Фаза 1b лурбинектина в комбинации с еженедельным введением паклитаксела и бевацизумаба при резистентном к платине раке яичников

Критерии включения:

Критерии включения будут оцениваться в течение 28 дней после начала лечения:

1. Возможность предоставить подписанное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования
3. Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

4. Гистологически подтвержденная и задокументированная карцинома яичников, фаллопиевых труб или брюшины: пациенты как с резистентностью к платине*, так и с резистентностью к платине**. Таргетная терапия против VEGF (например, бевацизумаб, ИТК VEGF) разрешен как часть начальной терапии и/или поддерживающей терапии. Ранее не применялся бевацизумаб для лечения платинорезистентного/платинорезистентного заболевания.

   Рефрактерность к платине определяется как прогрессирование во время терапии, содержащей платину, или в течение 4 недель после последней дозы.

   ** Платинорезистентность определяется как безрецидивный период 1-6 мес платиносодержащей терапии.

5. Предварительная терапия: разрешено неограниченное количество предшествующих системных терапий.
6. Статус производительности ECOG 0-1 (Приложение A)

7. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже.

   1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3.
   3. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   4. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН. Это не распространяется на пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации с лечащим врачом.
   5. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x ULN, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN.
   6. Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина:

   CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

8. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

   1. Женщины
   2. Пациенты женского пола детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.
   3. Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

Критерий исключения:

Критерии исключения будут оцениваться в течение 28 дней после начала исследуемого лечения. Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в этом исследовании.

1. Пациенты, получавшие таргетную терапию анти-VEGF (отдельно или в сочетании с химиотерапией или другими биологическими агентами) по поводу платинорезистентного/платинорезистентного рецидивирующего заболевания.
2. Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤2 недель до цикла 1 день 1.
3. Использование противоракового препарата или исследуемого препарата в течение последних 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до 1-го дня цикла. Между прекращением предшествующего лечения и введением исследуемого препарата должно пройти не менее 10 дней.
4. Пациенты с известными или подозреваемыми состояниями, которые могут увеличить желудочно-кишечную токсичность, такими как воспалительные заболевания кишечника, непроходимость кишечника, непроходимость кишечника в анамнезе или явное поражение кишечника опухолью.
5. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
6. Обширное оперативное вмешательство

7. Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

   1. Отклонения ЭКГ, требующие лечения, или
   2. застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса NYHA ≥3 или
   3. инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 мес.
8. Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; к участию в исследовании допускаются пациенты с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики.
9. Любой известный анамнез или признаки гепатита А, В или С; или известный положительный результат на РНК ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ); Известно, что они ВИЧ-серопозитивны
10. Любое основное заболевание, которое может значительно помешать всасыванию перорального лекарства.
11. Периферическая невропатия >2 степени на исходном уровне (в течение 14 дней до первого дня цикла).
12. Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению;
13. Участие в исследовательском противораковом исследовании в течение 3 недель до цикла 1, день 1.
14. Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, отличными от стероидов.
15. Пациенты с проблемами свертывания и активным кровотечением в течение 4 недель до C1D1 (пептическая язва, носовое кровотечение, спонтанное кровотечение)
16. Пациенты с симптоматическими поражениями головного мозга
17. Для женщин, не находящихся в постменопаузе (

Примеры негормональных методов контрацепции с частотой неудач

• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
• Кровохарканье в анамнезе (1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца после включения в исследование для любого типа опухоли.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Известная гиперчувствительность к лурбинектину, паклитакселу, бевацизумабу или вспомогательным веществам.