조산아의 계면활성제 결핍에 대한 빠른 평가로 치료 속도 향상 (FAST2)

호흡 곤란 증후군(RDS)의 치료는 지난 30년 동안 크게 발전했습니다. 치료의 주요 발전에는 폐 보호 환기 및 전반적인 사용과 함께 INSURE(Intubation Surfactant Extubation) 및 LISA(Less Invasive Surfactant Administration)와 같은 조기 구조 계면활성제 대체 전략과 결합된 산전 스테로이드, 초기 비강 지속 양압(nCPAP)이 포함됩니다. 기계적 환기 사용 감소. 그러나 RDS와 기관지폐 이형성증(BPD)은 여전히 ​​미숙아의 사망과 이환율의 주요 원인입니다. 결과를 개선하기 위해서는 계면활성제를 이용한 조기 치료가 필요합니다. 그러나 30주 미만의 재태 주령(GA)을 가진 영아의 약 절반만이 계면활성제 치료가 필요하며 예방적 계면활성제 치료는 선택적 구제 계면활성제 치료와 달리 BPD의 사망률과 발생률을 합친 것으로 증가시킵니다. 따라서 조기 표적 계면활성제 치료를 안내하기 위한 신속한 테스트가 필요합니다.

연구자들은 최근 중적색 푸리에 변환 적외선 분광법(FTIR)을 사용하여 신생아 조산아의 신선 위 흡인액(GAS)에서 레시틴 스핑고미엘린 비율(L/S) 측정을 기반으로 폐 성숙도에 대한 새로운 테스트를 개발했습니다. 양수 및 그에 따른 GAS의 스핑고미엘린 농도는 임신 기간 동안 상대적으로 일정하지만, 레시틴(또는 표면 활성이 가장 높은 폐 계면활성제 인지질인 디팔미토일포스파티딜콜린(DPPC)) 농도는 폐 성숙과 함께 증가합니다.

이 실험실 기반 L/S-테스트는 분만 직후 측정할 때 RDS의 발달을 예측한다는 것이 임상 관찰 시험에서 입증되었습니다(FAST 1 시험).

L/S-테스트는 이제 침대 옆에서 사용하기 쉬운 POC(Point of Care) 테스트로 개발되어 약 10분 안에 L/S 비율을 표현합니다. 이 새로운 POC 테스트는 계면활성제 요법을 안내하는 데 사용될 수 있으며 잠재적으로 증상이 발생하기 전에 매우 조기 구조 치료를 가능하게 합니다.

L/S 테스트에 의해 안내되는 계면활성제 요법의 해로움과 이점에 대한 증거 기반 지식을 얻으려면 관련 임상 단기 및 장기 결과를 가진 무작위 임상 시험을 수행해야 하며, 이것이 FAST 2 시험이 설계된 이유입니다. .

FAST 2 평가판 프로토콜의 설계 및 개발 중에 완전 자동화된 L/S POC 장치(AIMI 1.0/2.0)를 구축하기 위해 광범위한 엔지니어링 작업이 수행되었습니다. 첫 번째 L/S 연구(FAST 1 시험 포함)의 프로토타입에서.

이 과정에서 머신러닝과 인공지능 활용을 통해 L/S 알고리즘의 정확도를 높였다. 결과적으로 FAST 1 시험에서 이전에 정의된 컷오프 비율은 새로운 조산아 집단에서 L/S POC 장치를 사용하여 재검증되어야 합니다.

따라서 FAST 2 시험은 완료되면 FAST 2 무작위 임상 시험(FAST 2 RCT)이 뒤따를 FAST 2 검증 연구로 시작하는 두 개의 개별 연구로 구성됩니다. FAST 2 Validation 연구는 clinicaltrials.gov에 별도로 등록되었습니다. (NCT05615428).

이 등록은 FAST 2 RCT에 관한 것입니다.

참가자들:

예방적 계면활성제를 투여받지 않은 출생 시 재태 연령이 ≤ 29+6주인 미숙아.

간섭:

POC 테스트로 Fourier Transform Mid-infrared Spectroscopy로 측정한 출생 시 얻은 신선한 위 흡인액(GAS)의 L/S 비율을 빠르게 결정하여 계면활성제 치료를 안내합니다.

비교:

호흡곤란증후군 관리에 관한 유럽 합의 지침에 정의된 임상 기준에 따른 표준 구조 계면활성제 치료

결과:

수정된 NIH 정의에 따라 월경 후 36주에 평가된 중등도에서 중증 BPD 없이 생존하는 영아

1차 결과는 수정된 "NIH 정의"에 따라 정의된 중등도에서 중증 BPD가 없는 생존의 복합입니다.

1차 목적은 2개 그룹 사이에서 중등도 내지 중증 BPD가 없는 생존율을 비교하는 것입니다.

• 외인성 계면활성제를 사용한 계면활성제 결핍의 L/S 안내 치료(개입군) 대
• 계면활성제 결핍의 표준 치료(비교).