Studie ANV419 samostatně nebo v kombinaci se schválenou léčbou u pacientů s mnohočetným myelomem (OMNIA-2)

Kritéria pro zařazení:

• Musí poskytnout písemný informovaný souhlas se studií;
• Musí být schopen dodržovat protokol podle posouzení vyšetřovatele;
• V den podpisu informovaného souhlasu je vám ≥18 let
• u nich byla diagnostikována symptomatická MM podle kritérií CRAB (elevace vápníku, renální dysfunkce, anémie, onemocnění kostí);
• měli známky odpovědi (definované jako částečná odpověď [PR] nebo lepší podle kritérií odpovědi IMWG [příloha C]) během předchozí léčby;
• podstoupil(a) léčbu ASCT nebo progredoval(a) z alespoň 2 jiných předchozích léčebných linií (včetně imunomodulačního imidu a/nebo daratumumab);
• Recidivovali nebo byli refrakterní nebo netolerovali poslední léčebnou linii a mají měřitelné onemocnění hodnocené monoklonálními proteiny (M-proteiny) a/nebo volnými lehkými řetězci podle kritérií odezvy IMWG (Příloha C). Nesekreční MM musí mít měřitelné, aktivní léze pomocí pozitronové emisní tomografie;
• Mít výkonnostní stav 0 až 2 na ECOG Performance Status;
• Mít adekvátní orgánové funkce;
• Ochota podstoupit biopsie kostní dřeně, pokud bude na základě hodnocení zkoušejícího stanoveno, že je to klinicky proveditelné;
• Jsou způsobilí pro léčbu daratumumabem;
• jsou způsobilí pro léčbu nebo přeléčení lenalidomidem (podle kritérií označování Evropské lékové agentury);
• Jsou způsobilí pro profylaxi tromboembolie podle kritérií odpovědi IMWG;
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test (v moči nebo v séru) do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test, který musí být negativní, aby byla pacientka způsobilá;
• Pacientky, které nejsou po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčebného období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) ve stejném časovém rámci; a
• Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce a bariérové ​​antikoncepce (kondom) během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit, že nebudou darovat sperma ve stejném časovém rámci.

Kritéria vyloučení:

• dostávali zkoumanou látku (včetně zkoušeného zařízení) < 4 týdny nebo 5 poločasů před studiem cyklu 1 den 1, podle toho, co je delší;
• Máte přecitlivělost na kteroukoli složku ANV419 (IL-2, anti-IL-2 mAb) nebo jeho formulaci (L-histidin, L-histidin HCl, sacharóza, polysorbát 80, voda; viz Příloha D);
• máte přecitlivělost na lenalidomid, dexamethason, daratumumab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku;
• dostávali daratumumab < 3 měsíce před podpisem informovaného souhlasu;
• dostávali jakékoli léky, které mohou být aktivní po dobu MM < 3 týdny před podpisem informovaného souhlasu;
• dostávali vysoké dávky kortikosteroidů (≥1 mg/kg) ≤3 týdny před podpisem informovaného souhlasu;
• podstoupili radioterapii ≤ 1 měsíc před podpisem informovaného souhlasu;
• podstoupili v posledních 6 měsících autologní transplantaci hematopoetických buněk (HCT);
• mít předchozí alogenní HCT;
• podstoupil(a) větší chirurgický zákrok < 4 týdny před podepsáním informovaného souhlasu nebo očekáváte potřebu velkého chirurgického zákroku během léčby; Poznámka: Velký chirurgický zákrok je definován jako jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující vstup do tělesné dutiny (např. hrudníku, břicha nebo mozku), odstranění orgánu, normální anatomickou změnu nebo náhradu kloubu. Menší chirurgický zákrok je definován jako jakýkoli chirurgický zákrok, při kterém jsou změněny řezy kůže, sliznice nebo pojivové tkáně (např. biopsie, šedý zákal, endoskopické výkony atd.).
• Mít klinické známky meningeálního postižení MM;

• Mít v anamnéze minulou nebo současnou malignitu před screeningem, kromě:

  1. cervikální karcinom stadia 1B nebo nižší;
  2. neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže vyžadující léčbu; nebo
  3. Současná nebo minulá malignita s kompletní odpovědí po dobu < 3 let při screeningu.
• Mít plazmatickou leukémii definovanou jako počet plazmatických buněk > 2000/mm3;
• mají známou amyloidózu;
• mít senzorickou a/nebo motorickou neuropatii ≥3. stupně podle NCI CTCAE verze 5.0 při screeningu;
• Mít aktivní (měřitelné) a/nebo nekontrolované (nereagující na současnou terapii) infekční onemocnění (bakteriální, plísňové, virové nebo protozoické);
• Mít známky nekontrolovaného (nereagujícího na současnou léčbu), doprovodného onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolovaného diabetes mellitus (preexistující diabetes mellitus 1. typu je přijatelný), chronické obstrukční plicní nemoci 3. stupně (podle NCI CTCAE verze 5.0) nebo vyšší astma, bronchospasmus, obstrukční plicní nemoc, hematologická onemocnění kromě MM, poškození ledvin (kromě případů, kdy souvisí s MM), hypertyreóza způsobená tyreoiditidou, známé autoimunitní onemocnění nebo onemocnění s pokračující fibrózou;
• Máte klinicky významné (definované jako onemocnění vyžadující intervenci) kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení, akutního infarktu myokardu a/nebo tranzitorní ischemické ataky < 6 měsíců před screeningem, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší) nebo arytmie vyžadující terapii;
• mít průměrný interval QTcF >480 ms při screeningu;
• Mít aktivní, neléčenou, imunitně podmíněnou endokrinopatii neléčitelnou hormonální substitucí nebo předchozí imunitně podmíněné toxicity (např. kolitida, neuropatie) >Stupeň 3 (podle NCI CTCAE verze 5.0) po léčbě imunostimulačními léky, které nebyly vyřešeny;
• mít známky těžkého jaterního poškození (ekvivalentní Child-Pugh třídě C [cirhóza jater] nebo skóre MELD [model pro konečné stádium jaterního onemocnění] 10 nebo vyšší pro jaterní poškození neomezené na cirhózu]);
• mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla významně zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta, aby účastnit se studie podle názoru ošetřujícího zkoušejícího;
• mít známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie;
• jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku;

• Je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (nebo jsou při screeningu pozitivní na HIV 1 nebo 2), pokud nejsou splněna následující kritéria:

  1. počet CD4+ lymfocytů >350 ul;
  2. během posledních 12 měsíců neměl v anamnéze oportunní infekce definující AIDS (syndrom získané imunodeficience);
  3. být na zavedené antiretrovirové léčbě po dobu nejméně 4 týdnů; a
  4. Mít virovou nálož HIV < 400 kopií/ml před 1. dnem studie. Poznámka: Pacienti se silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4 nebo silnými induktory CYP3A4 musí být převedeni na alternativní účinný režim antiretrovirové terapie před léčbou studie nebo jsou vyloučeny, pokud režim před 1. dnem studie nelze změnit.
• Máte nekontrolovanou infekci hepatitidou B nebo hepatitidou C; Poznámka: Pacienti s hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B), kteří mají kontrolovanou infekci (sérová DNA viru hepatitidy B pomocí PCR, která je pod hranicí detekce a dostávají antivirovou léčbu hepatitidy B), jsou povoleni. Pacienti s kontrolovanými infekcemi musí podstupovat pravidelné sledování DNA viru hepatitidy B. Poznámka: Povoleni jsou pacienti s hepatitidou C (pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C), kteří mají kontrolovanou infekci (nedetekovatelná RNA viru hepatitidy C pomocí PCR buď spontánně, nebo jako odpověď na předchozí úspěšnou léčbu proti viru hepatitidy C).
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od prvního dne studie. Poznámka: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny