Een studie van ANV419 alleen of in combinatie met goedgekeurde behandelingen bij patiënten met multipel myeloom (OMNIA-2)

Inclusiecriteria:

• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek;
• Moet in staat zijn om te voldoen aan het Protocol zoals beoordeeld door de Onderzoeker;
• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Zijn gediagnosticeerd met symptomatische MM volgens CRAB-criteria (calciumverhoging, nierdisfunctie, bloedarmoede, botziekte);
• bewijs hebben gehad van een respons (gedefinieerd als partiële respons [PR] of beter volgens IMWG-responscriteria [bijlage C]) tijdens eerdere behandeling;
• Een behandeling met ASCT hebben ondergaan of progressie hebben gemaakt van ten minste 2 andere eerdere behandelingslijnen (waaronder een immunomodulerend imidegeneesmiddel en/of daratumumab);
• een recidief hebben gehad op, of refractair of intolerant waren voor, de laatste behandelingslijn, en een meetbare ziekte hebben beoordeeld door monoklonale eiwitten (M-eiwitten) en/of vrije lichte ketens volgens IMWG-responscriteria (bijlage C). Niet-secretoire MM moet meetbare, actieve laesies hebben door middel van positronemissietomografie;
• Een prestatiestatus hebben van 0 tot 2 op de ECOG-prestatiestatus;
• Voldoende orgaanfuncties hebben;
• Bereid om beenmergbiopten te ondergaan indien klinisch haalbaar op basis van de beoordeling van de onderzoeker;
• Komen in aanmerking voor behandeling met daratumumab;
• In aanmerking komen voor behandeling of herbehandeling met lenalidomide (volgens de etiketteringscriteria van het Europees Geneesmiddelenbureau);
• Komen in aanmerking voor profylaxe voor trombo-embolie volgens IMWG-responscriteria;
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve (urine of serum) zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist en moet deze negatief zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt;
• Vrouwelijke patiënten die niet postmenopauzaal zijn en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Ze moeten er ook mee instemmen om gedurende dezelfde periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren; En
• Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve methoden van anticonceptie en barrière-anticonceptie (condoom) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Ze moeten ook afspreken om gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoekshulpmiddel) hebben gekregen <4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan studiecyclus 1 dag 1, welke van de twee het langst is;
• Overgevoelig bent voor een van de componenten van ANV419 (IL-2, anti-IL-2 mAb) of de formulering ervan (L-histidine, L-histidine HCl, sucrose, polysorbaat 80, water; zie bijlage D);
• Overgevoelig zijn voor lenalidomide, dexamethason, daratumumab of een van hun hulpstoffen;
• Daratumumab hebben gekregen <3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
• Geneesmiddelen hebben gekregen die mogelijk actief zijn gedurende MM <3 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
• Hoge doses corticosteroïden (≥1 mg/kg) hebben gekregen ≤3 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
• Radiotherapie ≤1 maand voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming hebben ondergaan;
• In de afgelopen 6 maanden een autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT) hebben gehad;
• een eerdere allogene HCT hebben gehad;
• een grote operatie hebben ondergaan <4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming of anticiperen op de noodzaak van een grote operatie tijdens de behandeling; Opmerking: Grote chirurgie wordt gedefinieerd als elke operatie waarbij toegang tot een lichaamsholte (bijv. borst, buik of hersenen), orgaanverwijdering, normale anatomische wijziging of gewrichtsvervanging nodig is. Een kleine ingreep wordt gedefinieerd als elke ingreep waarbij huid-, slijmvlies- of bindweefselsecties worden gewijzigd (bijv. biopsie, cataract, endoscopische ingrepen, enz.).
• Klinische tekenen hebben van meningeale betrokkenheid van MM;

• Een voorgeschiedenis hebben van een vroegere of huidige maligniteit voorafgaand aan de screening, met uitzondering van:

  1. Cervicaal carcinoom van stadium 1B of minder;
  2. Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom waarvoor behandeling nodig is; of
  3. Huidige of vroegere maligniteit met een volledige respons gedurende <3 jaar bij screening.
• Plasmacelleukemie hebben gedefinieerd als een plasmaceltelling >2000/mm3;
• Amyloïdose hebben gekend;
• Sensorische en/of motorische neuropathie ≥Graad 3 hebben volgens NCI CTCAE versie 5.0 bij screening;
• Een actieve (meetbare) en/of ongecontroleerde (niet reagerend op de huidige therapie) infectieziekte (bacterieel, schimmel, viraal of protozoïsch) hebben;
• Bewijs hebben van ongecontroleerde (niet reagerend op de huidige therapie), bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde diabetes mellitus (reeds bestaande diabetes mellitus type 1 is acceptabel), chronische obstructieve longziekten Graad 3 (volgens NCI CTCAE versie 5.0) of hoger , astma, bronchospasmen, obstructieve longziekte, hematologische aandoeningen behalve MM, nierinsufficiëntie (behalve wanneer gerelateerd aan MM), hyperthyreoïdie als gevolg van thyroïditis, bekende auto-immuunziekte of ziekte met aanhoudende fibrose;
• Een klinisch significante (gedefinieerd als een ziekte die interventie vereist) cardiovasculaire aandoeningen hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, acuut myocardinfarct en/of voorbijgaande ischemische aanval <6 maanden voorafgaand aan de screening, onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger), of aritmie waarvoor therapie nodig is;
• Een gemiddeld QTcF-interval van >480 msec hebben bij screening;
• Actieve, onbehandelde, immuungerelateerde endocrinopathie hebben die onbehandelbaar is met hormoonvervanging of eerdere immuungerelateerde toxiciteiten (bijv. colitis, neuropathie) > Graad 3 (volgens NCI CTCAE versie 5.0) na behandeling met immuunstimulerende geneesmiddelen die niet zijn verholpen;
• Bewijs hebben van een ernstige leverfunctiestoornis (equivalent aan Child-Pugh klasse C [voor levercirrose] of een MELD [Model for End-Stage Liver Disease]-score van 10 of hoger voor leverfunctiestoornis niet beperkt tot cirrose]);
• Een voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek aanzienlijk zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de patiënt om deelnemen aan het onderzoek, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker;
• Een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis hebben die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren;
• Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;

• waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn (of positief testen op hiv 1 of 2 bij screening), tenzij aan de volgende criteria wordt voldaan:

  1. Aantal CD4+-lymfocyten >350 µL;
  2. Had geen voorgeschiedenis van AIDS (acquired immunodeficiency syndrome)-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden;
  3. U heeft een vaste antiretrovirale behandeling ondergaan gedurende ten minste 4 weken; En
  4. Een hiv-virusbelasting hebben van < 400 kopieën/ml voorafgaand aan studiedag 1. Opmerking: Patiënten die sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren gebruiken, moeten worden overgeschakeld op een ander effectief antiretroviraal therapieregime voorafgaand aan de studiebehandeling of zijn uitgesloten als het regime voorafgaand aan studiedag 1 niet kan worden gewijzigd.
• Een ongecontroleerde hepatitis B-infectie of hepatitis C-infectie hebben; Opmerking: Patiënten met hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen) die een gecontroleerde infectie hebben (serum hepatitis B-virus-DNA volgens PCR dat onder de detectiegrens ligt en antivirale therapie voor hepatitis B krijgen) zijn toegestaan. Patiënten met een gecontroleerde infectie moeten periodiek gecontroleerd worden op het DNA van het hepatitis B-virus. Opmerking: Patiënten met hepatitis C (positieve antistof tegen het hepatitis C-virus) die een gecontroleerde infectie hebben (niet-detecteerbaar hepatitis C-virus-RNA door PCR hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle eerdere kuur met anti-hepatitis C-virustherapie) zijn toegestaan.
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen na studiedag 1. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan