En undersøgelse af ANV419 alene eller i kombination med godkendte behandlinger hos patienter med myelomatose (OMNIA-2)

Inklusionskriterier:

• Skal give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen;
• Skal være i stand til at overholde protokollen som vurderet af efterforskeren;
• Er ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Er blevet diagnosticeret med symptomatisk MM pr. CRAB (calciumforhøjelse, nyreinsufficiens, anæmi, knoglesygdom) kriterier;
• Har haft tegn på respons (defineret som delvis respons [PR] eller bedre i henhold til IMWG-responskriterier [Appendiks C]) under tidligere behandling;
• Har gennemgået behandling med ASCT eller har udviklet sig fra mindst 2 andre tidligere behandlingslinjer (inklusive et immunmodulerende imidlægemiddel og/eller daratumumab);
• Har fået tilbagefald på, eller været refraktær eller intolerant over for den sidste behandlingslinje, og har målbar sygdom vurderet med monoklonale proteiner (M-proteiner) og/eller frie lette kæder i henhold til IMWG-responskriterier (bilag C). Ikke-sekretorisk MM skal have målbare, aktive læsioner ved positronemissionstomografi;
• Har en præstationsstatus på 0 til 2 på ECOG Performance Status;
• Har tilstrækkelige organfunktioner;
• Villig til at gennemgå knoglemarvsbiopsier, hvis det vurderes klinisk muligt baseret på investigators vurdering;
• Er berettiget til behandling med daratumumab;
• Er berettiget til behandling eller genbehandling med lenalidomid (i henhold til det europæiske lægemiddelagenturs mærkningskriterier);
• Er berettiget til profylakse for tromboemboli i henhold til IMWG-responskriterier;
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ (urin eller serum) graviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet og skal være negativ for at patienten er berettiget;
• Kvindelige patienter, som ikke er postmenopausale, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De skal også acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) inden for samme tidsramme; og
• Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder og barriereprævention (kondom) i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De skal også acceptere ikke at donere sæd inden for samme tidsramme.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget et forsøgsmiddel (inklusive forsøgsudstyr) <4 uger eller 5 halveringstider før undersøgelsescyklus 1 dag 1, alt efter hvad der er længst;
• Har overfølsomhed over for komponenter i ANV419 (IL-2, anti-IL-2 mAb) eller dets formulering (L-histidin, L-histidin HCl, saccharose, polysorbat 80, vand; se appendiks D);
• Har overfølsomhed over for lenalidomid, dexamethason, daratumumab eller et eller flere af deres hjælpestoffer;
• Har modtaget daratumumab <3 måneder før underskrivelsen af ​​informeret samtykke;
• Har modtaget lægemidler, der kan være aktive i MM <3 uger før underskrivelsen af ​​informeret samtykke;
• Har modtaget højdosis kortikosteroider (≥1 mg/kg) ≤3 uger før underskrivelsen af ​​informeret samtykke;
• Har modtaget strålebehandling ≤1 måned før underskrivelsen af ​​informeret samtykke;
• Har haft en autolog hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) inden for de sidste 6 måneder;
• Har tidligere haft en allogen HCT;
• Har haft en større operation <4 uger før underskrivelsen af ​​informeret samtykke eller forudser behovet for en større operation under behandlingen; Bemærk: Større kirurgi defineres som enhver operation, der kræver indgang i et kropshulrum (f.eks. bryst, mave eller hjerne), organfjernelse, normal anatomiændring eller ledudskiftning. Mindre operation er defineret som enhver operation, hvor hud-, slimhinde- eller bindevævssektioner er ændret (f.eks. biopsi, grå stær, endoskopiske procedurer osv.).
• Har kliniske tegn på meningeal involvering af MM;

• Har en historie med en tidligere eller nuværende malignitet før screening, bortset fra:

  1. Cervikal carcinom af trin 1B eller mindre;
  2. Ikke-invasiv basalcelle- eller pladecellehudcarcinom, der kræver behandling; eller
  3. Nuværende eller tidligere malignitet med fuldstændig respons i <3 år ved screening.
• Har plasmacelleleukæmi defineret som et plasmacelletal >2000/mm3;
• Har kendt amyloidose;
• Har sensorisk og/eller motorisk neuropati ≥grad 3 pr. NCI CTCAE version 5.0 ved screening;
• Har aktiv (målbar) og/eller ukontrolleret (reagerer ikke på nuværende behandling) infektionssygdom (bakteriel, svampe, viral eller protozoisk);
• Har tegn på ukontrolleret (reagerer ikke på nuværende behandling), samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret diabetes mellitus (præ-eksisterende diabetes mellitus type 1 er acceptabel), kronisk obstruktive lungesygdomme grad 3 (ifølge NCI CTCAE version 5.0) eller højere , astma, bronkospasme, obstruktiv lungesygdom, hæmatologiske sygdomme undtagen MM, nedsat nyrefunktion (undtagen når relateret til MM), hyperthyroidisme på grund af thyroiditis, kendt autoimmun sygdom eller sygdom med igangværende fibrose;
• Har klinisk signifikant (defineret som en sygdom, der kræver intervention) kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt og/eller forbigående iskæmisk anfald <6 måneder før screening, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller højere), eller arytmi, der kræver terapi;
• Har et gennemsnitligt QTcF-interval >480 msek ved screening;
• Har aktiv, ubehandlet, immunrelateret endokrinopati, der ikke kan behandles med hormonudskiftning eller tidligere immunrelateret toksicitet (f.eks. colitis, neuropati) > Grade 3 (iht. NCI CTCAE version 5.0) efter behandling med immunstimulerende lægemidler, der ikke er løst;
• Har tegn på alvorlig leverinsufficiens (svarende til Child-Pugh Klasse C [til levercirrhosis] eller en MELD [Model for End-Stage Lever Disease]-score på 10 eller højere for nedsat leverfunktion, ikke begrænset til cirrhosis]);
• Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen væsentligt, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller det er ikke i patientens bedste interesse at deltage i undersøgelsen efter den behandlende efterforskers mening;
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen;
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;

• Er kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV) (eller tester positiv for HIV 1 eller 2 ved screening), medmindre følgende kriterier er opfyldt:

  1. CD4+ lymfocyttal >350 µL;
  2. Havde ingen historie med AIDS (erhvervet immundefektsyndrom)-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder;
  3. Har været i etableret antiretroviral behandling i mindst 4 uger; og
  4. Har en HIV-virusbelastning på <400 kopier/ml før undersøgelsesdag 1. Bemærk: Patienter på stærke cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere skal skiftes til et alternativt effektivt antiretroviralt behandlingsregime før undersøgelsesbehandling eller er udelukket, hvis kur før undersøgelsesdag 1 ikke kan ændres.
• Har ukontrolleret hepatitis B-infektion eller hepatitis C-infektion; Bemærk: Patienter med hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen), som har kontrolleret infektion (serum hepatitis B virus DNA ved PCR, der er under grænsen for detektion og modtager antiviral behandling for hepatitis B), er tilladt. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk monitorering af hepatitis B-virus-DNA. Bemærk: Patienter med hepatitis C (positivt hepatitis C-virus-antistof), som har kontrolleret infektion (upåviselig hepatitis C-virus-RNA ved PCR, enten spontant eller som reaktion på et vellykket tidligere forløb med anti-hepatitis C-virusbehandling), er tilladt.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 1. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt