Lurbinektediinin vaihe 1b yhdistelmänä viikoittaisen paklitakselin ja bevasitsumabin kanssa platinaresistentissä munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit arvioidaan 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

1. Kyky antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

4. Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu munasarja-, munanjohdin- tai peritoneaalinen syöpä: sekä platinaresistentit* että platinaresistentit** potilaat. Kohdennettu anti-VEGF-hoito (esim. bevasitsumabi, VEGF TKI:t) on sallittu osana alkuhoitoa ja/tai ylläpitoa. Ei aikaisempaa bevasitsumabia platinaresistentin/platinaresistentin taudin hoitoon.

   Platinaresistentti määritellään etenemiseksi platinaa sisältävän hoidon aikana tai 4 viikon sisällä viimeisestä annoksesta.

   ** Platinaresistentti määritellään relapsivapaa ajanjaksona 1-6 kuukauden platinaa sisältävästä hoidosta

5. Aikaisempi hoito: Rajoittamaton aikaisempi systeeminen hoito on sallittu.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Liite A)

7. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty.

   1. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3.
   3. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
   4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN.
   6. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

8. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   1. Naiset
   2. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella puolella. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
   3. Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai niille tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit arvioidaan 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua anti-VEGF-hoitoa (yksin tai yhdessä kemoterapian tai muiden biologisten aineiden kanssa) platinaresistenttien/platinaresistenttien uusiutuvien tautien vuoksi.
2. Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito ≤ 2 viikkoa ennen kiertoa 1 päivä 1.
3. Syövän vastaisen lääkkeen tai tutkimuslääkkeen käyttö viimeisen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen kiertoa 1 päivä 1. Aikaisemman hoidon lopettamisen ja tutkimushoidon antamisen välillä on oltava vähintään 10 päivää.
4. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään sairauksia, jotka todennäköisesti lisäävät ruoansulatuskanavan toksisuutta, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, suolistosairaus, aiempi suolistosairaus tai kasvaimen aiheuttama selvä suolen osallistuminen.
5. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
6. Iso leikkaus

7. Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

   1. hoitoa vaativat EKG-häiriöt tai
   2. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokka ≥3, tai
   3. sydäninfarkti (MI) kolmen kuukauden sisällä.
8. Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; potilaat, joilla on hallittu infektio tai jotka käyttävät profylaktisesti antibiootteja, ovat sallittuja tutkimuksessa.
9. Mikä tahansa tunnettu historia tai todisteet hepatiitti A-, B- tai C-infektiosta; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV-RNA:lle tai HBsAg:lle (HBV-pinta-antigeeni); Tiedetään HIV-seropositiiviseksi
10. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka häiritsee merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä.
11. Asteen > 2 perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa (14 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1).
12. Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa;
13. Osallistuminen syövänvastaiseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
14. Samanaikainen hoito hyväksyttyjen tai tutkittavien syövänvastaisten lääkkeiden kuin steroidien kanssa.
15. Potilaat, joilla on hyytymisongelmia ja aktiivista verenvuotoa 4 viikon aikana ennen C1D1:tä (peptinen haava, nenäverenvuoto, spontaani verenvuoto)
16. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivovaurioita
17. Naisille, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (

Esimerkkejä ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on

• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
• Anamneesi hemoptysis (1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohden) kuukauden sisällä minkä tahansa kasvaintyypin tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Tunnettu yliherkkyys lurbinektediinille, paklitakselille, bevasitsumabille tai apuaineille.