Tutkimus ANV419:stä yksin tai yhdessä hyväksyttyjen hoitojen kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma (OMNIA-2)

Sisällyttämiskriteerit:

• On annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen;
• Hänen on kyettävä noudattamaan tutkijan arvioimaa pöytäkirjaa;
• Ovat ≥18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Sinulla on diagnosoitu oireinen MM per CRAB (kalsiumin nousu, munuaisten vajaatoiminta, anemia, luusairaus);
• sinulla on ollut näyttöä vasteesta (määritelty osittaiseksi vasteeksi [PR] tai paremmaksi IMWG-vastekriteerien mukaan [Liite C]) edellisen hoidon aikana;
• olet saanut ASCT-hoidon tai olet edennyt vähintään kahdesta muusta aikaisemmasta hoitolinjasta (mukaan lukien immunomoduloiva imidi ja/tai daratumumabi);
• on uusiutunut viimeisellä hoitolinjalla tai ollut refraktaarinen tai intoleranssi sille, ja heillä on mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitu monoklonaalisten proteiinien (M-proteiinit) ja/tai vapaiden kevytketjujen perusteella IMWG-vastekriteerien mukaisesti (liite C). Ei-erittävässä MM:ssä on oltava mitattavissa olevia aktiivisia leesioita positroniemissiotomografialla;
• Suorituskyvyn tila on 0–2 ECOG-suorituskykytilassa;
• Sinulla on riittävät elintoiminnot;
• halukas ottamaan luuydinbiopsiat, jos se on kliinisesti mahdollista tutkijan arvion perusteella;
• ovat kelvollisia daratumumabihoitoon;
• ovat kelvollisia lenalidomidihoitoon tai uudelleenhoitoon (Euroopan lääkeviraston merkintäkriteerien mukaisesti);
• Ovat oikeutettuja tromboembolian ehkäisyyn IMWG-vastekriteerien mukaan;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen (virtsan tai seerumin) raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan ja sen on oltava negatiivinen, jotta potilas olisi kelvollinen;
• Naispotilaiden, jotka eivät ole postmenopausaalisilla ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) saman ajanjakson aikana; ja
• Miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja esteehkäisyä (kondomi) hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona.

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut tutkimusainetta (mukaan lukien tutkimuslaite) < 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimusjaksoa 1 päivä 1 sen mukaan, kumpi on pidempi;
• sinulla on yliherkkyys ANV419:n komponenteille (IL-2, anti-IL-2 mAb) tai sen koostumukselle (L-histidiini, L-histidiini-HCl, sakkaroosi, polysorbaatti 80, vesi; katso liite D);
• sinulla on yliherkkyys lenalidomidille, deksametasonille, daratumumabille tai jollekin niiden apuaineelle;
• olet saanut daratumumabia <3 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
• olet saanut lääkkeitä, jotka voivat olla aktiivisia MM:n ajan <3 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
• olet saanut suuria annoksia kortikosteroideja (≥1 mg/kg) ≤3 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
• olet saanut sädehoitoa ≤ 1 kuukausi ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
• Sinulle on tehty autologinen hematopoieettinen solusiirto (HCT) viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Sinulla on ollut aikaisempi allogeeninen HCT;
• sinulla on ollut suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai olet joutunut suureen leikkaukseen hoidon aikana; Huomautus: Suurella leikkauksella tarkoitetaan mitä tahansa leikkausta, joka vaatii pääsyn ruumiinonteloon (esim. rintakehään, vatsaan tai aivoihin), elimen poistoa, normaalia anatomian muutosta tai nivelen korvaamista. Pieni leikkaus määritellään leikkaukseksi, jossa ihon, limakalvon tai sidekudoksen osia muutetaan (esim. biopsia, kaihi, endoskooppiset toimenpiteet jne.).
• sinulla on kliinisiä merkkejä MM:n aivokalvon vaikutuksesta;

• Sinulla on aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain ennen seulontaa, paitsi:

  1. Kohdunkaulan karsinooma, jonka vaihe on 1B tai vähemmän;
  2. Hoitoa vaativa ei-invasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; tai
  3. Nykyinen tai mennyt pahanlaatuinen syöpä, jossa täydellinen vaste < 3 vuotta seulonnassa.
• sinulla on plasmasoluleukemia, joka määritellään plasmasolumääräksi > 2000/mm3;
• sinulla on tiedossa amyloidoosi;
• Sinulla on aistinvarainen ja/tai motorinen neuropatia ≥ asteen 3 per NCI CTCAE versio 5.0 seulonnassa;
• sinulla on aktiivinen (mitattavissa oleva) ja/tai hallitsematon (ei reagoi nykyiseen hoitoon) tartuntatauti (bakteeri-, sieni-, virus- tai alkueläinperäinen);
• Sinulla on näyttöä hallitsemattomasta (ei reagoi nykyiseen hoitoon), samanaikaisesta sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes mellitus (aiemmin olemassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus on hyväksyttävä), krooninen obstruktiivista keuhkosairautta, aste 3 (NCI CTCAE version 5.0 mukaan) tai korkeampi , astma, bronkospasmi, obstruktiivinen keuhkosairaus, hematologiset sairaudet paitsi MM, munuaisten vajaatoiminta (paitsi jos se liittyy MM:ään), kilpirauhastulehduksesta johtuva hypertyreoosi, tunnettu autoimmuunisairaus tai sairaus, johon liittyy jatkuva fibroosi;
• sinulla on kliinisesti merkittävä (määritelty interventiota vaativaksi sairaudeksi) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus alle 6 kuukautta ennen seulontaa, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi) tai hoitoa vaativa rytmihäiriö;
• Keskimääräinen QTcF-aika on > 480 ms seulonnassa;
• sinulla on aktiivinen, hoitamaton, immuunijärjestelmään liittyvä endokrinopatia, jota ei voida hoitaa hormonikorvauksella tai aiemmilla immuuniperäisillä toksisuuksilla (esim. paksusuolitulehdus, neuropatia) > luokka 3 (NCI CTCAE -version 5.0 mukaan) immunostimulatorisilla lääkkeillä hoidon jälkeen, joita ei ole ratkaistu;
• sinulla on todisteita vaikeasta maksan vajaatoiminnasta (vastaa Child-Pugh-luokkaa C [maksakirroosin osalta] tai MELD [Loppuvaiheen maksasairauden malli] pistemäärä 10 tai korkeampi maksan vajaatoiminnassa, joka ei rajoitu kirroosiin]);
• Sinulla on anamneesi tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa merkittävästi hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai se ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen hoitavan tutkijan mielestä;
• Sinulla on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa;
• oletko raskaana tai imetät tai oletko raskaaksi tai synnyttäväsi lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana, seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;

• joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia (tai HIV 1- tai 2-testit ovat positiivisia seulonnassa), elleivät seuraavat kriteerit täyty:

  1. CD4+-lymfosyyttien määrä > 350 ui;
  2. Ei aiemmin ollut AIDSin (hankitun immuunikato-oireyhtymän) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana;
  3. olet saanut vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa; ja
  4. HIV-viruskuorma on <400 kopiota/ml ennen tutkimuspäivää 1. Huomautus: Potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n induktoreita, on vaihdettava vaihtoehtoiseen tehokkaaseen antiretroviraaliseen hoito-ohjelmaan ennen tutkimushoitoa tai ovat poissuljettuja, jos hoito-ohjelmaa ennen tutkimuspäivää 1 ei voida muuttaa.
• sinulla on hallitsematon hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio; Huomautus: Potilaat, joilla on B-hepatiitti (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni), joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin hepatiitti B -viruksen DNA PCR:llä, joka on alle tunnistusrajan ja jotka saavat B-hepatiittiviruksen vastaista hoitoa), ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva infektio, on seurattava ajoittain hepatiitti B -viruksen DNA:ta. Huomautus: Potilaat, joilla on C-hepatiitti (positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine), joilla on hallinnassa oleva infektio (PCR:llä ei havaittu hepatiitti C -viruksen RNA:ta joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan hepatiitti C -viruksen vastaiseen hoitoon), ovat sallittuja.
• Olet saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja