긴 COVID로 인해 교감적으로 중재된 증상을 경험하는 환자를 위한 이중 교감 차단 (DSBLongCOVID)

1.1 배경 1.1.1.SARS-CoV-2(PASC)의 급성후유증 일부 사람들은 COVID-19에서 빠르게 회복하지만, 이전에 SARS-CoV-2 바이러스에 감염되었던 사람들의 증가하는 수는 급성 질병에서 회복된 후에도 오랫동안 새로운, 재발된 또는 지속적인 건강 문제를 경험한다고 보고합니다. CDC와 NIH는 이러한 긴 시간을 정의합니다. -급성 SARS-CoV-2 감염 후 급성 후유증(PASC)에 의한 광범위한 연구 용어에 의한 COVID-19의 기간 영향, 급성 SARS-CoV에서 회복된 환자의 지속성 또는 재발성 증상의 존재를 특징으로 함- 2 감염. COVID 후 상태(PCC) 또는 장기 COVID로도 알려진 PASC는 다양한 방식으로 나타나며 호흡기, 신경계 및 소화계를 포함한 다양한 기관 및 시스템의 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 가장 일반적으로 PASC 증상에는 피로, 운동 후 불쾌감, 숨가쁨, "브레인 포그", 수면 문제, 열, 불안 및 우울증이 포함됩니다. 다른 증상으로는 지속적인 기침, 흉통 또는 흉부 불쾌감, 두통, 심장 두근거림, 관절 또는 근육통, 설사, 메스꺼움, 복통, 열, 현기증, 후각 상실 또는 무감각증이 있습니다. 증상은 환자마다 다를 수 있습니다. 일부는 이러한 증상 중 하나만 경험하고 다른 일부는 두 가지 이상을 경험할 수 있습니다. 증상의 중증도는 경증에서 중증까지 다양하며 쇠약해질 수 있습니다. COVID 이후 상태를 진단하는 테스트는 없습니다. PASC의 증상은 설명하기 어려울 수 있으며 임상 평가 또는 일상적인 혈액 검사, 흉부 엑스레이 및 심전도 검사가 정상일 수 있어 의료 제공자가 인식하기 어려울 수 있습니다. 중증 COVID-19 질병을 앓았던 사람들에게 더 많이 발생하지만, COVID-19 유발 바이러스에 감염된 사람은 누구나 COVID-19 이후 증상을 경험할 수 있습니다. 경미한 질병이 있거나 SARS-CoV-2 감염 증상이 없는 사람도 마찬가지입니다. . 의료 서비스 제공자는 양성 검사나 증상 또는 노출을 통해 COVID-19 진단을 받았는지 여부를 포함하여 환자의 병력을 기반으로 COVID-19 이후 상태 진단을 고려합니다. PASC는 신체적 증상을 관리하는 것 이상으로 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 많은 사람들이 긴 COVID 증상으로 인해 직장이나 학교로 돌아가지 못하거나 일상적인 작업을 수행하거나 심지어 짧은 거리를 걷는 데 어려움을 겪는다고 보고합니다. PASC 환자를 진료하는 통증 센터는 대부분의 환자가 만성 통증에 대한 ICD-11 장(Wadehra)을 기반으로 주요 고통을 수반하는 만성 일차 통증의 정의를 충족할 것이라고 보고합니다. 또한 최근 지침에 따르면 PASC(Long COVID)는 적어도 하나의 주요 생활 활동을 제한하는 경우 미국 장애인법에 따라 장애로 인정될 수 있습니다. PASC에 대한 현재 연구와 이해는 PASC가 기존 개입의 대상이 될 수 있는 만성 통증 증후군 및 교감 신경계 기능 장애와 유사하게 작용함을 나타냅니다. 증상은 기능적으로 쇠약해지고 삶의 질을 심각하게 떨어뜨릴 수 있으므로 이 질병을 해결하는 효과적인 치료법과 관리 전략을 식별하는 것이 COVID-19 팬데믹 이후 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.

1.1.2. PASC(Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2)의 치료 PASC는 최근에야 별개의 질병 상태로 정의되었기 때문에 아직 잘 이해되지 않았으며 표적 및 효과적인 치료 옵션이 극히 제한적입니다. PASC는 다양한 장기 시스템에 영향을 줄 수 있으므로 현재 치료는 종종 증상 관리 및 근본적인 건강 문제 치료에 초점을 맞춘 다학제적 치료법입니다. 임상의들은 효과적인 치료가 관련 통증 및 기능 장애를 관리해야 한다고 제안했습니다. 전통적인 치료 프로토콜에 반응하지 않는 많은 PASC 증상은 자율신경실조증과 관련이 있습니다. 자율신경실조증은 심박수, 호흡, 소화 등 교감신경계에 의해 조절되는 비자발적 신체 기능의 비정상적인 활동입니다. 교감 신경 분포는 면역계와 신경계 사이의 의사소통에 중요한 역할을 하지만 사이토카인 수치 상승과 같은 병리학은 이 관계를 방해하고 교감 반응과 그에 따른 염증 문제를 촉진할 수 있습니다. 이러한 방식으로 SARS-CoV-2 감염에 대한 잘 문서화된 사이토카인 폭풍 반응은 자율신경계가 전염증성 사이토카인에 반응함에 따라 교감신경 활성화로 인해 발생합니다. 교감 신경 신호가 상승하는 동안 뇌간은 이 정보를 PASC 증상과 매우 유사한 일련의 행동 반응인 "질병 행동"에 통합하여 반응합니다. PASC가 몇 주 또는 몇 달 동안 지속될 수 있으므로 지속적인 기능 장애 또는 부적절한 교감 신호가 잠재적으로 증상에 기여하거나 증상을 악화시킬 수 있습니다. 또한, 장기간의 자율신경실조증은 근육통성 뇌척수염/만성 피로 증후군(ME/CFS), 기립성 기립성 빈맥 증후군(POTS) 및 기타 잘 이해되지 않는 교감신경 매개 만성 질환(예: 복잡한 지역 통증 증후군 (CRPS). 일반적으로 손상된 CBF는 인지 기능 장애, 기억력 및 주의력 손상, 시각, 미각 또는 후각 기능 감소와 같은 다양한 임상 증상을 유발합니다. 이러한 조건의 임상적 표현은 PASC의 많은 일반적인 증상과 유사합니다. 진행 중인 연구와 사례 연구는 PASC의 병태생리학 및 효과적인 치료법을 더 잘 이해하기 위해 노력하고 있습니다. 본 연구의 목적은 교감신경계가 지속적으로 과활성화되어 기존 치료법으로 표적이 될 수 있는 환자를 발굴하는데 있다. 2021년에 실시된 사례 시리즈는 Long COVID 또는 PASC의 증상을 줄이기 위해 성상 신경절 차단을 지원하는 유망한 결과를 보여주었습니다. 사례 시리즈는 SGB로 치료한 후 2명의 Long COVID 환자에 대해 지속적인 긍정적인 임상 결과를 보고했으며, 증상에 대한 병태생리학을 국소 교감 신경 매개 자율신경실조증으로 확인했습니다. 결과는 SGB가 적어도 Long COVID 환자의 하위 집합에 효과적인 개입이 될 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 PASC에서 SGB의 적용이 참신하지만 현재 효과적인 치료 옵션이 부족한 상태에 대한 유망하고 매력적인 치료법이라고 결론지었습니다.

1.1.3. 이중 교감 신경 차단(성상 신경절 차단) 교감 신경 차단은 교감 신경계의 신경과 관련된 통증을 진단하거나 치료하는 효과적인 방법으로 많은 통증 관리 제공자가 사용하는 확립된 절차입니다. 상부 목에 있는 성상 신경절의 교감 신경 블록은 수십 년 동안 머리, 얼굴, 목 및 팔에 영향을 미치는 복잡하고 교감 신경 매개 통증 증후군을 치료하는 데 사용되었습니다. 성상 신경절 신경 다발은 머리, 목, 상지, 흉선, 심장, 폐, 눈물샘, 타액선, 갑상선 및 송과선을 포함한 많은 신체 부위 및 기관에 교감 신호를 전달합니다. 성상 신경절 근처에 국소 마취제를 주입하면 전체 경추 교감 신경 사슬의 활동을 차단할 수 있으며, 동측 안검 하수증, 감수 분열, 무수증, 및 안면홍조. 연구자들은 SGB가 국소 교감신경 영향의 국소적 재보정, 증가된 CBF 효과의 중앙 통합 또는 신경계와 면역계 사이의 상호작용의 재균형을 제공함으로써 자율신경계 증상을 완화할 수 있다고 제안합니다. 절차 중에 의사는 X-레이 또는 초음파 영상을 사용하여 바늘을 목 밑 부분 근처에 위치한 신경 다발로 유도합니다. 그런 다음 의사는 치과 시술 전에 마취제를 전달하는 것처럼 신경 조직에 국소 마취제를 주입합니다. 마취는 몇 시간 동안만 지속되지만 절차의 효과는 경우에 따라 몇 주 이상 지속될 수 있습니다. 마케인(부피바카인)의 사용은 수술, 치과 및 구강 수술 절차, 진단 및 치료 절차(교감 신경 차단 포함) 및 산과 절차를 위한 국소 또는 국소 마취 또는 진통제에 사용됩니다. 이 약은 처방약 제품으로 합법적으로 판매되고 있으며 이 조사는 제품 광고의 중대한 변화를 지원하기 위한 것이 아닙니다. PASC가 많은 통증 증후군과 유사한 프로필을 가지고 있다는 증거가 증가하고 있으며, 자율신경실조증이 SARS-CoV-2 감염의 급성 및 만성 단계 모두에서 임상 증상 중 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 따라서, 본 연구에서 교감신경차단의 사용은 교감신경계의 신경을 침범하는 통증을 진단하거나 치료하는 효과적인 방법인 치료의 현재 적응증에 포함되는 것을 의미한다.

1.1.4. 이론적 모델 PASC 증상과 자율신경 기능 장애 사이의 추가 연결을 시도하는 몇 가지 발표된 사례 시리즈가 있습니다. 연구자들은 이중 교감 신경 차단(성상 신경절 차단)의 안전성 프로파일이 잘 확립되어 있으며 거의 ​​1세기 동안 다양한 교감 신경 매개 의학적 상태를 치료하는 데 사용되어 왔다고 표현합니다. Long COVID/PASC에 대한 효과적인 치료법이 없기 때문에 DSB는 추가 조사가 필요한 매력적인 치료법입니다.

1.2 현재 연구의 근거 이 연구는 새로운 적응증을 지원하는 잘 통제된 연구로 FDA에 보고하거나 약물 라벨링의 다른 중요한 변경을 지원하는 데 사용하기 위한 것이 아닙니다. 임상의들은 PASC에 대한 효과적인 치료가 관련 통증 및 기능 장애를 관리해야 한다고 제안했습니다. 교감 신경 차단은 기능 장애를 진단하고 교감 신경계로 인한 통증을 치료하는 데 사용됩니다. 성상신경절차단을 비롯한 교감신경차단은 통증관리 의사들에 의해 널리 사용되고 있으며, 교감신경 매개성 통증 증후군의 치료에 안전성이 잘 입증되어 있다.

PASC는 최근에야 정의되었지만, 새로운 연구와 지속적인 연구는 SARS-CoV-2 감염이 자율신경계에 영향을 미친다는 이해를 뒷받침합니다. 따라서 본 연구는 PASC 환자의 교감신경 매개 통증 또는 기능장애 증상을 확인하고 치료하기 위한 교감신경차단의 효과를 분석하고자 한다. 장기 질병 및 장애로 이어지는 PASC의 경향은 예방 및 치료를 목표로 하는 임상 시험을 요구합니다. PROMIS-29 및 COMPASS-31 설문 조사는 자율 기능 장애를 식별하기 위한 선별 과정의 일부로 시행됩니다. 일상 기능을 방해하는 통증 증상과 SARS-CoV-2 감염 후 4주 이상 재발하거나 지속되는 최소 하나의 자율신경계 증상을 보고하는 환자는 현재 PASC 기준을 충족하며 참여 자격이 있을 수 있습니다. 현재 연구의 결과는 PASC 질병의 상태에 대해 매우 필요한 통찰력과 향후 임상 연구를 위한 지침을 제공할 수 있습니다.