プラチナ耐性卵巣癌における毎週のパクリタキセルおよびベバシズマブと組み合わせたルルビネクテジンのフェーズ1b

包含基準:

包含基準は、研究治療の開始から28日以内に評価されます。

1. -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、署名されたインフォームドコンセントを提供する能力。
2. -研究登録時の年齢が18歳以上
3. -治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

4. 組織学的に確認され、文書化された卵巣、卵管または腹膜癌: プラチナ抵抗性*およびプラチナ抵抗性**の両方の患者。 抗 VEGF 標的療法 (例: ベバシズマブ、VEGF TKI）は、初期治療および/または維持の一部として許可されています。 -プラチナ耐性/プラチナ難治性疾患の治療のための以前のベバシズマブはありません。

   プラチナ難治性は、プラチナ含有療法中または最終投与から 4 週間以内の進行と定義されます。

   ** プラチナ耐性は、プラチナ含有療法の 1 ～ 6 か月間の無再発期間として定義されます

5. 以前の治療：無制限の以前の全身療法が許可されています。
6. 0-1のECOGパフォーマンスステータス（付録A）

7. -以下に定義する適切な正常な臓器および骨髄機能。

   1. ヘモグロビン≧9.0g/dL。
   2. -絶対好中球数（ANC）> 1500 / mm3。
   3. 血小板数≧100×109/L
   4. -血清ビリルビン≤1.5 x ULN。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合性である持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は≤5x ULNである必要があります。
   6. -Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による測定クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または計算クレアチニン CL > 40 mL/min:

   クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

8. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

   1. 女性
   2. 出産の可能性のある女性患者は、二重避妊法を使用することに同意し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります。 許容される避妊方法は、避妊用フォーム付きコンドーム、経口、埋め込み型または注射型避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊器具、殺精子ジェル付き横隔膜、または外科的に滅菌された、または閉経後の性的パートナーです。 男性と女性の両方の患者に対して、効果的な避妊方法を研究全体および最後の投与から 3 か月間使用する必要があります。
   3. 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。月経が1年以上前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。

除外基準:

除外基準は、試験治療開始から28日以内に評価されます。 次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録する資格がありません。

1. -プラチナ抵抗性/プラチナ難治性の再発性疾患に対して抗VEGF標的療法（単独または化学療法または他の生物学的薬剤と組み合わせて）を受けた患者。
2. -放射線、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法 サイクル1日目1の2週間前まで。
3. -過去28日間または5回の半減期（いずれか短い方）の期間中の抗がん治療薬または治験薬の使用 サイクル1日目1. 前の治療の終了と研究治療の投与の間に最低10日が必要です。
4. 炎症性腸疾患、腸閉塞、腸閉塞の病歴、または腫瘍による明白な腸の関与など、胃腸毒性を増加させる可能性が高い既知または疑われる状態の患者。
5. 妊娠中または授乳中の患者。
6. 主要な手術

7. 不安定な心血管機能:

   1. 治療を必要とする心電図異常、または
   2. -NYHAクラス≥3のうっ血性心不全（CHF）、または
   3. 3か月以内の心筋梗塞（MI）。
8. 初回投与前1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染症;制御された感染症または予防的抗生物質を使用している患者は、研究で許可されています。
9. A型、B型、またはC型肝炎感染の既知の病歴または証拠;またはHCV RNAまたはHBsAg（HBV表面抗原）が陽性であることが知られている; HIV血清陽性であることが知られています
10. 経口薬の吸収を著しく妨げる基礎疾患。
11. -ベースラインでのグレード> 2の末梢神経障害（サイクル1の1日前の14日以内）。
12. 治療を妨げる可能性のある深刻な精神医学的または医学的状態;
13. -サイクル1の1日目前の3週間以内の調査中の抗がん研究への参加
14. -ステロイド以外の承認済みまたは治験中の抗がん治療薬との同時治療。
15. -C1D1の4週間前に凝固の問題があり、活動的な出血がある患者（消化性潰瘍、鼻出血、自然出血）
16. 症候性脳病変を有する患者
17. 閉経後ではない女性の場合 (

失敗率が高い非ホルモン性避妊法の例

• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。
• -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2の真っ赤な血液） 任意の腫瘍タイプの研究登録から1か月以内。
• 治癒しない傷、潰瘍または骨折。
• -ルビネクテジン、パクリタキセル、ベバシズマブまたは賦形剤に対する既知の過敏症。