Szybka ocena niedoboru środków powierzchniowo czynnych u wcześniaków w celu przyspieszenia leczenia (FAST2)

Leczenie zespołu zaburzeń oddychania (RDS) ewoluowało znacznie w ciągu ostatnich trzech dekad. Główne postępy w leczeniu obejmują steroidy przedporodowe, wczesne ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (nCPAP) w połączeniu z wczesnymi strategiami zastępowania środków powierzchniowo czynnych, takimi jak intubacyjna ekstubacja środkiem powierzchniowo czynnym (INSURE) i mniej inwazyjne podawanie środka powierzchniowo czynnego (LISA), wraz z zastosowaniem wentylacji chroniącej płuca i ogólnej ograniczenie stosowania wentylacji mechanicznej. Jednak RDS i dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) są nadal głównymi przyczynami śmiertelności i zachorowalności u wcześniaków. Aby poprawić wynik, konieczne jest bardzo wczesne podanie środka powierzchniowo czynnego. Jednak tylko około połowa niemowląt w wieku ciążowym (GA) poniżej 30 tygodni wymaga leczenia surfaktantem, a profilaktyczne leczenie surfaktantem zwiększa łączną śmiertelność i częstość występowania BPD, w przeciwieństwie do selektywnego ratunkowego leczenia surfaktantem. Dlatego istnieje potrzeba szybkiego testu, który pokieruje wczesnym ukierunkowanym leczeniem surfaktantem.

Badacze opracowali niedawno nowy test dojrzałości płuc, oparty na pomiarze stosunku lecytynowo-sfingomieliny (L/S) w świeżych aspiratach żołądkowych (GAS) noworodków urodzonych przedwcześnie, przy użyciu spektroskopii w podczerwieni z transformacją Fouriera o średniej czerwieni (FTIR). Stężenie sfingomieliny w płynie owodniowym i odpowiednio w GAS jest względnie stałe podczas ciąży, podczas gdy stężenie lecytyny (lub dipalmitoilofosfatydylocholiny (DPPC), fosfolipidu płucnego środka powierzchniowo czynnego o najwyższej aktywności powierzchniowej) wzrasta wraz z dojrzewaniem płuc.

W klinicznych badaniach obserwacyjnych wykazano, że ten laboratoryjny test L/S przewiduje rozwój RDS, gdy jest mierzony bezpośrednio po porodzie (badanie FAST 1).

Test L/S został teraz opracowany jako łatwy w użyciu test Point of Care (POC) do stosowania przy łóżku pacjenta, który wyraża stosunek L/S w ciągu około 10 minut. Uważa się, że ten nowy test POC może być stosowany do kierowania terapią środkami powierzchniowo czynnymi, umożliwiając bardzo wczesne leczenie ratunkowe, potencjalnie nawet przed wystąpieniem objawów.

Aby uzyskać opartą na dowodach wiedzę na temat szkód i korzyści terapii środkami powierzchniowo czynnymi, kierując się testem L/S, należy przeprowadzić randomizowane badanie kliniczne z odpowiednimi krótko- i długoterminowymi wynikami klinicznymi, dlatego zaprojektowano badanie FAST 2 .

Podczas projektowania i opracowywania protokołu FAST 2 Trial przeprowadzono szeroko zakrojone prace inżynieryjne w celu zbudowania w pełni zautomatyzowanego urządzenia L/S POC (AIMI 1.0/2.0) z prototypów w pierwszych badaniach L/S (w tym FAST 1 Trial).

Podczas tego procesu poprawiono dokładność algorytmu L/S poprzez uczenie maszynowe i wykorzystanie sztucznej inteligencji. W związku z tym wcześniej zdefiniowany współczynnik odcięcia z badania FAST 1 wymaga ponownej walidacji przy użyciu urządzenia L/S POC w nowej populacji wcześniaków.

Badanie FAST 2 składa się zatem z dwóch oddzielnych badań rozpoczynających się od badania walidacyjnego FAST 2, po którym po zakończeniu nastąpi randomizowane badanie kliniczne FAST 2 (FAST 2 RCT). Badanie FAST 2 Validation zostało zarejestrowane oddzielnie na stronieclicaltrials.gov (NCT05615428).

Ta rejestracja dotyczy FAST 2 RCT

Uczestnicy:

Noworodki urodzone przedwcześnie urodzone w wieku ciążowym ≤ 29+6 tygodni, które nie otrzymały profilaktycznie środka powierzchniowo czynnego.

Interwencja:

Leczenie środkiem powierzchniowo czynnym na podstawie szybkiego określenia stosunku L/S w świeżej aspiracie żołądkowym (GAS) uzyskanej przy urodzeniu, mierzonej metodą spektroskopii w średniej podczerwieni z transformacją Fouriera jako test POC.

Porównanie:

Standardowe doraźne leczenie środkami powierzchniowo czynnymi w oparciu o kryteria kliniczne określone w Konsensusie europejskim dotyczącym postępowania w zespole niewydolności oddechowej

Wynik:

Niemowlęta, które przeżyły bez umiarkowanego do ciężkiego BPD oceniane w 36 tygodniu wieku po menstruacji zgodnie ze zmodyfikowaną definicją NIH

Głównym wynikiem jest połączenie przeżycia bez umiarkowanej do ciężkiej BPD, zdefiniowanej zgodnie ze zmodyfikowaną „definicją NIH”

Głównym celem jest porównanie wskaźnika przeżycia bez umiarkowanej do ciężkiej BPD między 2 grupami:

• Leczenie niedoboru surfaktantu pod kontrolą L/S egzogennym surfaktantem (grupa interwencyjna) vs.
• Standardowe leczenie niedoboru surfaktantu (porównanie).