Fase 1b af Lurbinectedin i kombination med ugentlig paclitaxel og bevacizumab i platin-resistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier vil blive vurderet inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling:

1. Evne til at give underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

4. Histologisk bekræftet og dokumenteret ovarie-, æggeleder- eller peritonealcarcinom: både platin refraktære* og platinresistente** patienter. Anti-VEGF målrettet terapi (f.eks. bevacizumab, VEGF TKI'er) er tilladt som en del af indledende behandling og/eller vedligeholdelse. Ingen tidligere bevacizumab til behandling af platin-resistent/platin-refraktær sygdom.

   Platin refraktær er defineret som progression under platinholdig behandling eller inden for 4 uger efter sidste dosis.

   ** Platinresistent er defineret som tilbagefaldsfrit interval 1-6 måneder af en platinholdig behandling

5. Forudgående terapi: Ubegrænsede tidligere systemiske terapier er tilladt.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-1 (bilag A)

7. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor.

   1. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3.
   3. Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤5x ULN.
   6. Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

8. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

   1. Kvinder
   2. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.
   3. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier vil blive vurderet inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling. Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at tilmelde sig denne undersøgelse.

1. Patienter, der har modtaget anti-VEGF-målrettet behandling (alene eller i kombination med kemoterapi eller andre biologiske midler) for platin-resistent/platin-refraktær tilbagevendende sygdom.
2. Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden kræftbehandling ≤2 uger før cyklus 1 dag 1.
3. Brug af et lægemiddel til behandling af kræft eller et forsøgslægemiddel inden for de sidste 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1 dag 1. Der kræves minimum 10 dage mellem afslutning af tidligere behandling og administration af undersøgelsesbehandling.
4. Patienter med kendte eller mistænkte tilstande, der sandsynligvis vil øge gastrointestinal toksicitet, såsom inflammatorisk tarmsygdom, tarmobstruktion, historie med tarmobstruktion eller åbenlyst tarmpåvirkning af tumor.
5. Patienter, der er gravide eller ammende.
6. Større operation

7. Ustabil kardiovaskulær funktion:

   1. EKG-abnormiteter, der kræver behandling, eller
   2. kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) af NYHA klasse ≥3, eller
   3. myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder.
8. Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; patienter med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen.
9. Enhver kendt historie eller tegn på hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen); Kendt for at være HIV-seropositiv
10. Enhver underliggende tilstand, der væsentligt ville forstyrre absorptionen af ​​en oral medicin.
11. Grad >2 perifer neuropati ved baseline (inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1).
12. Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen;
13. Deltagelse i en undersøgelse mod kræft inden for 3 uger før cyklus 1 dag 1
14. Samtidig terapi med godkendt eller afprøvende anticancer terapeutisk andet end steroider.
15. Patienter med koagulationsproblemer og aktiv blødning inden for 4 uger før C1D1 (mavesår, epistaxis, spontan blødning)
16. Patienter med symptomgivende hjernelæsioner
17. For kvinder, der ikke er postmenopausale (

Eksempler på ikke-hormonelle præventionsmetoder med en fejlrate på

• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
• Anamnese med hæmoptyse (1/2 teskefuld lysende rødt blod pr. episode) inden for 1 måned efter tilmelding til undersøgelse for enhver tumortype.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Kendt overfølsomhed over for lurbinectedin, paclitaxel, bevacizumab eller hjælpestoffer.