Hurtig vurdering af overfladeaktivt stofmangel hos præmature spædbørn for at fremskynde behandlingen (FAST2)

Behandling af respiratory distress syndrome (RDS) har udviklet sig meget i løbet af de sidste tre årtier. Større fremskridt inden for behandling omfatter prænatale steroider, tidlig nasal kontinuerligt positivt luftvejstryk (nCPAP) kombineret med tidlige redningsstrategier for udskiftning af overfladeaktive stoffer såsom Intubation Surfactant Extubation (INSURE) og Less Invasive Surfactant Administration (LISA) sammen med brug af lungebeskyttende ventilation og overordnet reduceret brug af mekanisk ventilation. RDS og bronkopulmonal dysplasi (BPD) er dog stadig vigtige årsager til dødelighed og sygelighed hos for tidligt fødte børn. For at forbedre resultatet er meget tidlig behandling med overfladeaktivt stof nødvendig. Imidlertid har kun omkring halvdelen af ​​spædbørn med en gestationsalder (GA) under 30 uger brug for overfladeaktivt behandling, og profylaktisk behandling med overfladeaktive stoffer øger den kombinerede dødelighed og forekomst af BPD i modsætning til selektiv redningsbehandling med overfladeaktive stoffer. Derfor er der behov for en hurtig test til at vejlede tidlig målrettet behandling af overfladeaktive stoffer.

Forskerne har for nylig udviklet en ny test af lungemodenhed baseret på måling af lecithin sphingomyelin ratio (L/S) i friske mavespirater (GAS) fra nyfødte for tidligt fødte spædbørn ved hjælp af mellemrød Fourier Transform Infrarød spektroskopi (FTIR). Sphingomyelinkoncentrationen i fostervand og følgelig i GAS er relativt konstant under graviditeten, hvorimod koncentrationen af ​​lecithin (eller dipalmitoylfosfatidylcholin (DPPC), det lungeoverfladeaktive phospholipid med den højeste overfladeaktivitet) stiger med lungemodningen.

Det er blevet påvist i kliniske observationsforsøg, at denne laboratoriebaserede L/S-test forudsiger udvikling af RDS, når den måles umiddelbart ved levering (FAST 1 forsøg).

L/S-testen er nu udviklet til en letanvendelig Point of Care (POC) test til brug ved sengekanten, der udtrykker L/S-forholdet på cirka 10 minutter. Det menes, at denne nye POC-test kan bruges til at vejlede behandling med overfladeaktive stoffer, hvilket muliggør meget tidlig redningsbehandling, muligvis endda før symptomer opstår.

For at opnå evidensbaseret viden om skader og fordele ved surfaktantterapi styret af L/S-testen, skal der udføres et randomiseret klinisk forsøg med relevante kliniske kort- og langsigtede resultater, hvorfor FAST 2-forsøget er designet. .

Under design og udvikling af FAST 2 Trial-protokollen er der blevet udført omfattende ingeniørarbejde for at bygge en fuldautomatisk L/S POC-enhed (AIMI 1.0/2.0) fra prototyperne i de første L/S undersøgelser (inklusive FAST 1 Trial).

I løbet af denne proces er nøjagtigheden af ​​L/S-algoritmen blevet forbedret gennem maskinlæring og brug af kunstig intelligens. Som følge heraf skal det tidligere definerede cut-off-forhold fra FAST 1-forsøget genvalideres ved hjælp af L/S POC-enheden i en ny population af præmature spædbørn.

FAST 2-studiet består derfor af to individuelle undersøgelser, der starter med FAST 2-valideringsstudiet, som efterfølges af FAST 2 Randomized Clinical Trial (FAST 2 RCT), når det er afsluttet. FAST 2-valideringsstudiet er blevet registreret separat på clinicaltrials.gov (NCT05615428).

Denne registrering vedrører FAST 2 RCT

Deltagere:

For tidligt fødte spædbørn med gestationsalder ved fødslen på ≤ 29+6 uger, som ikke har fået profylaktisk overfladeaktivt stof.

Intervention:

Surfaktantbehandling styret af hurtig bestemmelse af L/S-forholdet i et frisk gastrisk aspirat (GAS) opnået ved fødslen, målt ved Fourier Transform Mid-infrared Spectroscopy som en POC-test.

Sammenligning:

Standard redningsbehandling af overfladeaktive stoffer baseret på kliniske kriterier defineret af de europæiske konsensusretningslinjer for håndtering af respiratorisk distress-syndrom

Resultat:

Spædbørn, der overlever uden moderat til svær BPD vurderet 36 uger efter menstruationsalderen i henhold til en ændret NIH-definition

Det primære resultat er en sammensætning af overlevelse uden moderat til svær BPD, defineret i henhold til en ændret "NIH-definition"

Det primære mål er at sammenligne overlevelsesraten uden moderat til svær BPD mellem 2 grupper:

• L/S-styret behandling af overfladeaktivt stofmangel med eksogent overfladeaktivt stof (interventionsgruppe) vs.
• Standardbehandling af overfladeaktivt stofmangel (sammenligning).