Fase 1b av Lurbinectedin i kombinasjon med ukentlig paklitaksel og bevacizumab ved platina-resistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier vil bli vurdert innen 28 dager etter start av studiebehandling:

1. Evne til å gi signert informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

4. Histologisk bekreftet og dokumentert ovarie-, eggleder- eller peritonealkarsinom: både platina refraktære* og platinaresistente** pasienter. Anti-VEGF-målrettet terapi (f.eks. bevacizumab, VEGF TKI'er) er tillatt som en del av innledende behandling og/eller vedlikehold. Ingen tidligere bevacizumab for behandling av platina-resistent/platina-refraktær sykdom.

   Platina refraktær er definert som progresjon under platinaholdig behandling eller innen 4 uker etter siste dose.

   ** Platinaresistent er definert som tilbakefallsfritt intervall 1-6 måneder av en platinaholdig terapi

5. Tidligere terapi: Ubegrensede tidligere systemiske terapier er tillatt.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-1 (vedlegg A)

7. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor.

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3.
   3. Blodplateantall ≥100 x 109/L
   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤5x ULN.
   6. Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

8. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

   1. Kvinner
   2. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.
   3. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier vil bli vurdert innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling. Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien.

1. Pasienter som har mottatt anti-VEGF-målrettet behandling (alene eller i kombinasjon med kjemoterapi eller andre biologiske midler) for platinaresistent/platina-refraktær tilbakevendende sykdom.
2. Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤2 uker før syklus 1 dag 1.
3. Bruk av et kreftbehandlingsmiddel eller undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 28 dagene eller 5 halveringstider (den som er kortest) før syklus 1 dag 1. Det kreves minimum 10 dager mellom avslutning av tidligere behandling og administrering av studiebehandling.
4. Pasienter med kjente eller mistenkte tilstander som sannsynligvis vil øke gastrointestinal toksisitet, slik som inflammatorisk tarmsykdom, tarmobstruksjon, historie med tarmobstruksjon eller tydelig tarminvolvering av tumor.
5. Pasienter som er gravide eller ammende.
6. Stor operasjon

7. Ustabil kardiovaskulær funksjon:

   1. EKG-avvik som krever behandling, eller
   2. kongestiv hjertesvikt (CHF) av NYHA klasse ≥3, eller
   3. hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder.
8. Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika tillates i studien.
9. Enhver kjent historie eller bevis på hepatitt A-, B- eller C-infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen); Kjent for å være HIV-seropositive
10. Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin.
11. Grad >2 perifer nevropati ved baseline (innen 14 dager før syklus 1 dag 1).
12. Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen;
13. Deltakelse i en undersøkelse mot kreft innen 3 uker før syklus 1 dag 1
14. Samtidig behandling med godkjent eller undersøkende kreftbehandling annet enn steroider.
15. Pasienter med koagulasjonsproblemer og aktiv blødning innen 4 uker før C1D1 (magesår, neseblødning, spontan blødning)
16. Pasienter med symptomatiske hjerneskader
17. For kvinner som ikke er postmenopausale (

Eksempler på ikke-hormonelle prevensjonsmetoder med en feilprosent på

• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
• Anamnese med hemoptyse (1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned etter studieregistrering for enhver svulsttype.
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Kjent overfølsomhet overfor lurbinectedin, paklitaksel, bevacizumab eller hjelpestoffer.