Быстрая оценка дефицита сурфактанта у недоношенных детей для ускорения лечения (FAST2)

Лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) претерпело значительные изменения за последние три десятилетия. Основные достижения в лечении включают антенатальные стероиды, раннее назальное постоянное положительное давление в дыхательных путях (nCPAP) в сочетании с ранними спасательными стратегиями заместительной терапии сурфактантом, такими как интубация сурфактантом экстубация (INSURE) и менее инвазивное введение сурфактанта (LISA), вместе с использованием защитной вентиляции легких и общей сокращение использования механической вентиляции. Однако РДС и бронхолегочная дисплазия (БЛД) по-прежнему остаются основными причинами заболеваемости и смертности недоношенных детей. Для улучшения результата необходимо очень раннее лечение сурфактантом. Тем не менее, только около половины детей с гестационным возрастом (ГВ) менее 30 недель нуждаются в лечении сурфактантом, а профилактическое лечение сурфактантом увеличивает общую смертность и заболеваемость БЛД, в отличие от селективного лечения сурфактантом. Таким образом, существует потребность в экспресс-тесте для определения раннего целенаправленного лечения сурфактантом.

Исследователи недавно разработали новый тест на зрелость легких, основанный на измерении соотношения лецитин-сфингомиелин (L/S) в свежих желудочных аспиратах (GAS) новорожденных недоношенных детей с использованием инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье среднего красного цвета (FTIR). Концентрация сфингомиелина в амниотической жидкости и, соответственно, в ГАС относительно постоянна во время беременности, тогда как концентрация лецитина (или дипальмитоилфосфатидилхолина (ДПФХ), фосфолипида поверхностно-активного вещества легких с наибольшей поверхностной активностью) увеличивается по мере созревания легких.

В клинических обсервационных исследованиях было продемонстрировано, что этот лабораторный L/S-тест предсказывает развитие РДС при измерении сразу после родов (испытание FAST 1).

L/S-тест в настоящее время превратился в простой в использовании тест Point of Care (POC) для использования у постели больного, который выражает соотношение L/S примерно за 10 минут. Считается, что этот новый POC-тест может быть использован в качестве руководства при терапии сурфактантом, что позволит проводить неотложную терапию на очень раннем этапе, возможно, даже до появления симптомов.

Чтобы получить основанные на доказательствах знания о вреде и пользе терапии сурфактантом с помощью теста L/S, необходимо провести рандомизированное клиническое исследование с соответствующими клиническими краткосрочными и долгосрочными результатами, поэтому было разработано исследование FAST 2. .

Во время проектирования и разработки пробного протокола FAST 2 была проведена обширная инженерная работа по созданию полностью автоматизированного устройства L/S POC (AIMI 1.0/2.0). от прототипов в первых исследованиях L/S (включая испытание FAST 1).

В ходе этого процесса точность алгоритма L/S была улучшена за счет машинного обучения и использования искусственного интеллекта. Следовательно, ранее установленный пороговый коэффициент из исследования FAST 1 необходимо повторно подтвердить с использованием устройства L/S POC в новой популяции недоношенных детей.

Таким образом, исследование FAST 2 состоит из двух отдельных исследований, начиная с проверочного исследования FAST 2, за которым после завершения следует рандомизированное клиническое исследование FAST 2 (РКИ FAST 2). Исследование FAST 2 Validation было зарегистрировано отдельно на сайте Clinicaltrials.gov. (NCT05615428).

Эта регистрация касается FAST 2 RCT.

Участники:

Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом при рождении ≤ 29+6 недель, не получавшие профилактического сурфактанта.

Вмешательство:

Лечение сурфактантом, основанное на быстром определении отношения L/S в свежем желудочном аспирате (GAS), полученном при рождении, измеренном с помощью среднеинфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье в качестве теста POC.

Сравнение:

Стандартная неотложная терапия сурфактантом, основанная на клинических критериях, определенных Европейским консенсусным руководством по ведению респираторного дистресс-синдрома.

Исход:

Младенцы, выжившие без БЛД средней и тяжелой степени, оцененные через 36 недель после менструального возраста в соответствии с модифицированным определением NIH

Первичный результат представляет собой комбинацию выживаемости без ПРЛ от умеренной до тяжелой степени, определяемую в соответствии с модифицированным «определением NIH».

Основная цель состоит в том, чтобы сравнить уровень выживаемости без умеренной и тяжелой формы БЛД между 2 группами:

• Лечение дефицита сурфактанта экзогенным сурфактантом под контролем L/S (группа вмешательства) по сравнению с лечением дефицита сурфактанта.
• Стандартное лечение дефицита сурфактанта (сравнение).