En studie av ANV419 alene eller i kombinasjon med godkjente behandlinger hos pasienter med multippelt myelom (OMNIA-2)

Inklusjonskriterier:

• Må gi skriftlig informert samtykke for studien;
• Må være i stand til å overholde protokollen som bedømt av etterforskeren;
• Er ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Har blitt diagnostisert med symptomatisk MM per CRAB (kalsiumforhøyelse, nyresvikt, anemi, bensykdom) kriterier;
• Har hatt bevis på respons (definert som delvis respons [PR] eller bedre i henhold til IMWG-responskriterier [vedlegg C]) under tidligere behandling;
• Har gjennomgått behandling med ASCT eller har gått videre fra minst 2 andre tidligere behandlingslinjer (inkludert et immunmodulerende imidmedikament og/eller daratumumab);
• Har fått tilbakefall på, eller vært refraktær eller intolerant overfor, siste behandlingslinje, og har målbar sykdom evaluert av monoklonale proteiner (M-proteiner) og/eller frie lette kjeder i henhold til IMWG responskriterier (vedlegg C). Ikke-sekretorisk MM må ha målbare, aktive lesjoner ved positronemisjonstomografi;
• Ha en ytelsesstatus på 0 til 2 på ECOG Performance Status;
• Ha tilstrekkelige organfunksjoner;
• Villig til å gjennomgå benmargsbiopsier hvis det er funnet klinisk mulig basert på etterforskerens vurdering;
• Er kvalifisert for behandling med daratumumab;
• Er kvalifisert for behandling eller ny behandling med lenalidomid (i henhold til merkingskriteriene for European Medicines Agency);
• Er kvalifisert for profylakse for tromboemboli i henhold til IMWG-responskriterier;
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ (urin eller serum) graviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedikamentet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig og må være negativ for at pasienten skal være kvalifisert;
• Kvinnelige pasienter som ikke er postmenopausale, og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose studiemedisin. De må også godta å ikke donere egg (egg, oocytter) innen samme tidsramme; og
• Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder og barriereprevensjon (kondom) i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. De må også godta å ikke donere sæd i løpet av samme tidsramme.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt et undersøkelsesmiddel (inkludert undersøkelsesutstyr) <4 uker eller 5 halveringstider før studiesyklus 1 dag 1, avhengig av hva som er lengst;
• Har overfølsomhet overfor noen komponenter av ANV419 (IL-2, anti-IL-2 mAb) eller dens formulering (L-histidin, L-histidin HCl, sukrose, polysorbat 80, vann; se vedlegg D);
• Har overfølsomhet overfor lenalidomid, deksametason, daratumumab eller noen av deres hjelpestoffer;
• Har mottatt daratumumab <3 måneder før signering av informert samtykke;
• Har mottatt legemidler som kan være aktive i MM <3 uker før signering av informert samtykke;
• Har mottatt høydose kortikosteroider (≥1 mg/kg) ≤3 uker før signering av informert samtykke;
• Har mottatt strålebehandling ≤1 måned før signering av informert samtykke;
• Har hatt en autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) i løpet av de siste 6 månedene;
• Har hatt en allogen HCT tidligere;
• Har hatt en større operasjon <4 uker før signering av informert samtykke eller forventer behov for større operasjoner under behandlingen; Merk: Større kirurgi er definert som enhver operasjon som krever inntreden i et kroppshulrom (f.eks. bryst, mage eller hjerne), fjerning av organer, normal anatomi-endring eller ledderstatning. Mindre kirurgi er definert som enhver operasjon der hud-, slimhinne- eller bindevevsseksjoner er endret (f.eks. biopsi, katarakt, endoskopiske prosedyrer, etc.).
• Har kliniske tegn på meningeal involvering av MM;

• Har en historie med tidligere eller nåværende malignitet før screening, bortsett fra:

  1. Livmorhalskreft i stadium 1B eller mindre;
  2. Ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom som krever behandling; eller
  3. Nåværende eller tidligere malignitet med fullstendig respons i <3 år ved screening.
• Har plasmacelleleukemi definert som et plasmacelletall >2000/mm3;
• Har kjent amyloidose;
• Har sensorisk og/eller motorisk nevropati ≥grad 3 per NCI CTCAE versjon 5.0 ved screening;
• Har aktiv (målbar) og/eller ukontrollert (reagerer ikke på gjeldende terapi) infeksjonssykdom (bakteriell, sopp, viral eller protozoisk);
• Har bevis for ukontrollert (reagerer ikke på gjeldende behandling), samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert diabetes mellitus (eksisterende diabetes mellitus type 1 er akseptabelt), kronisk obstruktiv lungesykdom grad 3 (per NCI CTCAE versjon 5.0) eller høyere , astma, bronkospasme, obstruktiv lungesykdom, hematologiske sykdommer unntatt MM, nedsatt nyrefunksjon (unntatt når det er relatert til MM), hypertyreose på grunn av tyreoiditt, kjent autoimmun sykdom eller sykdom med pågående fibrose;
• Har klinisk signifikant (definert som en sykdom som krever intervensjon) kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt og/eller forbigående iskemisk angrep <6 måneder før screening, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II eller høyere), eller arytmi som krever terapi;
• Ha et gjennomsnittlig QTcF-intervall >480 msek ved screening;
• Har aktiv, ubehandlet, immunrelatert endokrinopati som ikke kan behandles med hormonerstatning eller tidligere immunrelaterte toksisiteter (f.eks. kolitt, nevropati) >Grad 3 (per NCI CTCAE versjon 5.0) etter behandling med immunstimulerende legemidler som ikke er løst;
• Har tegn på alvorlig nedsatt leverfunksjon (tilsvarer Child-Pugh klasse C [for levercirrhose] eller en MELD [Model for End-Stage Lever Disease]-score på 10 eller høyere for nedsatt leverfunksjon, ikke begrenset til cirrhose]);
• Ha en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien betydelig, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller det ikke er i pasientens beste interesse å delta i studien, etter den behandlende etterforskerens mening;
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien;
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra screening til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;

• Er kjent for å være positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (eller tester positivt for HIV 1 eller 2 ved screening), med mindre følgende kriterier er oppfylt:

  1. CD4+ lymfocyttantall >350 µL;
  2. Hadde ingen historie med AIDS (ervervet immunsviktsyndrom)-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene;
  3. Har vært på etablert antiretroviral behandling i minst 4 uker; og
  4. Ha en HIV-virusmengde på <400 kopier/ml før studiedag 1. Merk: Pasienter på sterke cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer må byttes til et alternativt effektivt antiretroviralt behandlingsregime før studiebehandling eller ekskluderes hvis kur før studiedag 1 ikke kan endres.
• Har ukontrollert hepatitt B-infeksjon eller hepatitt C-infeksjon; Merk: Pasienter med hepatitt B (positivt hepatitt B overflateantigen) som har kontrollert infeksjon (serum hepatitt B virus DNA ved PCR som er under grensen for deteksjon og som mottar antiviral behandling for hepatitt B) er tillatt. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av hepatitt B-virus-DNA. Merk: Pasienter med hepatitt C (positivt hepatitt C-virus-antistoff) som har kontrollert infeksjon (upåviselig hepatitt C-virus-RNA ved PCR enten spontant eller som respons på en vellykket tidligere behandling med anti-hepatitt C-virus) er tillatt.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter studiedag 1. Merk: Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt