Eine Studie zu ANV419 allein oder in Kombination mit zugelassenen Behandlungen bei Patienten mit multiplem Myelom (OMNIA-2)

Einschlusskriterien:

• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgeben;
• Muss in der Lage sein, das Protokoll nach Einschätzung des Ermittlers einzuhalten;
• am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sind
• bei denen symptomatisches MM gemäß CRAB-Kriterien (Kalziumerhöhung, Nierenfunktionsstörung, Anämie, Knochenerkrankung) diagnostiziert wurde;
• Anzeichen für ein Ansprechen (definiert als partielles Ansprechen [PR] oder besser gemäß IMWG-Ansprechkriterien [Anhang C]) während einer früheren Behandlung;
• sich einer Behandlung mit ASCT unterzogen haben oder von mindestens 2 anderen vorherigen Behandlungslinien (einschließlich eines immunmodulatorischen Imid-Medikaments und/oder Daratumumab) fortschreiten;
• Rückfall oder Resistenz oder Intoleranz gegenüber der letzten Behandlungslinie und messbare Erkrankung, bewertet anhand monoklonaler Proteine ​​(M-Proteine) und/oder freier Leichtketten gemäß IMWG-Ansprechkriterien (Anhang C). Nicht-sekretorisches MM muss durch Positronen-Emissions-Tomographie messbare, aktive Läsionen aufweisen;
• einen Leistungsstatus von 0 bis 2 im ECOG-Leistungsstatus haben;
• ausreichende Organfunktionen haben;
• Bereit, sich Knochenmarkbiopsien zu unterziehen, wenn dies auf der Grundlage der Beurteilung des Ermittlers als klinisch machbar eingestuft wird;
• für eine Behandlung mit Daratumumab geeignet sind;
• für eine Behandlung oder erneute Behandlung mit Lenalidomid in Frage kommen (gemäß den Kennzeichnungskriterien der Europäischen Arzneimittel-Agentur);
• für eine Thromboembolie-Prophylaxe gemäß IMWG-Ansprechkriterien in Frage kommen;
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) aufweisen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich und muss negativ sein, damit die Patientin in Frage kommt;
• Weibliche Patientinnen, die nicht postmenopausal sind und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Sie müssen auch zustimmen, im selben Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden; Und
• Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung und Barriere-Verhütung (Kondom) während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Sie müssen auch zustimmen, im selben Zeitraum kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfgerät) <4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Studienzyklus 1 Tag 1 erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von ANV419 (IL-2, Anti-IL-2-mAb) oder seine Formulierung (L-Histidin, L-Histidin-HCl, Saccharose, Polysorbat 80, Wasser; siehe Anhang D);
• Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid, Dexamethason, Daratumumab oder einen ihrer Hilfsstoffe haben;
• Daratumumab <3 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten haben;
• <3 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung Medikamente erhalten haben, die bei MM aktiv sein könnten;
• Haben hochdosierte Kortikosteroide (≥1 mg/kg) ≤3 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten;
• Strahlentherapie ≤1 Monat vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten haben;
• innerhalb der letzten 6 Monate eine autologe hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) erhalten haben;
• eine frühere allogene HCT hatten;
• <4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine größere Operation hatten oder die Notwendigkeit einer größeren Operation während der Behandlung erwarten; Hinweis: Ein größerer chirurgischer Eingriff ist definiert als jeder chirurgische Eingriff, der den Eintritt in eine Körperhöhle (z. B. Brustkorb, Bauch oder Gehirn), die Entfernung eines Organs, die Veränderung der normalen Anatomie oder den Ersatz eines Gelenks erfordert. Kleinere chirurgische Eingriffe sind alle chirurgischen Eingriffe, bei denen Haut-, Schleimhaut- oder Bindegewebsabschnitte verändert werden (z. B. Biopsie, Katarakt, endoskopische Eingriffe usw.).
• Klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung von MM haben;

• Haben Sie eine Vorgeschichte einer früheren oder aktuellen Malignität vor dem Screening, mit Ausnahme von:

  1. Zervixkarzinom im Stadium 1B oder weniger;
  2. Nicht-invasives Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer Behandlung bedarf; oder
  3. Aktuelle oder vergangene Malignität mit vollständigem Ansprechen für <3 Jahre beim Screening.
• Plasmazellleukämie haben, definiert als Plasmazellzahl >2000/mm3;
• Bekannte Amyloidose haben;
• Haben sensorische und/oder motorische Neuropathie ≥Grad 3 gemäß NCI CTCAE Version 5.0 beim Screening;
• Haben Sie eine aktive (messbare) und/oder unkontrollierte (auf die aktuelle Therapie nicht ansprechende) Infektionskrankheit (bakteriell, pilzartig, viral oder protozoisch);
• Anzeichen einer unkontrollierten (nicht auf die aktuelle Therapie ansprechenden), Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierten Diabetes mellitus (vorbestehender Diabetes mellitus Typ 1 ist akzeptabel), chronisch obstruktive Lungenerkrankungen Grad 3 (gemäß NCI CTCAE Version 5.0) oder höher , Asthma, Bronchospasmus, obstruktive Lungenerkrankung, hämatologische Erkrankungen außer MM, Nierenfunktionsstörung (außer in Verbindung mit MM), Hyperthyreose aufgrund von Thyreoiditis, bekannte Autoimmunerkrankung oder Erkrankung mit anhaltender Fibrose;
• Haben Sie eine klinisch signifikante (definiert als eine Krankheit, die eine Intervention erfordert) Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, akuten Myokardinfarkt und/oder transitorische ischämische Attacke <6 Monate vor dem Screening, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder höher) oder therapiebedürftige Arrhythmie;
• Haben Sie ein durchschnittliches QTcF-Intervall >480 ms beim Screening;
• Haben Sie eine aktive, unbehandelte, immunvermittelte Endokrinopathie, die mit Hormonersatz nicht behandelbar ist, oder frühere immunvermittelte Toxizitäten (z. B. Kolitis, Neuropathie) > Grad 3 (gemäß NCI CTCAE Version 5.0) nach Behandlung mit immunstimulierenden Arzneimitteln, die nicht behoben wurden;
• Anzeichen einer schweren Leberfunktionsstörung haben (entspricht Child-Pugh-Klasse C [für Leberzirrhose] oder einem MELD [Model for End-Stage Liver Disease]-Score von 10 oder höher für eine Leberfunktionsstörung, die nicht auf Zirrhose beschränkt ist]);
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie haben, die die Ergebnisse der Studie erheblich verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten liegen könnten nach Meinung des behandelnden Prüfarztes an der Studie teilnehmen;
• eine bekannte psychiatrische oder substanzabhängige Störung haben, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde;
• Schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;

• bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind (oder beim Screening positiv auf HIV 1 oder 2 getestet wurden), es sei denn, die folgenden Kriterien sind erfüllt:

  1. CD4+-Lymphozytenzahl > 350 µl;
  2. Hatte in den letzten 12 Monaten keine AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom)-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte;
  3. Seit mindestens 4 Wochen eine etablierte antiretrovirale Therapie erhalten; Und
  4. Vor Studientag 1 eine HIV-Viruslast von <400 Kopien/ml haben sind ausgeschlossen, wenn das Regime vor Studientag 1 nicht geändert werden kann.
• unkontrollierte Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion haben; Hinweis: Patienten mit Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen), die eine kontrollierte Infektion haben (Serum-Hepatitis-B-Virus-DNA durch PCR, die unterhalb der Nachweisgrenze liegt und die eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhalten), sind zugelassen. Patienten mit kontrollierten Infektionen müssen sich einer regelmäßigen Überwachung der Hepatitis-B-Virus-DNA unterziehen. Hinweis: Patienten mit Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper) mit kontrollierter Infektion (nicht nachweisbare Hepatitis-C-Virus-RNA durch PCR entweder spontan oder als Reaktion auf eine erfolgreiche vorherige Behandlung mit Anti-Hepatitis-C-Virus) sind zugelassen.
• innerhalb von 30 Tagen nach Studientag 1 einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt