Duale sympathische Blockaden für Patienten, bei denen sympathisch vermittelte Symptome von langer COVID auftreten (DSBLongCOVID)

1.1 Hintergrund 1.1.1. Postakute Folgen von SARS-CoV-2 (PASC) Seit dem Ausbruch der COVID-19-Pandemie wächst die Forderung nach einer schnellen Mobilisierung von Forschungsinitiativen und Behandlungsprotokollen weiter. Während sich einige Menschen schnell von COVID-19 erholen, berichten immer mehr Personen, die zuvor mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert waren, von neuen, wiederkehrenden oder anhaltenden Gesundheitsproblemen lange nach der Genesung von der akuten Krankheit. Die CDC und NIH definieren diese lang -Term Effects of COVID-19 by the wide research term Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection (PASC), was durch das Vorhandensein von anhaltenden oder wiederkehrenden Symptomen bei Patienten gekennzeichnet ist, die sich von einer akuten SARS-CoV-Infektion erholt haben- 2 Infektion. PASC, auch bekannt als Post-COVID-Zustände (PCC) oder langes COVID, stellt sich auf unterschiedliche Weise dar und kann die Funktion vieler verschiedener Organe und Systeme beeinträchtigen, einschließlich respiratorischer, neurologischer und Verdauungssysteme. Am häufigsten sind PASC-Symptome Müdigkeit, Unwohlsein nach Belastung, Kurzatmigkeit, „Gehirnnebel“, Schlafprobleme, Fieber, Angstzustände und Depressionen. Andere Symptome sind anhaltender Husten, Brustschmerzen oder Brustbeschwerden, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Gelenk- oder Muskelschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Fieber, Schwindel, Anosmie oder Ageusie. Die Symptome können von Patient zu Patient variieren, da bei manchen nur eines dieser Symptome auftritt, während bei anderen zwei oder mehr auftreten können. Die Schwere der Symptome reicht von leicht bis schwer und kann lähmend sein. Es gibt keinen Test zur Diagnose von Post-COVID-Zuständen. Die Symptome von PASC können schwer zu erklären sein, und klinische Bewertungen oder Tests aus Routineblutuntersuchungen, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Elektrokardiogrammen können normal sein, was es für medizinisches Fachpersonal schwierig macht, sie zu erkennen. Obwohl es häufiger bei Menschen mit schwerer COVID-19-Erkrankung vorkommt, kann jeder, der mit dem Virus infiziert wurde, das COVID-19 verursacht, Post-COVID-Zustände erleiden, selbst Menschen, die eine leichte Krankheit oder keine Symptome einer SARS-CoV-2-Infektion hatten . Gesundheitsdienstleister erwägen eine Diagnose von Post-COVID-Zuständen auf der Grundlage der Krankengeschichte eines Patienten, einschließlich der Diagnose von COVID-19, entweder durch einen positiven Test oder durch Symptome oder Exposition. PASC kann erhebliche Auswirkungen haben, die über die Behandlung der körperlichen Symptome hinausgehen. Viele Menschen berichten, dass lange COVID-Symptome sie daran hindern, zur Arbeit oder Schule zurückzukehren, oder ihnen Schwierigkeiten bereiten, alltägliche Aufgaben zu erledigen oder sogar kurze Strecken zu gehen. Schmerzzentren, die Patienten mit PASC sehen, berichten, dass die meisten Patienten die Definition von chronischem Primärschmerz mit großer Belastung basierend auf dem ICD-11-Kapitel für chronische Schmerzen (Wadehra) erfüllen würden. Darüber hinaus können die jüngsten Leitlinien besagen, dass PASC oder Long COVID nach dem American Disability Act als Behinderung qualifiziert werden kann, wenn es mindestens eine wichtige Lebensaktivität einschränkt. Die aktuelle Forschung und das Verständnis von PASC zeigen, dass es ähnlich wirkt wie Syndrome chronischer Schmerzen und Funktionsstörungen des sympathischen Nervensystems, auf die bestehende Interventionen abzielen können. Die Symptome können funktionell lähmend sein und die Lebensqualität stark beeinträchtigen, sodass sich die Identifizierung wirksamer Behandlungen und Managementstrategien zur Bekämpfung dieser Krankheit als erhebliche Auswirkungen im Zuge der COVID-19-Pandemie erweisen kann.

1.1.2. Behandlung von postakuten Folgeerscheinungen von SARS-CoV-2 (PASC) Da PASC erst vor kurzem als eigenständiger Krankheitszustand definiert wurde, ist es noch nicht gut verstanden und gezielte und wirksame Behandlungsmöglichkeiten sind äußerst begrenzt. PASC kann viele verschiedene Organsysteme betreffen, daher sind die derzeitigen Behandlungen oft multidisziplinär und konzentrieren sich auf das symptomatische Management und die Behandlung der zugrunde liegenden Gesundheitsprobleme. Kliniker haben vorgeschlagen, dass eine wirksame Behandlung damit verbundene Schmerzen und Funktionsstörungen behandeln sollte. Viele PASC-Symptome, die auf traditionelle Behandlungsprotokolle nicht ansprechen, sind mit Dysautonomie verbunden. Dysautonomie ist eine abnormale Aktivität unwillkürlicher Körperfunktionen, die durch das sympathische Nervensystem reguliert werden, wie Herzfrequenz, Atmung und Verdauung. Die sympathische Innervation spielt eine wichtige Rolle bei der Kommunikation zwischen dem Immunsystem und dem Nervensystem, aber Pathologien wie erhöhte Zytokinspiegel können diese Beziehung stören und sympathische Reaktionen und nachfolgende Entzündungsprobleme fördern. Auf diese Weise resultiert die gut dokumentierte Zytokinsturmreaktion auf eine SARS-CoV-2-Infektion aus einer sympathischen Aktivierung, wenn das autonome Nervensystem auf entzündungsfördernde Zytokine reagiert. Während erhöhter sympathischer Signale reagiert der Hirnstamm, indem er diese Informationen in „Krankheitsverhalten“ integriert, eine Reihe von Verhaltensreaktionen, die den PASC-Symptomen sehr ähneln. Da PASC über Wochen oder Monate andauern kann, können anhaltende dysfunktionale oder unangemessene sympathische Signalübertragungen möglicherweise zu Symptomen beitragen oder diese verschlimmern. Darüber hinaus ist eine verlängerte Dysautonomie mit einer Beeinträchtigung des zerebralen Blutflusses (CBF) bei Erkrankungen wie myalgischer Enzephalomyelitis/chronischem Erschöpfungssyndrom (ME/CFS), posturalem orthostatischem Tachykardiesyndrom (POTS) und anderen kaum verstandenen sympathisch vermittelten chronischen Erkrankungen wie komplexen regionalen Erkrankungen verbunden Schmerzsyndrom (CRPS). Im Allgemeinen verursacht eine beeinträchtigte CBF eine Reihe von klinischen Symptomen wie kognitive Dysfunktion, beeinträchtigtes Gedächtnis und Aufmerksamkeit sowie eine reduzierte visuelle, gustatorische oder olfaktorische Funktion. Die klinischen Präsentationen bei diesen Erkrankungen ähneln vielen häufigen Symptomen von PASC. Laufende Forschung und Fallstudien arbeiten daran, die Pathophysiologie und wirksame Behandlungen für PASC besser zu verstehen. Der Zweck dieser Studie ist es, Patienten mit anhaltender Hyperaktivierung des sympathischen Nervensystems zu identifizieren, die mit bestehenden Behandlungen gezielt behandelt werden können. Eine im Jahr 2021 durchgeführte Fallserie zeigte vielversprechende Ergebnisse, die Stellate-Ganglion-Blockaden unterstützen, um die Symptome von Long COVID oder PASC zu reduzieren. Die Fallserie berichtete über anhaltend positive klinische Ergebnisse für zwei Long-COVID-Patienten nach der Behandlung mit SGB und identifizierte die Pathophysiologie ihrer Symptome als eine regionale sympathisch vermittelte Dysautonomie. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass SGB eine wirksame Intervention für mindestens eine Untergruppe von Long-COVID-Patienten sein könnte. Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass die Anwendung von SGB bei PASC zwar neu ist, aber ein vielversprechendes und attraktives Therapeutikum für eine Erkrankung darstellt, für die es derzeit an wirksamen Behandlungsmöglichkeiten mangelt.

1.1.3. Duale sympathische Blockaden (Stellate Ganglion Blocks) Sympathische Nervenblockaden sind etablierte Verfahren, die von vielen Anbietern von Schmerzbehandlungen als wirksame Methode zur Diagnose oder Behandlung von Schmerzen eingesetzt werden, die die Nerven des sympathischen Nervensystems betreffen. Eine Blockade des Sympathikus am Ganglion Stellatum im oberen Halsbereich wird seit Jahrzehnten zur Behandlung komplexer, sympathisch vermittelter Schmerzsyndrome an Kopf, Gesicht, Hals und Armen eingesetzt. Das Nervenbündel des Ganglion stellatum trägt sympathische Signale zu vielen Körperregionen und Organen, darunter Kopf, Hals, obere Gliedmaßen, Thymusdrüse, Herz, Lunge, Tränendrüse, Speicheldrüse, Schilddrüse und Zirbeldrüse. Die Injektion eines Lokalanästhetikums in der Nähe des Sternganglions kann die Aktivität der gesamten zervikalen sympathischen Kette blockieren, wie die physiologischen Anzeichen einer erfolgreichen Sternganglionblockade (SGB) belegen, die zusammenfassend als „Horner-Syndrom“ bekannt ist und ipsilaterale Ptosis, Meiose, Anhidrose und umfasst Gesichtsrötung. Forscher schlagen vor, dass das SGB die Symptome der Dysautonomie lindern kann, indem es eine lokale Neukalibrierung des regionalen sympathischen Einflusses, eine zentrale Integration der Auswirkungen eines erhöhten CBF oder eine Neuausrichtung der Wechselwirkung zwischen dem Nerven- und dem Immunsystem bereitstellt. Während des Eingriffs verwendet ein Arzt eine Röntgen- oder Ultraschallbildgebung, um eine Nadel in ein Nervenbündel zu führen, das sich in der Nähe der Halsbasis befindet. Der Arzt injiziert dann ein Lokalanästhetikum in das Nervengewebe, so wie ein Zahnarzt vor einem zahnärztlichen Eingriff ein betäubendes Medikament verabreicht. Die Betäubung dauert nur wenige Stunden, aber die Wirkung des Eingriffs kann in einigen Fällen mehrere Wochen oder länger anhalten. Die Verwendung von Marcain (Bupivacain) ist für die lokale oder regionale Anästhesie oder Analgesie bei Operationen, zahn- und oralchirurgischen Eingriffen, diagnostischen und therapeutischen Eingriffen (einschließlich sympathischer Nervenblockaden) und für geburtshilfliche Eingriffe indiziert. Das Medikament wird rechtmäßig als verschreibungspflichtiges Medikament vermarktet, und diese Untersuchung soll keine wesentliche Änderung der Werbung für das Produkt unterstützen. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass PASC ein ähnliches Profil wie viele Schmerzsyndrome hat, und Dysautonomie scheint eine wichtige Rolle unter den klinischen Manifestationen sowohl in der akuten als auch in der chronischen Phase der SARS-CoV-2-Infektion zu spielen. Daher soll die Verwendung von Sympathikusblockaden in dieser Studie unter die aktuellen Indikationen für die Behandlung aufgenommen werden: eine wirksame Methode zur Diagnose oder Behandlung von Schmerzen, die die Nerven des sympathischen Nervensystems betreffen.

1.1.4. Theoretische Modelle Es gibt einige veröffentlichte Fallserien, die versuchen, weitere Verbindungen zwischen PASC-Symptomen und autonomer Dysfunktion herzustellen. Forscher geben an, dass das Sicherheitsprofil für duale sympathische Blockaden (Stellat-Ganglion-Blöcke) gut etabliert ist und seit fast einem Jahrhundert zur Behandlung einer Vielzahl von sympathisch vermittelten Erkrankungen verwendet wird. Der Mangel an wirksamen Behandlungen für Long COVID/PASC macht die DSB zu einer attraktiven therapeutischen Modalität, die weitere Untersuchungen verdient.

1.2 Gründe für die aktuelle Studie Diese Untersuchung soll der FDA nicht als gut kontrollierte Studie zur Unterstützung einer neuen Anwendungsindikation gemeldet werden, noch soll sie verwendet werden, um eine andere signifikante Änderung der Kennzeichnung des Arzneimittels zu unterstützen. Kliniker haben vorgeschlagen, dass eine wirksame Behandlung von PASC die damit verbundenen Schmerzen und Funktionsstörungen behandeln sollte. Eine sympathische Nervenblockade wird sowohl zur Diagnose von Funktionsstörungen als auch zur Behandlung von Schmerzen eingesetzt, die durch das sympathische Nervensystem verursacht werden. Sympathische Nervenblockaden, einschließlich der Sternganglienblockaden, werden von Ärzten für Schmerzbehandlung in großem Umfang eingesetzt, und ihre Sicherheit ist für die Behandlung von sympathisch vermittelten Schmerzsyndromen gut belegt.

Obwohl PASC erst vor kurzem definiert wurde, unterstützen neue und fortgesetzte Forschungen das Verständnis, dass die SARS-CoV-2-Infektion das autonome Nervensystem beeinflusst. Daher hofft diese Studie, die Wirksamkeit von sympathischen Nervenblockaden zu analysieren, um Symptome von sympathisch vermittelten Schmerzen oder Funktionsstörungen bei Patienten mit PASC zu identifizieren und zu behandeln. Die Neigung der PASC, zu langfristigen Erkrankungen und Beeinträchtigungen zu führen, erfordert klinische Studien zur Vorbeugung und Behandlung. Die PROMIS-29- und COMPASS-31-Umfragen werden als Teil des Screening-Prozesses durchgeführt, um eine autonome Dysfunktion zu identifizieren. Patienten, die über Schmerzsymptome berichten, die die tägliche Funktion beeinträchtigen, und mindestens ein autonomes Symptom, das nach einer SARS-CoV-2-Infektion wiederkehrt oder 4 Wochen oder länger anhält, erfüllen die aktuellen Kriterien für PASC und sind möglicherweise zur Teilnahme berechtigt. Die Ergebnisse der aktuellen Studie können dringend benötigte Einblicke in den Zustand der PASC-Erkrankung und Leitlinien für zukünftige klinische Studien liefern.