Avaliação rápida da deficiência de surfactante em prematuros para acelerar o tratamento (FAST2)

O tratamento da síndrome do desconforto respiratório (SDR) evoluiu muito nas últimas três décadas. Os principais avanços no tratamento incluem esteróides pré-natais, pressão nasal contínua positiva precoce nas vias aéreas (nCPAP) combinada com estratégias de reposição precoce de surfactante de resgate, como Intubation Surfactant Extubation (INSURE) e Less Invasive Surfactant Administration (LISA), juntamente com o uso de ventilação protetora pulmonar e redução do uso de ventilação mecânica. No entanto, a SDR e a displasia broncopulmonar (DBP) ainda são as principais causas de mortalidade e morbidade em prematuros. Para melhorar o resultado, o tratamento precoce com surfactante é necessário. No entanto, apenas cerca de metade dos bebês com idade gestacional (IG) abaixo de 30 semanas precisam de tratamento com surfactante e o tratamento profilático com surfactante aumenta a mortalidade combinada e a incidência de DBP, ao contrário do tratamento seletivo com surfactante de resgate. Portanto, há a necessidade de um teste rápido para orientar o tratamento precoce com surfactante direcionado.

Os pesquisadores desenvolveram recentemente um novo teste de maturidade pulmonar baseado na medição da razão lecitina esfingomielina (L/S) em aspirados gástricos frescos (GAS) de recém-nascidos prematuros usando espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). A concentração de esfingomielina no líquido amniótico e, portanto, no GAS é relativamente constante durante a gravidez, enquanto a concentração de lecitina (ou dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), o fosfolipídio surfactante pulmonar com maior atividade de superfície) aumenta com a maturação pulmonar.

Foi demonstrado em ensaios clínicos observacionais que este teste L/S baseado em laboratório prediz o desenvolvimento de SDR quando medido imediatamente no parto (FAST 1 Trial).

O teste L/S agora foi desenvolvido em um teste Point of Care (POC) fácil de usar para uso à beira do leito que expressa a relação L/S em aproximadamente 10 minutos. Acredita-se que este novo teste POC possa ser usado para orientar a terapia com surfactante, permitindo um tratamento de resgate muito precoce, potencialmente antes mesmo dos sintomas ocorrerem.

Para obter conhecimento baseado em evidências sobre danos e benefícios da terapia com surfactante guiada pelo teste L/S, um ensaio clínico randomizado com resultados clínicos relevantes de curto e longo prazo precisa ser realizado, e é por isso que o FAST 2 Trial foi projetado .

Durante o projeto e desenvolvimento do protocolo FAST 2 Trial, um extenso trabalho de engenharia foi conduzido para a construção de um dispositivo L/S POC totalmente automatizado (AIMI 1.0/2.0) dos protótipos nos primeiros estudos L/S (incluindo FAST 1 Trial).

Durante esse processo, a precisão do algoritmo L/S foi aprimorada por meio de aprendizado de máquina e uso de inteligência artificial. Consequentemente, a taxa de corte previamente definida do FAST 1 Trial precisa ser revalidada usando o dispositivo L/S POC em uma nova população de bebês prematuros.

O FAST 2 Trial, portanto, consiste em dois estudos individuais começando com o FAST 2 Validation Study, que será seguido pelo FAST 2 Randomized Clinical Trial (FAST 2 RCT) uma vez concluído. O estudo de validação FAST 2 foi registrado separadamente em Clinicaltrials.gov (NCT05615428).

Este registro diz respeito ao FAST 2 RCT

Participantes:

Recém-nascidos prematuros com idade gestacional ao nascer ≤ 29+6 semanas que não receberam surfactante profilático.

Intervenção:

Tratamento com surfactante guiado pela determinação rápida da razão L/S em um aspirado gástrico fresco (GAS) obtido no nascimento, medido por espectroscopia de infravermelho médio com transformada de Fourier como um teste POC.

Comparação:

Tratamento padrão com surfactante de resgate baseado em critérios clínicos definidos pelas Diretrizes do Consenso Europeu sobre o manejo da Síndrome do Desconforto Respiratório

Resultado:

Bebês sobreviventes sem DBP moderada a grave avaliados em 36 semanas de idade pós-menstrual de acordo com uma definição modificada do NIH

O desfecho primário é um composto de sobrevida sem DBP moderada a grave, definido de acordo com uma "definição do NIH" modificada

O objetivo primário é comparar a taxa de sobrevivência sem DBP moderada a grave entre 2 grupos:

• Tratamento guiado por L/S da deficiência de surfactante com surfactante exógeno (grupo de intervenção) vs.
• Tratamento padrão da deficiência de surfactante (comparação).