Snelle beoordeling van een tekort aan oppervlakteactieve stoffen bij te vroeg geboren baby's om de behandeling te versnellen (FAST2)

De behandeling van respiratory distress syndrome (RDS) is de afgelopen drie decennia enorm geëvolueerd. Belangrijke vorderingen in de behandeling zijn onder meer antenatale steroïden, vroege nasale continue positieve luchtwegdruk (nCPAP) gecombineerd met vroege vervangingsstrategieën voor surfactanten zoals intubatie van surfactantextubatie (INSURE) en Less Invasive Surfactant Administration (LISA), samen met het gebruik van longbeschermende ventilatie en algehele minder gebruik van mechanische ventilatie. RDS en bronchopulmonale dysplasie (BPD) zijn echter nog steeds belangrijke oorzaken van mortaliteit en morbiditeit bij te vroeg geboren baby's. Om het resultaat te verbeteren, is een zeer vroege behandeling met surfactant noodzakelijk. Slechts ongeveer de helft van de baby's met een zwangerschapsduur van minder dan 30 weken heeft echter behandeling met oppervlakteactieve stoffen nodig en profylactische behandeling met oppervlakteactieve stoffen verhoogt de gecombineerde mortaliteit en incidentie van BPS, in tegenstelling tot selectieve reddingsbehandeling met oppervlakteactieve stoffen. Daarom is er behoefte aan een snelle test om een ​​vroege, gerichte behandeling met oppervlakteactieve stoffen te begeleiden.

De onderzoekers hebben onlangs een nieuwe longrijpheidstest ontwikkeld op basis van het meten van de lecithine-sfingomyeline-ratio (L/S) in verse maagaspiraten (GAS) van pasgeboren te vroeg geboren baby's met behulp van middelrode Fourier Transform Infrared-spectroscopie (FTIR). De sfingomyelineconcentratie in het vruchtwater en dus ook in GAS is relatief constant tijdens de zwangerschap, terwijl de concentratie van lecithine (of dipalmitoylfosfatidylcholine (DPPC), de fosfolipide van de longsurfactant met de hoogste oppervlakteactiviteit) toeneemt met de rijping van de longen.

In klinische observationele onderzoeken is aangetoond dat deze op het laboratorium gebaseerde L/S-test de ontwikkeling van RDS voorspelt wanneer deze direct bij de bevalling wordt gemeten (FAST 1 Trial).

De L/S-test is inmiddels doorontwikkeld tot een gebruiksvriendelijke Point of Care (POC)-test voor gebruik aan het bed die de L/S-ratio in circa 10 minuten uitdrukt. Er wordt aangenomen dat deze nieuwe POC-test kan worden gebruikt om de therapie met oppervlakteactieve stoffen te begeleiden, waardoor een zeer vroege reddingsbehandeling mogelijk is, mogelijk zelfs voordat de symptomen optreden.

Om evidence-based kennis te verkrijgen over de nadelen en voordelen van therapie met surfactanten, geleid door de L/S-test, moet een gerandomiseerde klinische studie met relevante klinische resultaten op korte en lange termijn worden uitgevoerd. Daarom is de FAST 2-studie ontworpen .

Tijdens het ontwerp en de ontwikkeling van het FAST 2 Trial-protocol is uitgebreid technisch werk verricht om een ​​volledig geautomatiseerd L/S POC-apparaat (AIMI 1.0/2.0) te bouwen. van de prototypes in de eerste L/S-studies (waaronder FAST 1 Trial).

Tijdens dit proces is de nauwkeurigheid van het L/S-algoritme verbeterd door machine learning en het gebruik van kunstmatige intelligentie. Bijgevolg moet de eerder gedefinieerde afkapwaarde van de FAST 1-studie opnieuw worden gevalideerd met behulp van het L/S POC-apparaat in een nieuwe populatie van te vroeg geboren baby's.

Het FAST 2-onderzoek bestaat daarom uit twee afzonderlijke onderzoeken, te beginnen met het FAST 2-validatieonderzoek, dat na voltooiing wordt gevolgd door het FAST 2-gerandomiseerde klinische onderzoek (FAST 2 RCT). De FAST 2-validatiestudie is afzonderlijk geregistreerd op clinicaltrials.gov (NCT05615428).

Deze registratie betreft de FAST 2 RCT

Deelnemers:

Prematuur geboren baby's met een zwangerschapsduur bij geboorte van ≤ 29+6 weken die geen profylactische surfactant hebben gekregen.

Interventie:

Behandeling met surfactanten geleid door snelle bepaling van de L/S-ratio in een vers maagaspiraat (GAS) verkregen bij de geboorte, gemeten met Fourier Transform Mid-infrared Spectroscopy als een POC-test.

Vergelijking:

Standaard reddingsbehandeling met oppervlakteactieve stoffen op basis van klinische criteria gedefinieerd door de Europese consensusrichtlijnen voor het beheer van het ademhalingsnoodsyndroom

Resultaat:

Baby's die overleven zonder matige tot ernstige borderline-stoornis, beoordeeld op 36 weken na de menstruatie volgens een gewijzigde NIH-definitie

De primaire uitkomstmaat is een samenstelling van overleving zonder matige tot ernstige borderline-stoornis, gedefinieerd volgens een gewijzigde "NIH-definitie"

Het primaire doel is om de overlevingskans zonder matige tot ernstige borderline-stoornis tussen 2 groepen te vergelijken:

• L/S-geleide behandeling van surfactantdeficiëntie met exogene surfactant (interventiegroep) vs.
• Standaardbehandeling van oppervlakteactieve stofdeficiëntie (vergelijking).