), Sherman et al. (2008), Смит и ДеКостер (2000) и Страк и Дойч (2004) дали более глубокое представление о том, как люди с зависимостью могут быть «втянуты» сигналами, связанными с алкоголем, на имплицитном уровне, и в то же время более контролируемые, сознательные когнитивные процессы могут быть задействованы в активных попытках избегать веществ. Даже когда пациенты, злоупотребляющие психоактивными веществами, осознают долгосрочные негативные последствия, учатся искать альтернативы, справляться с групповым давлением или тягой, они все еще восприимчивы к тому, что их непосредственное внимание подсознательно захватывается сигналами, связанными с наркотиками, которые запускают автоматический имплицитный подход. - склонность к веществу (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Салеминк и Риддеринхоф, 2013). Были разработаны терапевтические вмешательства, направленные на уменьшение этих тенденций имплицитного подхода.

   1.2. Тренинг по избеганию употребления алкоголя Тренинг по избеганию употребления алкоголя (AAT) — это одна из нескольких парадигм модификации когнитивных искажений, которая используется для повторного обучения предвзятому подходу к алкоголю (Eberl et al., 2014). В качестве стимулирующего материала используются изображения алкогольных и безалкогольных напитков. Участникам предлагается реагировать с помощью джойстика на наклон изображений, представленных на экране компьютера. Например, участники делают приближающее движение (тянущее) с изображением, наклоненным влево, и совершают движение избегания (толкание) с изображением, наклоненным вправо. Вытягивание увеличивает размер изображений, а нажатие уменьшает их размер. После совершения правильного движения картинки исчезают, в противном случае - нет, пока не будет сделана правильная реакция. В лабораторных исследованиях было продемонстрировано, что изменение предвзятости подхода (повышенное избегание целевого вещества) предсказывает поведение потребления целевого вещества (Stacy & Wiers, 2010). Следовательно, когда можно продемонстрировать сильный тренировочный эффект, вероятно, последует и клинический эффект.

   Исследования до сих пор действительно показывают, что ААТ является клинически эффективным дополнением к ТАУ при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD). Первое исследование эффективности ААТ при проблемном употреблении алкоголя было проведено на неклинической выборке из 42 студентов мужского пола, классифицированных как опасные пьющие (Wiers, Rinck, Kordts, Houben, & Strack, 2010). Результаты показали, что автоматические действия, направленные на приближение к алкоголю, были снижены. В 2010 г. было проведено первое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с применением ААТ у пациентов с ЗАС. Выборку составили 214 стационарных больных. При добавлении ААТ к ТАУ общее количество рецидивов через год уменьшилось примерно на 10% по сравнению с пациентами, которые получали симуляцию или не проходили обучение (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers, & Lindenmeyer, 2011). Важно отметить, что клинический эффект был воспроизведен. Кроме того, анализ показал, что в среднем оптимальное количество необходимых сеансов составляет от четырех до шести сеансов ААТ (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). Несмотря на то, что размеры обнаруженных эффектов варьируются от малых до средних (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), результаты интересны, учитывая высокую частоту рецидивов (Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007) при лечении зависимости и незначительное бремя, связанное с вмешательством.

   Помимо воспроизведенной клинической эффективности, по нашему собственному клиническому опыту, ААТ может быть легко интегрирована с (стационарной) ТАУ. Для этого не требуются высококвалифицированные терапевты, как в случае с когнитивно-поведенческой терапией (КПТ) или подходом с подкреплением сообщества (CRA). Кроме того, шесть сеансов AAT займут у участника в среднем от 60 до 90 минут. Таким образом, нагрузка по времени невелика, что может повысить вовлеченность и посещаемость и снизить отсев. Наконец, ААТ можно назначать уже во время детоксикации (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman, & Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) и она может быть даже более эффективной, чем после дезинтоксикации. Для сравнения, традиционные вмешательства CBT и CRA считаются менее эффективными во время детоксикации в результате ослабления когнитивных функций внимания и часто исполнительных функций в результате длительного злоупотребления (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant, & Hasin, 2017; Domínguez). -Салас, Диас-Батанеро, Лосано-Рохас и Вердехо-Гарсия, 2016 г.).

   ААТ уже рекомендована в немецких руководствах по клиническому лечению и может быть включена в следующую редакцию голландских клинических руководств по AUD (текущая устаревшая версия от 2009 г.). Таким образом, AAT была внедрена как часть рутинной клинической помощи при лечении AUD в стационарных условиях IrisZorg (голландский поставщик услуг по лечению наркомании).

   1.3. Это исследование Хотя оптимальная продолжительность обучения избеганию употребления алкоголя изучалась, мало что известно о влиянии распределения этих занятий во времени. В результате не существует руководств или рекомендаций относительно того, должны ли сеансы AAT быть разнесены по времени или проводиться в массовом формате.

   В клинической практике (в наших стационарных учреждениях) ААТ в качестве стандартного лечения обычно назначают в течение первой недели после дезинтоксикации. Хотя в семантическом обучении было обнаружено, что «зубрежка» учебных эпизодов в течение короткого периода времени (известная как «массовая практика») эффективна для краткосрочного удержания. Когда предпочтительнее длительное запоминание, эпизоды обучения должны быть разделены на более длительные периоды времени (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). Оптимальная производительность критерия достигается, когда задержка между сеансами составляет примерно 10-20% от желаемого интервала хранения.

   Эффекты интервалов были продемонстрированы для многочисленных явных показателей памяти (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) и иногда для имплицитного обучения (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981). ). Грин (1989) добавил, что эффекты интервалов при имплицитном обучении устраняются случайным обучением, тем самым опровергая, что эффекты интервалов применимы ко всем формам обучения. Насколько нам известно, влияние интервального обучения на процедурное обучение, связанное с ААТ, никогда не оценивалось в контролируемом исследовании. Не самоочевидно, что распределенная практика будет более эффективной, чем массовая. К настоящему времени исследования ААТ показали, что даже небольшой размер эффекта может накапливаться, приводя к существенным изменениям клинических эффектов. Знания об оптимальном распределении сеанса ААТ важны для постоянного развития ААТ.

   Это исследование будет использовано для оценки возможного превосходного эффекта интервальной практики ААТ в нескольких стационарных учреждениях по лечению наркомании. Эффективность будет относиться к возможному влиянию интервальной практики (AAT-S) по сравнению с контрольной группой массовой практики (AAT-M) на клинические результаты с точки зрения потребления алкоголя и тяги к нему.

2. ЦЕЛИ

Основная цель:

1. Оценить эффективность ААТ-С по сравнению с ААТ-М при стационарном лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя, с точки зрения изменения:

   1.1 Употребление алкоголя.

   Второстепенные цели:

2. Оценить эффективность ААТ-С по сравнению с ААТ-М при стационарном лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя, с точки зрения изменения:

   2.1 Тяга к алкоголю. 2.2 Смещение внимания или эффект тренировки (проверка манипулирования).

3. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

   Исследование представляет собой РКИ с двумя группами, с оценкой исходного уровня, трех и шести месяцев наблюдения, для оценки эффектов интервальных и массовых сеансов ААТ в рамках стационарной, рутинной клинической помощи пациентам с AUD. Для основной цели (определить превосходство разнесенной практики ААТ над массированной ААТ) потребуется размер выборки N = 200.

4. ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ 4.1 Население (база) Исследуемая популяция состоит из взрослых пациентов (как мужчин, так и женщин) с первичным диагнозом AUD, которые получают стационарную помощь в клинических учреждениях IrisZorg (в «Зевенар», «Тиль» и «Вольфхезе»). , Нидерланды). Поскольку эта группа пациентов составляет самую большую группу в голландских учреждениях по лечению наркомании, исследование не только сосредоточено на очень релевантной выборке, но и гарантирует, что набор достаточного количества участников будет реалистичной задачей. В общей сложности в клиниках имеется 81 койка для пациентов с тяжелыми расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, таких как алкоголь, опиаты (героин, морфин и т. д.), стимуляторы (кокаин и амфетамины), ГОМК и каннабис. Всего в 2019 году был принят 761 уникальный клиент (73% мужчин). Из этих пациентов у 303 (40%) была первичная AUD.

   4.2 Критерии включения

   Чтобы иметь право на участие, участник должен соответствовать следующим критериям:

   ● Первичный диагноз расстройства, связанного с употреблением алкоголя (соответствует критериям DSM-5 (Американская психиатрическая ассоциация, 2013 г.);

   ● Возраст не менее 18 лет и старше;

   • Хорошее знание голландского языка;
   • Письменное информированное согласие.

   4.3 Критерии исключения

   Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия:

   • Тяжелые, текущие психиатрические симптомы (особенно маниакальные, психотические, суицидальные и агрессивные симптомы), которые могут поставить под угрозу участников или других лиц и поставить под угрозу приверженность исследованию (определяется в каждом конкретном случае). Сотрудник, который предоставит информацию об AAT, информированное согласие и инструкции, всегда будет консультироваться с одним из главных исследователей в этом случае).

   Соответствие участников диагнозам DSM-5 определяется сотрудником (медсестрой врача) во время обычной процедуры приема с использованием структурированных интервью. При проверке участников на критерии включения и исключения (во время детоксикации) эти результаты будут приняты во внимание.

   4.4 Расчет размера выборки Несколько более ранних исследований показали, что средний размер эффекта ААТ на частоту рецидивов в клинических выборках колеблется от малого до среднего, d=0,19–d=0,31 по Коэну (Eberl et al., 2014). Это приводит к примерно 10% общему снижению в течение одного года наблюдения (FU), в то время как влияние на смещение неявного алкогольного подхода (тренировочный эффект AAT) обычно является средним. Обратите внимание, что Эберл и соавт. (2014) использовали дихотомическое измерение результатов (рецидив против отсутствия рецидива) при описании этих общих показателей снижения. Величина эффекта по непрерывной шкале результатов (например, среднее количество напитков за указанный период) вполне может быть выше. Не существует известных нам доказательств влияния разнесенной ААТ на массированную. Поэтому мы предполагаем небольшой размер эффекта d = 0,20. Изменения в потреблении алкоголя являются основным параметром результата. Мощность 80% и альфа 0,05 использовались при расчете необходимого размера выборки с использованием G*Power (версия 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007), что дало 164 участника для анализа по протоколу. В ожидании примерно 30% отсева из исследования, всего включено 234 участника.

5. ЛЕЧЕНИЕ СУБЪЕКТОВ

   Участник получает либо AAT-M, либо AAT-S в более широком контексте обычной клинической помощи. ААТ-М является элементом текущего рутинного ухода. Единственная разница в состоянии AAT-S заключается в том, что сеансы AAT растянуты на четыре недели. После базовой оценки участники AAT-M получат 4 сеанса AAT (каждый с 300 испытаниями) в течение 8 дней (всего 1200 следов). Участники AAT-S также получат 4 сеанса AAT, в общей сложности 1200 трасс, но разделенных на четыре недели (один сеанс AAT в неделю).

   Решения о лечении в контексте TAU имеют приоритет и могут иметь приоритет над соображениями с точки зрения исследования (например, если участника необходимо перевести, это может помешать оценкам или AAT). Сотрудники объясняют ААТ (тем, кто будет ее получать) как новое дополнительное вмешательство в рамках обычного ухода, которое может помочь снизить риск рецидива. В оценках будут использоваться вопросники, которые также используются для рутинного мониторинга исходов (ROM) и стандартного стационарного мониторинга в рамках рутинной клинической помощи.

6. МЕТОДЫ 6.1 Параметры/конечные точки исследования 6.1.1 Основной параметр/конечная точка исследования Оценить эффективность интервальной ААТ по сравнению с массированной ААТ при стационарном лечении ЗАС с точки зрения возможного снижения потребления алкоголя.

   o Изменения в средних единицах потребления алкоголя за последние 30 дней (MATE/MATE – Результаты (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007), раздел 1: количество дней регулярного употребления алкоголя x среднее количество выпивок в день регулярного употребления алкоголя + количество дней злоупотребления алкоголем x среднее количество выпивок в день) (исходный уровень по сравнению с последующим 6-месячным наблюдением). Обратите внимание, что базовая оценка будет сосредоточена на употреблении алкоголя за последние 30 дней до госпитализации.

   6.1.2 Вторичные параметры исследования. Оценить эффективность разнесенной ААТ по сравнению с массированной ААТ при стационарном лечении AUD с точки зрения возможного увеличения времени до рецидива и уменьшения тяги к алкоголю и предвзятости подхода.

   o Продолжительность абстиненции - расчетное время до рецидива после выписки (недели), оцененное через три месяца и шесть месяцев наблюдения.

   o Изменения среднего показателя тяги за последние 7 дней (MATE/MATE — раздел результатов «Q1» из OCDS-5 (Schippers et. al, 1997): мысли и желания, касающиеся желания употреблять алкоголь (исходный уровень по сравнению с последующим наблюдением через три и шесть месяцев).

   o Изменения предвзятости подхода к алкоголю (тренировочный эффект) в течение четырех сеансов ААТ.

   6.1.3 Другие параметры исследования

   Другие независимые переменные будут собираться для описания населения и могут использоваться для изучения потенциальных предикторов:

   о Возраст

   o Годы проблемного употребления алкоголя (MATE, раздел 1)

   o Диагноз DSM-5 (количество сопутствующих заболеваний)

   o Использование препаратов против тяги во время стационарного периода ААТ (акампросат, налтрексон, баклофен, топирамат, габапентин) Использование препаратов, способствующих воздержанию от алкоголя, во время стационарного периода ААТ (антабус, отказ).

   о Пол

   o Социально-экономический статус

   о Семейное положение

   o Достигнут высший уровень образования

   о Этническая принадлежность

   o Употребление психоактивных веществ (кроме алкоголя) в течение последних 30 дней до детоксикации (MATE раздел 1)

   o Годы употребления психоактивных веществ (кроме алкоголя) (MATE, раздел 1)

   o Время лечения (общий и последний период пребывания в стационаре) (карты пациентов)

   o История лечения зависимости (MATE раздел 3)

   o Объект (Зевенаар, Тиль, Вольфхезе)

   o Продолжительность пребывания (госпитализация)

   • Тяжесть отмены (SIWA-Ar)
   • Тренерский опыт
   • Количество рецидивов (любое употребление психоактивных веществ в стационаре, в период ААТ)
   • Прекращение лечения (вопреки рекомендациям врача в стационаре, в период ААТ)

   6.2 Рандомизация, ослепление и распределение лечения После первого регулярного сеанса ААТ координаторы распределят участников по каждому учреждению в порядке, в котором они подписывают информированное согласие, на состояние ААТ-М или ААТ-S одним из назначенных Координаторы AAT используют заранее определенный порядок кодов рандомизации (используя случайные размеры блоков 4, 6 и 8, чтобы обеспечить сбалансированность групп лечения в конце каждого блока), стратифицируя по центрам и с соотношением распределения 1: 1 с использованием Sealed EnvelopeTM (Sealed EnvelopeTM). Конверт ООО 2021). Координаторы — это сотрудники, работающие в одном из трех учреждений и инструктирующие пациентов и участников относительно AAT. Главные исследователи и ассистенты исследователей, заполняющие трех- и шестимесячные вопросники FU, не будут знать о распределении. После того, как последние данные собраны, главные исследователи получают код распределения от координаторов для анализа данных.

   6.3 Процедуры исследования Приемлемые участники будут определены на догоспитальном этапе стационарного лечения во время еженедельных междисциплинарных совещаний персонала, на которых обсуждаются вновь направленные пациенты. Если это соответствует требованиям, координатор центра ААТ связывается с пациентом после первоначальной дезинтоксикации и предоставляет информацию и инструкции относительно ААТ (в рамках рутинной помощи) и исследования. После информированного согласия, а также после базовой оценки и первого регулярного сеанса AAT участникам будет назначено состояние AAT-S или AAT-M в соответствии с процедурой рандомизации, описанной в 8.2. Участники в состоянии AAT-S будут получать один сеанс AAT в неделю (всего четыре сеанса, 300 трасс в каждом). Участники в состоянии AAT-M получат такое же количество сеансов и испытаний AAT, но в течение 8-дневного периода, предшествующего госпитализации.

   После базовой оценки координатор AAT будет планировать занятия AAT. Данные, собранные в ходе оценок и сеансов AAT, будут загружены в цифровую исследовательскую среду ассистентом-исследователем. Они также планируют оценку FU (по телефону) с участниками через 21 день + три и шесть месяцев, считая с первого следа AAT. Через 21 день после первой трассы обе группы завершат все трассы AAT. На практике большинство больных выписывают через 4-6 недель стационарного лечения. Во время оценки FU большинство, если не все участники, прекратят стационарное лечение и будут получать дальнейшее амбулаторное лечение. Некоторые участники могут больше не получать лечение от зависимости в это время. Однако к ним все равно будут обращаться для оценки.

   Оценки проводятся координаторами AAT (базовый уровень) и научными сотрудниками (FU). Все сеансы AAT координируются и проводятся в групповом формате (максимум четыре пациента/участника одновременно) штатным сотрудником, поскольку он является частью TAU. Если сеанс отменяется, он переносится сотрудником на ту же неделю (если возможно) или на следующую неделю, чтобы были проведены все сеансы. После того, как все данные ФУ собраны научными сотрудниками, участник получает по почте ваучер на сумму 15 евро.

   Инструменты

1. Демография и характеристики участников. На исходном этапе участникам будут представлены некоторые вопросы, касающиеся демографических и личных характеристик: возраст, пол, наивысший достигнутый уровень образования, семейное положение, этническая принадлежность, социально-экономический статус (источник дохода), тип работы, соответствующие инвалидности/заболевания и медицина. использования (см. приложение 15.1).

2. Измерения зависимостей для сортировки и оценки (MATE) MATE (версия 2.1; Schippers & Broekman, 2011) состоит из 10 разделов. Модули состоят из набора существующих коротких общедоступных инструментов, которые являются психометрически надежными, о чем свидетельствуют международные опубликованные эмпирические исследования. Концептуально MATE был построен в соответствии с МКБ и Международной классификацией функционирования (МКФ) в системе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Два модуля, связанные с МКФ, были разработаны заново. В этом исследовании мы используем только части 1, 3 и Q1 (см. приложение 15.2).

Раздел 1: «ИСПОЛЬЗОВАНИЕ». 42 Вопросы для определения степени тяжести употребления психоактивных веществ в предшествующем периоде, а также прижизненно. Инвентаризация осуществляется в таблице, в которой сообщается о веществах (отбор на основе CIDI и 2.1 (Всемирная организация здравоохранения, 1997 г.), включая никотин и азартные игры), уровне их употребления и типичных формах или способах применения. Указывается использование (в стандартных единицах) за последние 30 дней и использование в обычный день использования, а также количество лет регулярного использования. Можно определить основное проблемное вещество или поведение.

Раздел 3: «ИСТОРИЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАВИСИМОСТЬ». Четыре вопроса о том, сколько предыдущих курсов лечения от зависимости проходил участник за последние 5 лет.

Раздел Q1: «ЖЕЛАНИЕ». Это пять вопросов, полученных из 14-пунктовой шкалы обсессивно-компульсивного алкоголизма (и употребления наркотиков) (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005), которые предназначены для измерения основных характеристик тяги к алкоголю. (сроки: предыдущая неделя). Вместе с предыдущим разделом этот раздел можно проверить, чтобы увидеть, есть ли у участника AUD в соответствии с критериями DSM-5.

3. Измерения зависимости для сортировки и оценки — результаты (MATE — результаты) MATE — результаты (версия 2.1; Schippers & Broekman, 2011) — это оценочная версия MATE. Однако модули, которые используются в этом исследовании (1 и Q1), точно такие же, как описанные выше.

4. Продолжительность воздержания от алкоголя - Один дополнительный вопрос о количестве недель воздержания от алкоголя. Продолжительность описывается в неделях до рецидива, начиная с момента после завершения следов AAT-S и AAT-M (плюс 21 день). Количество недель выражается в числовом выражении, где значение «999» означает, что участник воздерживался от курения.

5. Предвзятость подхода к алкоголю (эффект обучения) Изменение предвзятости подхода к алкоголю является не только результатом, но и прогностической переменной. Он рассчитывается с использованием 40 испытаний фазы оценки в начале каждой сессии. Показатель систематической ошибки выводится путем первоначального вычисления, отдельно для каждого пациента и сеанса, среднего времени реакции (ВР) четырех критических комбинаций типа напитка и движения: выпивка-алкоголь, выталкивание-алкоголь, вытягивание-газировка и принудительная газировка. Затем оценка вычисляется как разностная оценка путем вычитания двух комбинаций, совместимых с тренировкой, из двух комбинаций, несовместимых с тренировкой: (алкоголь + газировка) - (алкоголь + газировка). Таким образом, более положительные оценки указывают на большее относительное воздержание от алкоголя. Ожидается, что в среднем пациенты сначала будут показывать отрицательную оценку, которая станет более положительной в ходе обучения.

6.4 Выход отдельных субъектов Участники могут выйти из исследования в любое время по любой причине, если они желают сделать это без каких-либо последствий. Лечащий персонал может принять решение об исключении участника из исследования по неотложным медицинским показаниям или серьезным неблагоприятным (психиатрическим) последствиям. Основные исследователи могут принять решение об исключении участника из исследования в случае повторного несоблюдения инструкций ААТ, неявки или появления в начале сеанса в состоянии алкогольного опьянения.

6.5 Замена отдельных субъектов после исключения Участники, которые были рандомизированы, но исключены (например, по медицинским показаниям) или решили отказаться от участия до начала второго сеанса ААТ, включаются в анализ в соответствии с намерением лечить. Регистрация будет продолжаться до тех пор, пока не будет включено 234 участника.

6.6 Последующее наблюдение за субъектами, прекратившими лечение. Участники, преждевременно прекратившие лечение (прекратившие участие в исследовании), могут обратиться к главному исследователю, если впоследствии возникнут вопросы.

6.7 Преждевременное прекращение исследования Из-за неинвазивного характера вмешательства этот раздел считается неприменимым.

7. ОТЧЕТНОСТЬ О БЕЗОПАСНОСТИ 7.1 Временная остановка по соображениям безопасности. Рутинная клиническая помощь, включая ААТ, доказала свою эффективность и применяется в других странах, проблем с безопасностью нет. Тем не менее, участники будут находиться под наблюдением, и если они по какой-либо причине не хотят участвовать в AAT, они могут прекратить участие в любой момент.

7.2 НЯ, СНЯ и SUSAR 7.2.1 Нежелательные явления (НЯ) Из-за неинвазивного характера вмешательства этот раздел считается неприменимым.

. 7.2.2 Серьезные нежелательные явления (СНЯ) Из-за неинвазивного характера вмешательства этот раздел считается неприменимым.

. 7.2.3 Предполагаемые непредвиденные серьезные побочные реакции (SUSAR) Из-за неинвазивного характера вмешательства этот раздел считается неприменимым.

7.3 Годовой отчет по безопасности Неприменимо.

7.4 Последующее наблюдение за нежелательными явлениями Неприменимо.

7.5 [Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) / Комитет по безопасности] Неприменимо.

8. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Исходные различия в демографических и клинических характеристиках описываются в терминах чисел, процентов, средних значений, стандартных отклонений и диапазонов.

Ряд линейных смешанных моделей выполняется с использованием статистической программы R (R Core Team, 2019 г.) с функцией lmer в пакете lme4 (Bates, Maechler, Bolker and Walker, 2015 г.) для изучения различий групп лечения во времени на всех первичных и вторичные результаты отдельно. В каждой модели время, лечебная группа и взаимодействие между временем и группой включены в качестве фиксированных эффектов; перехват рассматривается как случайный эффект, чтобы учесть индивидуальные различия в уровнях переменной результата.

Будут проводиться намерение лечить (ITT), а также анализ по протоколу (PPA). В анализ ITT будут включены все участники, которые были отнесены к одному из условий (после рандомизации). В PPA включены только те, которые получили все четыре сеанса AAT.

Первичный результат (разница между группами в изменениях в употреблении алкоголя (средние единицы потребления алкоголя за последние 30 дней) между T0 и T2) определяется как в ITT, так и в PPA.

Для определения p-значений рассчитываются условные F-критерии типа 3 с приближением Кенварда-Роджера для степеней свободы. Величины эффекта (частичные эта-квадраты) и соответствующие им 90% доверительные интервалы получены с использованием функции eta_sq в пакете sjstats (Lüdecke, 2019). Апостериорные сравнения между группами на момент времени и между моментами времени на группу выполняются с поправкой Бонферрони. Это примет форму запланированных контрастов, в соответствии с которыми разнесенные > массированные и T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ 9.1 Заявление о регламенте Исследование было разработано и будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (версия от октября 2008 г.) и в соответствии с Законом Нидерландов о медицинских исследованиях с участием человека (ВМО). Тем не менее, мы считаем, что нагрузка на участников невелика, поскольку значительная часть исследования согласуется с TAU, кроме того, вмешательство является неинвазивным, поэтому мы будем стремиться к заявлению, не входящему в ВМО.

9.2 Прием на работу и согласие Потенциальные участники, отвечающие критериям правомочности, определяются на междисциплинарных собраниях персонала. Сотрудник информирует правомочных участников об исследовании, предоставляет им папку с информацией о пациенте и просит прочитать ее. В начале дезинтоксикации (первая неделя приема) с ними связывается сотрудник, чтобы узнать, заинтересованы ли они в участии, есть ли у них какие-либо вопросы или им нужна дополнительная информация, и готовы ли они дать письменное информированное согласие.

Участники могут связаться с сотрудником, независимым экспертом или главным исследователем, когда возникают вопросы или когда они хотят отозвать свое согласие (контактные данные указаны в письменной форме информации о пациенте).

9.3 Возражение несовершеннолетних или недееспособных субъектов (если применимо) Неприменимо.

9.4 Оценка преимуществ и рисков, принадлежность к группе Участники получают обычную клиническую помощь. Кроме того, перед AAT будет предоставлена ​​одна короткая анкета. Поскольку всем участникам будет предоставлено одинаковое количество следов AAT, хотя и с разными интервалами, не следует ожидать каких-либо побочных эффектов.

9.5 Компенсация за травму Компания IrisZorg застраховала свою ответственность в соответствии со статьей 7 ВМО.

IrisZorg (также) имеет страховку, соответствующую законодательным требованиям Нидерландов (Статья 7 ВМО). Эта страховка обеспечивает покрытие ущерба субъектам исследования в результате травм или смерти, вызванных исследованием. Страхование распространяется на ущерб, который становится очевидным во время обучения или в течение 4 лет после окончания обучения.

9.6 Поощрения (если применимо) Участники получают поощрение (ваучер на сумму 15 евро) после окончательной оценки FU.

10. АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ, МОНИТОРИНГ И ПУБЛИКАЦИЯ 10.1 Обработка и хранение данных и документов Данные, собранные в ходе оценок и сеансов AAT (время реакции), будут загружены непосредственно в защищенное облачное пространство научным сотрудником. Они также планируют оценку FU (по телефону) с участниками через 21 день + три и шесть месяцев, считая с первого следа AAT. Эти данные также будут храниться в защищенном облачном пространстве. Аналоговые данные (например, письменные формы информированного согласия) будут храниться в цифровом виде в облачном пространстве. Данные о рутинном уходе, такие как диагноз DSM-5, продолжительность пребывания (госпитализация) и тяжесть отмены (SIWA-Ar), будут извлекаться из электронных файлов пациентов, после чего они также будут вводиться в защищенное облачное пространство. Данные будут обрабатываться только исследователями, участвующими в исследовании, и будут проанализированы с помощью SPSS.

Каждому участнику будет присвоен анонимный идентификационный код субъекта в зависимости от порядка, в котором они подписали форму информированного согласия, для каждого сайта (Z = Zevenaar, W + Wolfheze и T = Tiel), например. Z001, Z002, Z003 и т. д.).

Прямые идентифицируемые контактные данные (необходимые для последующего сбора данных) будут храниться (основными исследователями) на протяжении всего исследования. Эта информация будет храниться отдельно от данных.

10.2 Мониторинг и обеспечение качества Проведение исследований по исследовательским проектам не будет контролироваться.

10.3 Поправки Поправки – это изменения, вносимые в исследование после получения положительного заключения аккредитованного METC. Обо всех изменениях будет сообщено в METC, давшее положительное заключение.

10.4 Ежегодный отчет о ходе работы Исследователь будет представлять краткий отчет о ходе исследовательского проекта в аккредитованный METC один раз в год. Будет предоставлена ​​информация о дате включения первого субъекта, количестве включенных субъектов и количестве субъектов, завершивших исследование, серьезных нежелательных явлениях/серьезных нежелательных реакциях, других проблемах и поправках.

10.5 Отчет о временной остановке и (преждевременном) окончании исследования Исследователь уведомит аккредитованный METC об окончании исследования в течение 8 недель. Окончание исследования определяется как последняя контрольная оценка последнего пациента.

В случае досрочного прекращения исследования исследователь уведомляет об этом аккредитованный METC, включая причины досрочного прекращения.

В течение одного года после окончания исследования исследователь/спонсор представляет окончательный отчет об исследовании с результатами всего исследования, включая любые публикации/рефераты, в аккредитованный METC.

10.6 Публичное раскрытие информации и политика публикации Все собранные данные будут представлены для публикации в виде научной статьи об эффективности разнесенного и массового обучения ААТ. Эта статья будет представлена ​​в международный (англоязычный) рецензируемый журнал. Кроме того, результаты будут распространяться в виде презентаций результатов и последствий для клинической практики на симпозиумах и конгрессах.