다발성 골수종(OMNIA-2) 환자에서 ANV419 단독 또는 승인된 치료와 병용한 연구

포함 기준:

• 연구에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 연구자가 판단하는 대로 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥18세
• CRAB(칼슘 상승, 신장 기능 장애, 빈혈, 뼈 질환) 기준에 따라 증상이 있는 MM으로 진단받았습니다.
• 이전 치료 동안 반응(IMWG 반응 기준[부록 C]에 따라 부분 반응[PR] 이상으로 정의됨)의 증거가 있음)
• ASCT로 치료를 받았거나 적어도 2개의 다른 이전 치료 라인(면역 조절 이미드 약물 및/또는 다라투무맙 포함)에서 진행되었습니다.
• 마지막 치료 라인에서 재발했거나 불응성 또는 불내성이었으며 IMWG 반응 기준(부록 C)에 따라 단클론 단백질(M-단백질) 및/또는 자유 경쇄로 평가된 측정 가능한 질병이 있습니다. 비분비성 MM은 양전자 방출 단층 촬영으로 측정 가능한 활동성 병변을 가져야 합니다.
• ECOG 수행 상태에서 수행 상태가 0~2여야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
• 연구자의 평가에 기초하여 임상적으로 가능하다고 판단되는 경우 골수 생검을 기꺼이 받음;
• daratumumab으로 치료할 자격이 있습니다.
• 레날리도마이드를 사용한 치료 또는 재치료 대상(유럽 의약품청 라벨링 기준에 따름)
• IMWG 반응 기준에 따라 혈전색전증 예방에 적합합니다.
• 가임 여성 환자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받아야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우, 혈청 임신 검사가 필요하며 환자가 적합하려면 음성이어야 합니다.
• 폐경 후가 아니고 외과적 불임 수술을 받지 않은 여성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그들은 또한 같은 기간 동안 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 그리고
• 가임 파트너가 있는 남성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법 및 장벽 피임법(콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그들은 또한 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 주기 1일 1일 전 4주 미만 또는 반감기 5일 중 더 긴 기간을 기준으로 연구 물질(연구 장치 포함)을 투여받았습니다.
• ANV419(IL-2, 항-IL-2 mAb) 또는 그 제제(L-히스티딘, L-히스티딘 HCl, 수크로스, 폴리소르베이트 80, 물; 부록 D 참조)의 모든 구성 요소에 과민증이 있는 경우
• 레날리도마이드, 덱사메타손, 다라투무맙 또는 이들의 부형제에 과민증이 있는 경우
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 3개월 전에 다라투무맙을 투여받았습니다.
• 정보에 입각한 동의서 서명 전 3주 미만인 MM 동안 활성화될 수 있는 약물을 투여받았습니다.
• 고지에 입각한 동의서에 서명하기 3주 전에 고용량 코르티코스테로이드(≥1 mg/kg)를 투여받았습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 1개월 전에 방사선 요법을 받은 적이 있습니다.
• 지난 6개월 이내에 자가 조혈 세포 이식(HCT)을 받은 적이 있습니다.
• 이전에 동종이계 HCT를 받은 적이 있습니다.
• 고지에 입각한 동의서에 서명하기 4주 전에 대수술을 받았거나 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우 참고: 대수술은 체강(예: 흉부, 복부 또는 뇌)으로의 진입, 장기 제거, 정상적인 해부학적 변형 또는 관절 교체가 필요한 모든 수술로 정의됩니다. 경미한 수술은 피부, 점막 또는 결합 조직 섹션이 변경되는 모든 수술로 정의됩니다(예: 생검, 백내장, 내시경 절차 등).
• MM의 수막 침범의 임상 징후가 있음;

• 다음을 제외하고 스크리닝 이전에 과거 또는 현재 악성 종양의 병력이 있는 경우:

  1. 1B기 이하의 자궁경부 암종;
  2. 치료가 필요한 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종; 또는
  3. 스크리닝 시 <3년 동안 완전 반응을 보이는 현재 또는 과거의 악성 종양.
• 형질 세포 수가 >2000/mm3로 정의되는 형질 세포 백혈병이 있거나;
• 알려진 아밀로이드증이 있습니다.
• 스크리닝 시 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 3등급 이상의 감각 및/또는 운동 신경병증이 있음;
• 활성(측정 가능) 및/또는 제어되지 않는(현재 요법에 반응하지 않는) 전염병(세균성, 진균성, 바이러스성 또는 원충성)이 있는 경우
• 조절되지 않는(현재 요법에 반응하지 않음), 조절되지 않는 진성 당뇨병(기존의 진성 당뇨병 1형은 허용됨), 만성 폐쇄성 폐질환 3등급(NCI CTCAE 버전 5.0에 따름) 이상을 포함하되 이에 국한되지 않는 수반되는 질병의 증거가 있음 , 천식, 기관지 경련, 폐쇄성 폐 질환, MM을 제외한 혈액 질환, 신장 손상(MM과 관련된 경우 제외), 갑상선염으로 인한 갑상선 기능 항진증, 알려진 자가 면역 질환 또는 진행 중인 섬유증이 있는 질환;
• 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 심근 경색 및/또는 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(New York Heart Association Class II 이상), 또는 치료가 필요한 부정맥;
• 스크리닝 시 평균 QTcF 간격 >480msec를 갖고;
• 호르몬 대체 또는 이전 면역 관련 독성(예: 대장염, 신경병증)으로 치료할 수 없는 활동성, 치료되지 않은 면역 관련 내분비병증이 해결되지 않은 면역자극제로 치료한 후 3등급(NCI CTCAE 버전 5.0에 따름)을 가짐;
• 중증 간 장애의 증거가 있음(간경변에 국한되지 않는 간 장애의 경우 Child-Pugh Class C[간경변증] 또는 MELD[말기 간 질환 모델] 점수 10 이상에 해당])
• 연구 결과를 상당히 혼란스럽게 만들거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료하는 조사자의 의견에 따라 연구에 참여합니다.
• 연구 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지의 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.

• 다음 기준이 충족되지 않는 한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(또는 스크리닝 시 HIV 1 또는 2 검사에서 양성)으로 알려진 경우:

  1. CD4+ 림프구 수 >350 µL;
  2. 지난 12개월 이내에 기회 감염으로 정의되는 AIDS(후천성 면역결핍 증후군) 병력이 없었습니다.
  3. 최소 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다. 그리고
  4. 연구 1일 전에 HIV 바이러스 부하가 400 copies/mL 미만이어야 합니다. 참고: 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A4 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제를 사용하는 환자는 연구 치료 또는 연구 1일 전 요법을 변경할 수 없는 경우 제외됩니다.
• 조절되지 않는 B형 간염 감염 또는 C형 간염 감염이 있는 경우 주: B형 간염(B형 간염 표면항원 양성) 환자 중 조절된 감염(검출 한계 미만의 PCR에 의한 혈청 B형 간염 바이러스 DNA 및 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받는 것)이 있는 환자는 허용됩니다. 통제된 감염이 있는 환자는 B형 간염 바이러스 DNA에 대한 주기적인 모니터링을 받아야 합니다. 참고: C형 간염(양성 C형 간염 바이러스 항체) 환자는 통제된 감염(자발적으로 또는 성공적인 사전 C형 간염 바이러스 치료 과정에 대한 반응으로 PCR에 의해 검출할 수 없는 C형 간염 바이러스 RNA)이 허용됩니다.
• 연구 제1일로부터 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.