- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05636111
Fase 1b av Lurbinectedin i kombinasjon med ukentlig paklitaksel og bevacizumab ved platina-resistent eggstokkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primære mål:
- For å identifisere dosebegrensende toksisiteter (DLT) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av kombinasjonen av paklitaksel/bevacizumab/lurbinectedin hos kvinner med platinaresistent eggstokkreft.
- For å vurdere antall makrofager ved bildecytometri hos kvinner med platinaresistent eggstokkreft behandlet med ukentlig paklitaksel/bevacizumab/lurbinectedin.
Sekundære mål:
- For å vurdere objektiv respons (OR) og varighet av respons (DOR).
- For å vurdere klinisk fordelsrate (CBR), definert som andel av pasienter med OR eller stabil sykdom (SD) > 4 måneder.
- For å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) i minst 12 måneder
Utforskende mål:
--For å vurdere differensielle effekter fra baseline, innenfor og mellom pasientbehandlingskohorter, på makrofag- og hypoksimarkører, CSF1/R og MHCII, plasmabiomarkører (VEGF, VEGFR, IL6, IL8, FGF, PDGFAA), tumor- og makrofagavledede eksosomer , residente makrofagpopulasjoner i vev før registrering og etter induksjon av bevacizumab (CD11b +CD68, CD11b +CD14/CD15/CD33, CD11b +CD11c, MHCII, CD168+, CD4/CD8, NK, Treg) ved flerfarget vevscytometri, samt serielle endringer in vivo avbildning som tumorstørrelse, makrofagspesifikk avbildning, ADC for cellularitet og DCE for vaskulatur.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Shannon Westin, MD
- Telefonnummer: 713-794-4314
- E-post: swestin@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Shannon Westin, MD
- Telefonnummer: 713-794-4314
- E-post: swestin@mdanderson.org
-
Hovedetterforsker:
- Shannon Westin, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inklusjonskriterier vil bli vurdert innen 28 dager etter start av studiebehandling:
- Evne til å gi signert informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
- Alder ≥ 18 år ved studiestart
- Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
Histologisk bekreftet og dokumentert ovarie-, eggleder- eller peritonealkarsinom: både platina refraktære* og platinaresistente** pasienter. Anti-VEGF-målrettet terapi (f.eks. bevacizumab, VEGF TKI'er) er tillatt som en del av innledende behandling og/eller vedlikehold. Ingen tidligere bevacizumab for behandling av platina-resistent/platina-refraktær sykdom.
Platina refraktær er definert som progresjon under platinaholdig behandling eller innen 4 uker etter siste dose.
** Platinaresistent er definert som tilbakefallsfritt intervall 1-6 måneder av en platinaholdig terapi
- Tidligere terapi: Ubegrensede tidligere systemiske terapier er tillatt.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1 (vedlegg A)
Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor.
- Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3.
- Blodplateantall ≥100 x 109/L
- Serumbilirubin ≤1,5 x ULN. Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤5x ULN.
- Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:
Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)
Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
- Kvinner
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.
- Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
Ekskluderingskriterier:
Eksklusjonskriterier vil bli vurdert innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling. Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien.
- Pasienter som har mottatt anti-VEGF-målrettet behandling (alene eller i kombinasjon med kjemoterapi eller andre biologiske midler) for platinaresistent/platina-refraktær tilbakevendende sykdom.
- Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤2 uker før syklus 1 dag 1.
- Bruk av et kreftbehandlingsmiddel eller undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider (den som er kortest) før syklus 1 dag 1. Det kreves minimum 10 dager mellom avslutning av tidligere behandling og administrering av studiebehandling.
- Pasienter med kjente eller mistenkte tilstander som sannsynligvis vil øke gastrointestinal toksisitet, slik som inflammatorisk tarmsykdom, tarmobstruksjon, historie med tarmobstruksjon eller tydelig tarminvolvering av tumor.
- Pasienter som er gravide eller ammende.
- Stor operasjon
Ustabil kardiovaskulær funksjon:
- EKG-avvik som krever behandling, eller
- kongestiv hjertesvikt (CHF) av NYHA klasse ≥3, eller
- hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder.
- Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika tillates i studien.
- Enhver kjent historie eller bevis på hepatitt A-, B- eller C-infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen); Kjent for å være HIV-seropositive
- Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin.
- Grad >2 perifer nevropati ved baseline (innen 14 dager før syklus 1 dag 1).
- Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen;
- Deltakelse i en undersøkelse mot kreft innen 3 uker før syklus 1 dag 1
- Samtidig behandling med godkjent eller undersøkende kreftbehandling annet enn steroider.
- Pasienter med koagulasjonsproblemer og aktiv blødning innen 4 uker før C1D1 (magesår, neseblødning, spontan blødning)
- Pasienter med symptomatiske hjerneskader
- For kvinner som ikke er postmenopausale (
Eksempler på ikke-hormonelle prevensjonsmetoder med en feilprosent på
- Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
- Anamnese med hemoptyse (1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned etter studieregistrering for enhver svulsttype.
- Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
- Kjent overfølsomhet overfor lurbinectedin, paklitaksel, bevacizumab eller hjelpestoffer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Doseeskalering og doseutvidelse
Deltakerne vil bli tildelt et dosenivå av kombinert paklitaksel, bevacizumab og lurbinectedin
|
Gitt av (IV) vene
Andre navn:
Gitt av (IV) vene
Andre navn:
Gitt av (IV) vene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forekomst av uønskede hendelser, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon (v) 5.0
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring; i gjennomsnitt 1 år.
|
gjennom studiegjennomføring; i gjennomsnitt 1 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shannon Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Paklitaksel
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- 2022-0231
- NCI-2022-10037 (Annen identifikator: NCI-CTRP Clinical Trials Registry)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Eggstokkreft
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringOndartet kimcellesvulst | Kimcelletumor | Ekstrakraniell kimcellesvulst i barndommen | Ekstragonadal embryonal karsinom | Ondartet ovarieteratom | Stadium I Ovarial Choriocarcinoma | Fase I Ovarial Embryonal Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stage I Ovarian Teratoma AJCC v6 og v7 | Stage I Eggstokkeplommesekktumor... og andre forholdForente stater, Canada, Japan, Australia, Puerto Rico, New Zealand, Saudi-Arabia, Storbritannia, India
-
National Cancer Institute (NCI)AvsluttetEgglederkreft | Tynntarms lymfom | Tilbakevendende kreft i bukspyttkjertelen | Stadium III Bukspyttkjertelkreft | Stadium IV Bukspyttkjertelkreft | Stadium IV Ovarieepitelkreft | Stadium IV Ovariekimcelletumor | Primær peritoneal kreft | Stadium IIIA Ikke-småcellet lungekreft | Stadium IIIB Ikke-småcellet... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på Bevacizumab
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbakevendende egglederkarsinom | Tilbakevendende ovariekarsinom | Tilbakevendende primært peritonealt karsinom | Klarcellet ovariecystadenokarsinom | Endometrioid adenokarsinom på eggstokkene | Serøst cystadenokarsinom på eggstokkene | Endometrie klarcellet adenokarsinom | Endometrial serøst adenokarsinom og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtCervical Adenocarcinoma | Cervical Adenosquamous Carcinoma | Livmorhalsplateepitelkarsinom, ikke spesifisert på annen måte | Stage IVA Livmorhalskreft AJCC v6 og v7 | Tilbakevendende livmorhalskreft | Stadium IV Livmorhalskreft AJCC v6 og v7 | Stadium IVB Livmorhalskreft AJCC v6 og v7Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyFullførtBevacizumab med eller uten trebananib ved behandling av pasienter med tilbakevendende hjernesvulsterGlioblastom | Gliosarkom | Tilbakevendende glioblastom | Oligodendrogliom | Kjempecelleglioblastom | Tilbakevendende hjerneneoplasmaForente stater, Canada
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeOndartet fast neoplasma | Endometrioid adenokarsinom på eggstokkene | Ovarialt udifferensiert karsinom | Cervical Adenocarcinoma | Cervical Adenosquamous Carcinoma | Ondartet peritoneal neoplasma | Endometrie klarcellet adenokarsinom | Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma | Endometrie blandet celle adenokarsinom og andre forholdForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringStage IB hepatocellulært karsinom AJCC v8 | Stage II hepatocellulært karsinom AJCC v8 | Resektabelt hepatocellulært karsinom | Stage I hepatocellulært karsinom AJCC v8 | Stage IA hepatocellulært karsinom AJCC v8Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeStage IV kutant melanom AJCC v6 og v7 | Stage IIIC kutant melanom AJCC v7 | Uopererbart melanomForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende egglederkarsinom | Tilbakevendende ovariekarsinom | Tilbakevendende primært peritonealt karsinom | Endometrioid adenokarsinom på eggstokkene | Klarcellet adenokarsinom i eggstokkene | Klarcellet adenokarsinom i egglederen | Endometrioid adenokarsinom i egglederen | Serøst adenokarsinom... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeEndometrioid adenokarsinom på eggstokkene | Primært peritonealt høygradig serøst adenokarsinom | Endometrioid adenokarsinom i egglederen | Platina-resistent egglederkarsinom | Platina-resistent primært peritonealt karsinom | Ovarial høygradig serøst adenokarsinom | Platina-resistent ovariekarsinom | Eggleder...Forente stater, Canada
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk lunge ikke-småcellet karsinom | Stage IVA lungekreft AJCC v8 | Stage IVB lungekreft AJCC v8 | Stadium III lungekreft AJCC v8 | Stadium IV lungekreft AJCC v8 | Stadium IIIA lungekreft AJCC v8 | Stadium IIIB lungekreft AJCC v8 | Stadium IIIC lungekreft AJCC v8 | Lokalt avansert ikke-småcellet... og andre forholdForente stater
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Ipsen BiopharmaceuticalsFullførtTilbakevendende egglederkarsinom | Tilbakevendende ovariekarsinom | Tilbakevendende primært peritonealt karsinom | Platina-resistent egglederkarsinom | Platina-resistent primært peritonealt karsinom | Platina-resistent ovariekarsinom | Ildfast ovariekarsinom | Ildfast egglederkarsinom | Refraktært primært...Forente stater