Valutazione rapida della carenza di surfattante nei neonati pretermine per accelerare il trattamento (FAST2)

Il trattamento della sindrome da distress respiratorio (RDS) si è notevolmente evoluto negli ultimi tre decenni. I principali progressi nel trattamento includono steroidi prenatali, pressione nasale positiva continua delle vie aeree (nCPAP) combinata con strategie di sostituzione precoce del surfattante di salvataggio come l'estubazione con surfattante per intubazione (INSURE) e la somministrazione di surfattante meno invasiva (LISA), insieme all'uso della ventilazione protettiva polmonare e generale uso ridotto della ventilazione meccanica. Tuttavia, RDS e displasia broncopolmonare (BPD) sono ancora le principali cause di mortalità e morbilità nei neonati prematuri. Per migliorare il risultato è necessario un trattamento molto precoce con tensioattivo. Tuttavia, solo circa la metà dei bambini con un'età gestazionale (GA) inferiore a 30 settimane necessita di un trattamento con surfattante e il trattamento profilattico con surfattante aumenta la mortalità combinata e l'incidenza di BPD contrariamente al trattamento selettivo con surfattante di soccorso. Pertanto, è necessario un test rapido per guidare il trattamento precoce mirato del tensioattivo.

I ricercatori hanno recentemente sviluppato un nuovo test di maturità polmonare basato sulla misurazione del rapporto lecitina sfingomielina (L/S) in aspirati gastrici freschi (GAS) da neonati prematuri utilizzando la spettroscopia infrarossa a trasformata di Fourier (FTIR) di colore rosso medio. La concentrazione di sfingomielina nel liquido amniotico e di conseguenza nel GAS è relativamente costante durante la gravidanza, mentre la concentrazione di lecitina (o dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), il fosfolipide surfattante polmonare con la più alta attività superficiale) aumenta con la maturazione polmonare.

È stato dimostrato in studi clinici osservazionali che questo test L/S di laboratorio predice lo sviluppo di RDS se misurato immediatamente al momento del parto (FAST 1 Trial).

Il test L/S è stato ora sviluppato in un test Point of Care (POC) di facile utilizzo per l'uso al letto del paziente che esprime il rapporto L/S in circa 10 minuti. Si ritiene che questo nuovo test POC possa essere utilizzato per guidare la terapia con surfattante, consentendo un trattamento di salvataggio molto precoce, potenzialmente anche prima che si manifestino i sintomi.

Per ottenere conoscenze basate sull'evidenza sui danni e sui benefici della terapia con surfattante guidata dal test L/S, è necessario eseguire uno studio clinico randomizzato con risultati clinici rilevanti a breve e lungo termine, motivo per cui è stato progettato lo studio FAST 2 .

Durante la progettazione e lo sviluppo del protocollo di prova FAST 2 è stato condotto un ampio lavoro di ingegneria per la costruzione di un dispositivo L/S POC completamente automatizzato (AIMI 1.0/2.0) dai prototipi nei primi studi L/S (incluso FAST 1 Trial).

Durante questo processo l'accuratezza dell'algoritmo L/S è stata migliorata attraverso l'apprendimento automatico e l'uso dell'intelligenza artificiale. Di conseguenza, il rapporto di cut-off precedentemente definito dalla sperimentazione FAST 1 deve essere riconvalidato utilizzando il dispositivo L/S POC in una nuova popolazione di neonati prematuri.

La sperimentazione FAST 2 consiste quindi in due studi individuali che iniziano con lo studio di convalida FAST 2 che sarà seguito dalla sperimentazione clinica randomizzata FAST 2 (FAST 2 RCT) una volta completata. Lo studio di convalida FAST 2 è stato registrato separatamente su clinicaltrials.gov (NCT05615428).

Questa registrazione riguarda il FAST 2 RCT

Partecipanti:

Neonati pretermine con età gestazionale alla nascita ≤ 29+6 settimane che non hanno ricevuto tensioattivo profilattico.

Intervento:

Trattamento con surfattante guidato dalla rapida determinazione del rapporto L/S in un aspirato gastrico fresco (GAS) ottenuto alla nascita, misurato mediante spettroscopia a trasformata di Fourier nel medio infrarosso come test POC.

Confronto:

Trattamento standard con surfattante di salvataggio basato su criteri clinici definiti dalle linee guida europee di consenso sulla gestione della sindrome da distress respiratorio

Risultato:

Neonati che sopravvivono senza BPD da moderato a grave valutati a 36 settimane dopo l'età mestruale secondo una definizione NIH modificata

L'esito primario è un composito di sopravvivenza senza BPD da moderato a grave, definito secondo una "definizione NIH" modificata

L'obiettivo primario è confrontare il tasso di sopravvivenza senza BPD da moderato a grave tra 2 gruppi:

• Trattamento L/S guidato del deficit di tensioattivo con tensioattivo esogeno (gruppo di intervento) vs.
• Trattamento standard della carenza di tensioattivo (confronto).