Snabb bedömning av brist på ytaktiva ämnen hos för tidigt födda barn för att påskynda behandlingen (FAST2)

Behandling av respiratory distress syndrome (RDS) har utvecklats kraftigt under de senaste tre decennierna. Stora framsteg inom behandlingen inkluderar steroider för födseln, tidig nasal kontinuerligt positivt luftvägstryck (nCPAP) kombinerat med tidiga räddningsstrategier för ersättning av ytaktiva ämnen såsom Intubation Surfactant Extubation (INSURE) och Less Invasive Surfactant Administration (LISA), tillsammans med användning av lungskyddande ventilation och övergripande minskad användning av mekanisk ventilation. RDS och bronkopulmonell dysplasi (BPD) är dock fortfarande viktiga orsaker till mortalitet och sjuklighet hos för tidigt födda barn. För att förbättra resultatet är mycket tidig behandling med ytaktivt medel nödvändig. Emellertid behöver endast cirka hälften av spädbarn med en graviditetsålder (GA) under 30 veckor behandling med ytaktiva ämnen och profylaktisk behandling med ytaktiva ämnen ökar den kombinerade dödligheten och incidensen av BPD i motsats till selektiv behandling av ytaktiva ämnen. Därför finns det ett behov av ett snabbtest för att vägleda tidig målinriktad behandling av ytaktiva ämnen.

Utredarna har nyligen utvecklat ett nytt test av lungmognad baserat på mätning av lecitinsfingomyelinkvoten (L/S) i färska magaspirater (GAS) från nyfödda prematura spädbarn med hjälp av mellanröd Fourier Transform Infrared spektroskopi (FTIR). Sfingomyelinkoncentrationen i fostervatten och följaktligen i GAS är relativt konstant under graviditeten, medan lecitinkoncentrationen (eller dipalmitoylfosfatidylkolin (DPPC), den lungtensidfosfolipid med högst ytaktivitet) ökar med lungmognaden.

Det har visats i kliniska observationsstudier att detta laboratoriebaserade L/S-test förutsäger utveckling av RDS när det mäts omedelbart vid leverans (FAST 1 Trial).

L/S-testet har nu utvecklats till ett lättanvänt Point of Care-test (POC) för användning vid sängkanten som uttrycker L/S-förhållandet på cirka 10 minuter. Man tror att detta nya POC-test kan användas för att styra behandling av ytaktiva ämnen, vilket möjliggör mycket tidig räddningsbehandling, eventuellt även innan symtom uppstår.

För att få evidensbaserad kunskap om skador och nytta av surfaktantterapi vägledd av L/S-testet behöver en randomiserad klinisk prövning med relevanta kliniska kort- och långtidsutfall utföras, varför FAST 2-studien har utformats .

Under design och utveckling av FAST 2 Trial-protokollet har omfattande ingenjörsarbete utförts för att bygga en helautomatiserad L/S POC-enhet (AIMI 1.0/2.0) från prototyperna i de första L/S-studierna (inklusive FAST 1 Trial).

Under denna process har noggrannheten hos L/S-algoritmen förbättrats genom maskininlärning och användning av artificiell intelligens. Följaktligen måste det tidigare definierade cut-off-förhållandet från FAST 1-studien omvalideras med hjälp av L/S POC-enheten i en ny population av prematura spädbarn.

FAST 2-prövningen består därför av två individuella studier som börjar med FAST 2-valideringsstudien som följs av FAST 2 Randomized Clinical Trial (FAST 2 RCT) när den är avslutad. FAST 2-valideringsstudien har registrerats separat på clinicaltrials.gov (NCT05615428).

Denna registrering gäller FAST 2 RCT

Deltagare:

Prematura nyfödda barn med graviditetsålder vid födseln ≤ 29+6 veckor som inte fått profylaktiskt ytaktivt medel.

Intervention:

Surfaktantbehandling styrd av snabb bestämning av L/S-förhållandet i ett färskt magaspirat (GAS) erhållet vid födseln, mätt med Fourier Transform Mid-infrared Spectroscopy som ett POC-test.

Jämförelse:

Standardbehandling av ytaktiva medel för räddning baserad på kliniska kriterier definierade av European Consensus Guidelines för hantering av respiratory Distress Syndrome

Resultat:

Spädbarn som överlever utan måttlig till svår BPD bedömd 36 veckor efter menstruationsåldern enligt en modifierad NIH-definition

Det primära resultatet är en sammansättning av överlevnad utan måttlig till svår BPD, definierad enligt en modifierad "NIH-definition"

Det primära målet är att jämföra graden av överlevnad utan måttlig till svår BPD mellan 2 grupper:

• L/S guidad behandling av ytaktivt ämnesbrist med exogent ytaktivt ämne (interventionsgrupp) vs.
• Standardbehandling av brist på ytaktiva ämnen (jämförelse).