Evaluación rápida de la deficiencia de surfactante en bebés prematuros para acelerar el tratamiento (FAST2)

El tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria (SDR) ha evolucionado mucho en las últimas tres décadas. Los principales avances en el tratamiento incluyen esteroides prenatales, presión positiva nasal continua en las vías respiratorias (nCPAP) temprana combinada con estrategias tempranas de reemplazo de surfactante de rescate, como Intubation Surfactant Extubation (INSURE) y Less Invasive Surfactant Administration (LISA), junto con el uso de ventilación protectora pulmonar y, en general, Reducción del uso de ventilación mecánica. Sin embargo, el SDR y la displasia broncopulmonar (DBP) siguen siendo las principales causas de mortalidad y morbilidad en los bebés prematuros. Para mejorar el resultado, es necesario un tratamiento muy temprano con surfactante. Sin embargo, solo alrededor de la mitad de los recién nacidos con una edad gestacional (EG) inferior a 30 semanas necesitan tratamiento con surfactante y el tratamiento profiláctico con surfactante aumenta la mortalidad combinada y la incidencia de DBP a diferencia del tratamiento selectivo con surfactante de rescate. Por lo tanto, existe la necesidad de una prueba rápida para guiar el tratamiento temprano con surfactante específico.

Los investigadores han desarrollado recientemente una nueva prueba de madurez pulmonar basada en la medición de la proporción de lecitina esfingomielina (L/S) en aspirados gástricos frescos (GAS) de recién nacidos prematuros mediante espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier de rojo medio (FTIR). La concentración de esfingomielina en el líquido amniótico y, en consecuencia, en el GAS es relativamente constante durante el embarazo, mientras que la concentración de lecitina (o dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), el fosfolípido del surfactante pulmonar con la mayor actividad de superficie) aumenta con la maduración pulmonar.

Se ha demostrado en ensayos clínicos observacionales que esta prueba L/S basada en laboratorio predice el desarrollo de RDS cuando se mide inmediatamente en el momento del parto (ensayo FAST 1).

La prueba L/S ahora se ha convertido en una prueba fácil de usar en el punto de atención (POC) para uso junto a la cama que expresa la relación L/S en aproximadamente 10 minutos. Se cree que esta nueva prueba POC se puede usar para guiar la terapia con surfactante, lo que permite un tratamiento de rescate muy temprano, potencialmente incluso antes de que aparezcan los síntomas.

Para obtener conocimiento basado en la evidencia sobre los daños y beneficios de la terapia con surfactante guiada por la prueba L/S, es necesario realizar un ensayo clínico aleatorizado con resultados clínicos relevantes a corto y largo plazo, razón por la cual se ha diseñado el ensayo FAST 2. .

Durante el diseño y desarrollo del protocolo de prueba FAST 2, se llevó a cabo un extenso trabajo de ingeniería para construir un dispositivo L/S POC completamente automatizado (AIMI 1.0/2.0) de los prototipos en los primeros estudios L/S (incluyendo FAST 1 Trial).

Durante este proceso, la precisión del algoritmo L/S se mejoró mediante el aprendizaje automático y el uso de inteligencia artificial. En consecuencia, el índice de corte previamente definido del ensayo FAST 1 debe volver a validarse utilizando el dispositivo L/S POC en una nueva población de bebés prematuros.

Por lo tanto, el ensayo FAST 2 consta de dos estudios individuales que comienzan con el estudio de validación FAST 2 al que seguirá el ensayo clínico aleatorizado FAST 2 (FAST 2 RCT) una vez finalizado. El estudio de validación FAST 2 se ha registrado por separado enclinicaltrials.gov (NCT05615428).

Este registro se refiere al FAST 2 RCT

Participantes:

Recién nacidos prematuros con edad gestacional al nacer ≤ 29+6 semanas que no hayan recibido surfactante profiláctico.

Intervención:

Tratamiento con surfactante guiado por la determinación rápida de la relación L/S en un aspirado gástrico fresco (GAS) obtenido al nacer, medido por espectroscopía de infrarrojo medio con transformada de Fourier como prueba POC.

Comparación:

Tratamiento estándar de surfactante de rescate basado en criterios clínicos definidos por las Directrices de Consenso Europeo sobre el manejo del Síndrome de Dificultad Respiratoria

Resultado:

Lactantes que sobreviven sin displasia broncopulmonar de moderada a grave evaluada a las 36 semanas de edad posmenstrual según una definición modificada del NIH

El resultado primario es una combinación de supervivencia sin DBP de moderada a grave, definida según una "definición NIH" modificada

El objetivo principal es comparar la tasa de supervivencia sin DBP de moderada a grave entre 2 grupos:

• Tratamiento guiado por L/S de la deficiencia de surfactante con surfactante exógeno (grupo de intervención) vs.
• Tratamiento estándar de la deficiencia de surfactante (comparación).