長期のCOVIDから交感神経を介した症状を経験している患者のための二重交感神経ブロック (DSBLongCOVID)

1.1 背景 1.1.1. SARS-CoV-2 の急性後遺症 (PASC) COVID-19 パンデミックの発生以来、研究イニシアチブと治療プロトコルの迅速な動員に対する需要が高まり続けています。 一部の人々は COVID-19 からすぐに回復しますが、以前に SARS-CoV-2 ウイルスに感染したことのある人の数は増加しており、急性疾患からの回復後も長い間、新しい、再発した、または進行中の健康問題を経験していると報告しています。 -幅広い研究用語によるCOVID-19の長期的影響SARS-CoV-2感染の急性後遺症(PASC)は、急性SARS-CoVから回復した患者における持続性または再発性の症状の存在を特徴としています- 2感染。 COVID 後状態 (PCC) または長期 COVID としても知られる PASC は、さまざまな形で現れ、呼吸器系、神経系、消化器系など、さまざまな臓器やシステムの機能に影響を与える可能性があります。 最も一般的な PASC の症状には、疲労、運動後の倦怠感、息切れ、「ブレイン フォグ」、睡眠障害、発熱、不安、抑うつなどがあります。 その他の症状には、持続的な咳、胸痛または胸部不快感、頭痛、動悸、関節痛または筋肉痛、下痢、吐き気、腹痛、発熱、めまい、嗅覚障害、または老化が含まれます。 これらの症状のうちの 1 つだけを経験する人もいれば、2 つ以上の症状を経験する人もいるため、症状は患者によって異なります。 症状の重症度は、軽度から重度の範囲であり、衰弱させる可能性があります。 COVID後の状態を診断するための検査はありません。 PASC の症状は説明が難しく、定期的な血液検査、胸部 X 線、および心電図による臨床評価または検査は正常である可能性があり、医療提供者が認識しにくくなっています。 重度の COVID-19 疾患を患った人々でより一般的ですが、COVID-19 を引き起こすウイルスに感染したことのある人は、SARS-CoV-2 感染による軽症または無症状の人でさえ、COVID-19 後の状態を経験する可能性があります。 . 医療提供者は、患者の病歴に基づいて COVID-19 後の状態の診断を検討します。これには、陽性検査または症状または暴露によって COVID-19 と診断されたかどうかが含まれます。 PASC は、身体症状の管理を超えた重要な効果をもたらす可能性があります。 多くの人が、新型コロナウイルスの症状が長引くと、仕事や学校に戻ることができなくなったり、日常のタスクを実行したり、短い距離を歩くことさえ困難になったりすると報告しています。 PASC の患者を診るペインセンターは、ほとんどの患者が ICD-11 の慢性疼痛の章 (Wadehra) に基づいて、重大な苦痛を伴う慢性の原発性疼痛の定義を満たすと報告しています。 さらに、最近のガイダンスでは、PASC、または Long COVID は、少なくとも 1 つの主要な生活活動が制限されている場合、米国障害者法の下で障害として認定される可能性があると述べています。 現在の研究と PASC の理解は、PASC が既存の介入の対象となる可能性のある慢性疼痛および交感神経系機能障害の症候群と同様に作用することを示しています。 症状は機能を衰弱させる可能性があり、生活の質を著しく低下させる可能性があるため、この疾患に対処する効果的な治療法と管理戦略を特定することは、COVID-19 パンデミックの後、重要な意味を持つことが証明される可能性があります。

1.1.2. SARS-CoV-2 の急性後遺症 (PASC) の治療 PASC は最近、明確な疾患状態として定義されたばかりであるため、まだ十分に理解されておらず、的を絞った効果的な治療オプションは非常に限られています。 PASC は多くの異なる臓器系に影響を与える可能性があるため、現在の治療は、対症療法と潜在的な健康問題の治療に焦点を当てた、多くの分野で行われています。 臨床医は、効果的な治療によって関連する痛みや機能障害を管理する必要があると示唆しています。 従来の治療プロトコルに反応しない多くの PASC 症状は、自律神経失調症に関連しています。 自律神経失調症は、心拍数、呼吸、消化など、交感神経系によって調節される不随意の身体機能の異常な活動です。 交感神経支配は、免疫系と神経系の間のコミュニケーションにおいて重要な役割を果たしますが、サイトカインレベルの上昇などの病状は、この関係を乱し、交感神経反応とそれに続く炎症の問題を促進する可能性があります. このように、SARS-CoV-2 感染に対するサイトカイン ストーム応答は、自律神経系が炎症誘発性サイトカインに応答する際の交感神経の活性化に起因します。 交感神経のシグナル伝達が高まっている間、脳幹はこの情報を「病気の行動」に統合することで反応します。これは、PASC の症状によく似た一連の行動反応です。 PASC は数週間または数か月にわたって持続する可能性があるため、持続的な機能不全または不適切な交感神経シグナル伝達が症状の一因となったり、症状を悪化させたりする可能性があります。 さらに、長期にわたる自律神経失調症は、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 (ME/CFS)、姿勢起立性頻脈症候群 (POTS)、および複雑な地域疾患のような交感神経を介した慢性疾患など、よく理解されていないその他の疾患における脳血流障害 (CBF) と関連しています。疼痛症候群（CRPS）。 一般に、CBF の障害は、認知機能障害、記憶と注意の障害、視覚、味覚、または嗅覚機能の低下など、さまざまな臨床症状を引き起こします。 これらの状態における臨床症状は、PASC の多くの一般的な症状と類似しています。 進行中の研究とケース スタディは、PASC の病態生理学と効果的な治療法をよりよく理解するために取り組んでいます。 この研究の目的は、交感神経系の過剰活性化が継続している患者を特定することであり、既存の治療法の対象となる可能性があります。 2021 年に実施されたケース シリーズでは、Long COVID (PASC) の症状を軽減するための星状神経節ブロックを支持する有望な結果が示されました。 症例シリーズは、SGB による治療後の 2 人のロング COVID 患者の持続的な肯定的な臨床転帰を報告し、その症状の病態生理学を地域の交感神経を介した自律神経失調症として特定しました。 この結果は、SGB が少なくとも長期 COVID 患者のサブセットにとって効果的な介入になる可能性があることを示唆しています。 研究者は、PASC での SGB の適用は斬新ですが、現在有効な治療法の選択肢がない状態に対する有望で魅力的な治療法であると結論付けています。

1.1.3. 二重交感神経ブロック (星状神経節ブロック) 交感神経ブロックは、交感神経系の神経が関与する痛みを診断または治療するための効果的な方法として、多くの疼痛管理プロバイダーによって使用される確立された手順です。 首上部の星状神経節における交感神経のブロックは、頭、顔、首、腕に影響を与える交感神経を介した複雑な疼痛症候群の治療に何十年も使用されてきました。 星状神経節神経束は、頭部、頸部、上肢、胸腺、心臓、肺、涙腺、唾液腺、甲状腺、松果体など、多くの体の領域や臓器に交感神経のシグナルを伝達します。 星状神経節の近くに局所麻酔薬を注射すると、同側の眼瞼下垂、減数分裂、無汗症、および顔面紅潮。 研究者は、SGB が、地域の交感神経の影響の局所的な再調整、増加した CBF の影響の中央統合、または神経系と免疫系の間の相互作用の再均衡を提供することによって、自律神経失調症の症状を軽減できることを示唆しています。 処置中、医師はX線または超音波画像を使用して、首の付け根近くにある神経の束に針を導きます。 次に、歯科医が歯科処置の前に麻酔薬を投与するように、神経組織に局所麻酔薬を注射します。 麻酔は数時間しか持続しませんが、処置の効果は場合によっては数週間以上続くことがあります。 マルケイン（ブピバカイン）の使用は、手術、歯科および口腔外科手術、診断および治療処置（交感神経ブロックを含む）、および産科処置のための局所または局所麻酔または鎮痛に適応されます。 この薬は処方薬として合法的に販売されており、この調査は製品の広告の大幅な変更を支持するものではありません。 PASC が多くの疼痛症候群と同様のプロファイルを持っているという証拠が増えており、自律神経失調症は SARS-CoV-2 感染の急性期と慢性期の両方で臨床症状の中で重要な役割を果たしているようです。 したがって、この研究での交感神経ブロックの使用は、交感神経系の神経が関与する痛みを診断または治療するための効果的な方法である治療の現在の適応症に含まれることを意味しています。

1.1.4. 理論モデル PASC の症状と自律神経機能障害との関係をさらに深めようとするいくつかのケース シリーズが公開されています。 研究者は、二重交感神経ブロック (星状神経節ブロック) の安全性プロファイルは十分に確立されており、交感神経が介在するさまざまな病状の治療に 1 世紀近く使用されてきたと述べています。 ロング COVID/PASC に対する効果的な治療法がないため、DSB はさらなる調査に値する魅力的な治療法となっています。

1.2 現在の研究の理論的根拠 この研究は、新しい適応症を支持する十分に管理された研究として FDA に報告されることを意図したものではなく、また、医薬品のラベル表示におけるその他の重要な変更を支持するために使用されることを意図したものでもありません。 臨床医は、PASC の効果的な治療は、関連する痛みと機能障害を管理する必要があることを示唆しています。 交感神経ブロックは、機能障害の診断と交感神経系による痛みの治療の両方に使用されます。 星状神経節ブロックを含む交感神経ブロックは、疼痛管理の医師によって広く使用されており、その安全性は交感神経介在性疼痛症候群の治療において十分に証明されています。

PASC が定義されたのはごく最近のことですが、新たに継続されている研究は、SARS-CoV-2 感染が自律神経系に影響を与えるという理解を裏付けています。 したがって、この研究では、PASC 患者の交感神経が介在する痛みや機能障害の症状を特定して治療するための交感神経ブロックの有効性を分析したいと考えています。 PASC が長期の病気や機能障害につながる傾向があるため、予防と治療を目的とした臨床試験が必要です。 PROMIS-29 および COMPASS-31 サーベイは、自律神経機能障害を特定するためのスクリーニング プロセスの一環として実施されます。 SARS-CoV-2 感染後、日常生活に支障をきたす痛みの症状と、再発または 4 週間以上持続する少なくとも 1 つの自律神経症状を報告する患者は、現在の PASC の基準を満たし、参加資格がある可能性があります。 現在の研究から得られた知見は、PASC 疾患の状態と将来の臨床研究の指針について必要な洞察を提供する可能性があります。