Faza 1b lurbinekdyny w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem i bewacyzumabem w raku jajnika opornym na platynę

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia zostaną ocenione w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:

1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
3. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

4. Histologicznie potwierdzony i udokumentowany rak jajnika, jajowodu lub otrzewnej: pacjenci zarówno oporni na platynę*, jak i oporni na platynę**. Terapia celowana anty-VEGF (np. bewacyzumab, TKI VEGF) jest dozwolone jako część terapii początkowej i/lub leczenia podtrzymującego. Brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem w leczeniu choroby platynoopornej/platyno-opornej.

   Oporność na platynę definiuje się jako progresję podczas terapii zawierającej platynę lub w ciągu 4 tygodni od ostatniej dawki.

   ** Platyna oporna jest zdefiniowana jako okres bez nawrotów 1-6 miesięcy terapii zawierającej platynę

5. Terapia wcześniejsza: Dozwolona jest nieograniczona liczba wcześniejszych terapii systemowych.
6. Stan sprawności ECOG 0-1 (Załącznik A)

7. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej.

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3.
   3. Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być ≤5 x GGN.
   6. Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

   Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

8. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

   1. Kobiety
   2. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub iniekcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
   3. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączkowała >1 rok temu lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia zostaną ocenione w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.

1. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię celowaną anty-VEGF (samodzielnie lub w skojarzeniu z chemioterapią lub innymi lekami biologicznymi) z powodu nawrotowej choroby opornej na platynę/platynę.
2. Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤2 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1.
3. Stosowanie leku przeciwnowotworowego lub badanego leku w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed cyklem 1 dzień 1. Wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem wcześniejszego leczenia a podaniem badanego leku.
4. Pacjenci ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi stanami, które mogą zwiększać toksyczność żołądkowo-jelitową, takimi jak nieswoiste zapalenie jelit, niedrożność jelit, niedrożność jelit w wywiadzie lub jawne zajęcie jelita przez guz.
5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
6. Duża operacja

7. Niestabilna czynność układu krążenia:

   1. nieprawidłowości w zapisie EKG wymagające leczenia lub
   2. zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy NYHA ≥3 lub
   3. zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy.
8. Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; do badania dopuszczono pacjentów z kontrolowaną infekcją lub przyjmujących profilaktycznie antybiotyki.
9. Jakakolwiek znana historia lub dowód zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie pod względem HCV RNA lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV); Znany jako seropozytywny HIV
10. Każdy podstawowy stan, który znacząco zakłócałby wchłanianie leku doustnego.
11. Neuropatia obwodowa stopnia >2 na początku badania (w ciągu 14 dni przed 1. dniem 1. cyklu).
12. Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie;
13. Udział w eksperymentalnym badaniu przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
14. Jednoczesna terapia z zatwierdzonym lub badanym lekiem przeciwnowotworowym innym niż steroidy.
15. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia i aktywnym krwawieniem w ciągu 4 tygodni przed C1D1 (wrzód trawienny, krwawienie z nosa, samoistne krwawienie)
16. Pacjenci z objawowymi uszkodzeniami mózgu
17. Dla kobiet, które nie są po menopauzie (

Przykłady niehormonalnych metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń

• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
• Historia krwioplucia (1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania dla dowolnego typu nowotworu.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Znana nadwrażliwość na lubinektedynę, paklitaksel, bewacyzumab lub substancje pomocnicze.