Une étude sur l'ANV419 seul ou en association avec des traitements approuvés chez des patients atteints de myélome multiple (OMNIA-2)

Critère d'intégration:

• Doit fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude ;
• Doit être en mesure de se conformer au protocole tel que jugé par l'enquêteur ;
• Sont âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Avoir reçu un diagnostic de MM symptomatique selon les critères CRAB (élévation du calcium, dysfonctionnement rénal, anémie, maladie osseuse) ;
• Avoir eu des preuves d'une réponse (définie comme une réponse partielle [RP] ou mieux selon les critères de réponse IMWG [Annexe C]) lors d'un traitement précédent ;
• Avoir suivi un traitement par ASCT ou avoir progressé à partir d'au moins 2 autres lignes de traitement antérieures (y compris un imide immunomodulateur et/ou le daratumumab) ;
• Avoir rechuté ou avoir été réfractaire ou intolérant à la dernière ligne de traitement, et avoir une maladie mesurable évaluée par des protéines monoclonales (protéines M) et/ou des chaînes légères libres selon les critères de réponse IMWG (annexe C). Le MM non sécrétoire doit présenter des lésions actives mesurables par tomographie par émission de positrons ;
• Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur le statut de performance ECOG ;
• Avoir des fonctions organiques adéquates ;
• Disposé à subir des biopsies de la moelle osseuse si cela est jugé cliniquement faisable sur la base de l'évaluation de l'investigateur ;
• Sont éligibles au traitement par daratumumab ;
• Sont éligibles pour un traitement ou un retraitement par le lénalidomide (conformément aux critères d'étiquetage de l'Agence européenne des médicaments) ;
• Sont éligibles à la prophylaxie de la thromboembolie selon les critères de réponse IMWG ;
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis et doit être négatif pour que la patiente soit éligible ;
• Les patientes qui ne sont pas ménopausées et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Ils doivent également s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) pendant la même période ; et
• Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces et une contraception barrière (préservatif) pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Ils doivent également s'engager à ne pas donner de sperme pendant la même période.

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu un agent expérimental (y compris un dispositif expérimental) <4 semaines ou 5 demi-vies avant l'étude Cycle 1 Jour 1, selon la plus longue ;
• Avoir une hypersensibilité à l'un des composants de l'ANV419 (IL-2, mAb anti-IL-2) ou à sa formulation (L-histidine, L-histidine HCl, saccharose, polysorbate 80, eau ; voir l'annexe D) ;
• avez une hypersensibilité au lénalidomide, à la dexaméthasone, au daratumumab ou à l'un de leurs excipients ;
• Avoir reçu du daratumumab <3 mois avant la signature du consentement éclairé ;
• Avoir reçu des médicaments pouvant être actifs pour le MM <3 semaines avant la signature du consentement éclairé ;
• Avoir reçu des corticostéroïdes à forte dose (≥1 mg/kg) ≤3 semaines avant la signature du consentement éclairé ;
• Avoir reçu une radiothérapie ≤ 1 mois avant la signature du consentement éclairé ;
• Avoir subi une greffe autologue de cellules hématopoïétiques (HCT) au cours des 6 derniers mois ;
• Avoir déjà eu un HCT allogénique ;
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure <4 semaines avant la signature du consentement éclairé ou anticiper la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement ; Remarque : Une intervention chirurgicale majeure est définie comme toute intervention chirurgicale nécessitant l'entrée dans une cavité corporelle (par exemple, la poitrine, l'abdomen ou le cerveau), l'ablation d'un organe, la modification de l'anatomie normale ou le remplacement d'une articulation. La chirurgie mineure est définie comme toute intervention chirurgicale au cours de laquelle des sections de peau, de muqueuse ou de tissu conjonctif sont altérées (par exemple, biopsie, cataracte, procédures endoscopiques, etc.).
• Présenter des signes cliniques d'atteinte méningée du MM ;

• Avoir des antécédents de malignité passée ou actuelle avant le dépistage, sauf pour :

  1. Carcinome cervical de stade 1B ou moins ;
  2. Carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non invasif nécessitant un traitement ; ou
  3. Malignité actuelle ou passée avec une réponse complète depuis <3 ans lors du dépistage.
• Avoir une leucémie plasmocytaire définie comme un nombre de plasmocytes> 2000/mm3 ;
• Avoir une amylose connue ;
• Avoir une neuropathie sensorielle et/ou motrice ≥Grade 3 selon la version 5.0 du NCI CTCAE lors du dépistage ;
• Avoir une maladie infectieuse active (mesurable) et/ou incontrôlée (ne répondant pas au traitement actuel) (bactérienne, fongique, virale ou protozoïque) ;
• Avoir des preuves d'une maladie concomitante non contrôlée (ne répondant pas au traitement actuel), y compris, mais sans s'y limiter, un diabète sucré non contrôlé (un diabète sucré préexistant de type 1 est acceptable), des maladies pulmonaires obstructives chroniques de grade 3 (selon NCI CTCAE version 5.0) ou supérieur , asthme, bronchospasme, maladie pulmonaire obstructive, maladies hématologiques à l'exception du MM, insuffisance rénale (sauf lorsqu'elle est liée au MM), hyperthyroïdie due à une thyroïdite, maladie auto-immune connue ou maladie avec fibrose évolutive ;
• Avoir une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (définie comme une maladie nécessitant une intervention), y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde et/ou un accident ischémique transitoire <6 mois avant le dépistage, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class II ou plus), ou arythmie nécessitant un traitement ;
• Avoir un intervalle QTcF moyen > 480 msec au dépistage ;
• Avoir une endocrinopathie active, non traitée, liée au système immunitaire, incurable avec un remplacement hormonal ou des toxicités antérieures liées au système immunitaire (par exemple, colite, neuropathie)> Grade 3 (selon NCI CTCAE version 5.0) après un traitement avec des médicaments immunostimulateurs qui n'ont pas été résolus ;
• Avoir des signes d'insuffisance hépatique sévère (équivalent à la classe C de Child-Pugh [pour la cirrhose du foie] ou un score MELD [Modèle pour l'insuffisance hépatique en phase terminale] de 10 ou plus pour l'insuffisance hépatique non limitée à la cirrhose]);
• Avoir des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait considérablement confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou il n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer à l'étude, de l'avis de l'investigateur traitant ;
• Avoir un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude ;
• êtes enceinte ou allaitez, ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;

• Sont connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (ou tests positifs pour le VIH 1 ou 2 lors du dépistage), à ​​moins que les critères suivants ne soient remplis :

  1. Numération des lymphocytes CD4+ > 350 µL ;
  2. N'a pas eu d'antécédents d'infections opportunistes définissant le SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise) au cours des 12 derniers mois ;
  3. Avoir suivi un traitement antirétroviral établi pendant au moins 4 semaines ; et
  4. Avoir une charge virale VIH < 400 copies/mL avant le jour 1 de l'étude. sont exclus si le régime avant le jour 1 de l'étude ne peut pas être modifié.
• Avoir une infection à l'hépatite B ou à l'hépatite C non contrôlée ; Remarque : Les patients atteints d'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif) qui ont une infection contrôlée (ADN du virus de l'hépatite B sérique par PCR inférieur à la limite de détection et recevant un traitement antiviral pour l'hépatite B) sont autorisés. Les patients dont les infections sont contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l'ADN du virus de l'hépatite B. Remarque : Les patients atteints d'hépatite C (anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C) qui ont une infection contrôlée (ARN du virus de l'hépatite C indétectable par PCR, soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur réussi d'un traitement anti-virus de l'hépatite C) sont autorisés.
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le jour 1 de l'étude. Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés