백금 내성 난소암에서 Lurbinectedin과 매주 Paclitaxel 및 Bevacizumab 병용요법의 1b상

포함 기준:

포함 기준은 연구 치료 시작 후 28일 이내에 평가됩니다.

1. 연방, 지역 및 기관 지침에 따라 서명된 동의서를 제공할 수 있는 능력.
2. 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세
3. 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

4. 조직학적으로 확인되고 기록된 난소, 나팔관 또는 복막 암종: 백금 불응성* 및 백금 내성** 환자 모두. 항-VEGF 표적 요법(예: bevacizumab, VEGF TKI's)는 초기 치료 및/또는 유지 관리의 일부로 허용됩니다. 백금 내성/백금 불응성 질환의 치료를 위한 사전 베바시주맙 없음.

   백금 불응성은 백금 함유 요법 중 또는 마지막 투여 후 4주 이내에 진행되는 것으로 정의됩니다.

   ** 백금 내성은 백금 함유 요법의 1-6개월 동안 재발 없는 기간으로 정의됩니다.

5. 사전 치료: 무제한의 사전 전신 치료가 허용됩니다.
6. 0-1의 ECOG 수행 상태(부록 A)

7. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 정상 장기 및 골수 기능.

   1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL.
   2. 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm3.
   3. 혈소판 수 ≥100 x 109/L
   4. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
   5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 제외), 이 경우 ULN의 ≤5배여야 합니다.
   6. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

8. 여성 폐경 전 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

   1. 여성
   2. 가임 여성 환자는 이중 피임법 사용에 동의해야 하고 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 남성 환자는 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 피임용 폼이 포함된 콘돔, 경구용, 이식형 또는 주사형 피임제, 피임용 패치, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 포함된 격막 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경기 이후의 성적 파트너입니다. 남성 및 여성 환자 모두에 대해 효과적인 피임법을 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안 사용해야 합니다.
   3. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

제외 기준:

제외 기준은 연구 치료 시작 후 28일 이내에 평가됩니다. 다음 제외 기준을 충족하는 환자는 이 연구에 등록할 자격이 없습니다.

1. 백금 내성/백금 불응성 재발성 질환에 대해 항-VEGF 표적 치료(단독 또는 화학 요법 또는 기타 생물학적 제제와 병용)를 받은 환자.
2. 방사선, 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 항암 요법 주기 1일 1일 전 ≤2주.
3. 1주기 1일 1 이전의 마지막 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 동안 항암 치료 약물 또는 연구 약물의 사용. 이전 치료의 종료와 연구 치료의 투여 사이에는 최소 10일이 필요합니다.
4. 염증성 장 질환, 장 폐쇄, 장 폐쇄 병력 또는 종양에 의한 명백한 장 침범과 같은 위장 독성을 증가시킬 가능성이 있는 알려진 또는 의심되는 상태를 가진 환자.
5. 임신 또는 수유중인 환자.
6. 대수술

7. 불안정한 심혈관 기능:

   1. 치료가 필요한 ECG 이상, 또는
   2. NYHA Class ≥3의 울혈성 심부전(CHF), 또는
   3. 3개월 이내의 심근경색(MI).
8. 첫 투여 전 1주 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 조절되지 않는 감염; 통제된 감염이 있거나 예방적 항생제를 사용하는 환자는 연구에 허용됩니다.
9. A, B 또는 C형 간염 감염의 모든 알려진 병력 또는 증거; 또는 HCV RNA 또는 HBsAg(HBV 표면 항원)에 대해 양성인 것으로 알려짐; HIV 혈청 양성 반응으로 알려진
10. 경구 약물의 흡수를 현저하게 방해하는 모든 근본적인 상태.
11. 기준선에서 등급 >2 말초 신경병증(주기 1일 1일 전 14일 이내).
12. 치료를 방해할 수 있는 심각한 정신과적 또는 의학적 상태
13. 주기 1 1일 전 3주 이내에 항암 조사 연구에 참여
14. 스테로이드 이외의 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제와의 동시 요법.
15. C1D1 이전 4주 이내에 응고 문제 및 활동성 출혈이 있는 환자(소화성 궤양, 비출혈, 자연 출혈)
16. 증상이 있는 뇌 병변이 있는 환자
17. 폐경기가 아닌 여성의 경우(

실패율이 다음과 같은 비호르몬 피임법의 예

• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).
• 모든 종양 유형에 대한 연구 등록 1개월 이내의 객혈 병력(회당 밝은 적혈구 1/2티스푼).
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 루비넥딘, 파클리탁셀, 베바시주맙 또는 부형제에 대한 알려진 과민성.