Um estudo de ANV419 sozinho ou em combinação com tratamentos aprovados em pacientes com mieloma múltiplo (OMNIA-2)

Critério de inclusão:

• Deve fornecer consentimento informado por escrito para o estudo;
• Deve ser capaz de cumprir o Protocolo conforme julgado pelo Investigador;
• Têm ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• Foram diagnosticados com MM sintomático de acordo com os critérios CRAB (elevação de cálcio, disfunção renal, anemia, doença óssea);
• Tiveram evidências de uma resposta (definida como resposta parcial [PR] ou melhor de acordo com os critérios de resposta do IMWG [Apêndice C]) durante o tratamento anterior;
• Foram submetidos a tratamento com ASCT ou progrediram de pelo menos 2 outras linhas de tratamento anteriores (incluindo um medicamento imunomodulador imida e/ou daratumumabe);
• Recaíram ou foram refratários ou intolerantes à última linha de tratamento e têm doença mensurável avaliada por proteínas monoclonais (proteínas M) e/ou cadeias leves livres de acordo com os critérios de resposta do IMWG (Apêndice C). MM não secretor deve ter lesões ativas mensuráveis ​​por tomografia de emissão de pósitrons;
• Ter um status de desempenho de 0 a 2 no ECOG Performance Status;
• Ter funções orgânicas adequadas;
• Disposto a submeter-se a biópsias de medula óssea se determinado clinicamente viável com base na avaliação do investigador;
• São elegíveis para tratamento com daratumumabe;
• São elegíveis para tratamento ou retratamento com lenalidomida (de acordo com os critérios de rotulagem da Agência Europeia de Medicamentos);
• São elegíveis para profilaxia para tromboembolismo de acordo com os critérios de resposta do IMWG;
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro na triagem e um teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez sérico será necessário e deve ser negativo para que o paciente seja elegível;
• As pacientes do sexo feminino que não estão na pós-menopausa e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Eles também devem concordar em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) durante o mesmo período; e
• Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes e contraceptivos de barreira (preservativo) durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do medicamento em estudo. Eles também devem concordar em não doar esperma durante o mesmo período.

Critério de exclusão:

• Recebeu um agente experimental (incluindo dispositivo experimental) <4 semanas ou 5 meias-vidas antes do estudo Ciclo 1 Dia 1, o que for mais longo;
• Ter hipersensibilidade a qualquer componente do ANV419 (IL-2, mAb anti-IL-2) ou sua formulação (L-histidina, L-histidina HCl, sacarose, polissorbato 80, água; consulte o Apêndice D);
• Têm hipersensibilidade à lenalidomida, dexametasona, daratumumabe ou qualquer um de seus excipientes;
• Ter recebido daratumumabe <3 meses antes da assinatura do consentimento informado;
• Ter recebido qualquer medicamento que possa ser ativo para MM <3 semanas antes da assinatura do consentimento informado;
• Ter recebido altas doses de corticosteroides (≥1 mg/kg) ≤3 semanas antes da assinatura do consentimento informado;
• Ter recebido radioterapia ≤1 mês antes da assinatura do consentimento informado;
• Ter feito um transplante autólogo de células hematopoiéticas (HCT) nos últimos 6 meses;
• Tiveram um HCT alogênico anterior;
• Ter feito cirurgia de grande porte <4 semanas antes da assinatura do consentimento informado ou antecipar a necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento; Observação: Cirurgia de grande porte é definida como qualquer cirurgia que requeira entrada em uma cavidade do corpo (por exemplo, tórax, abdômen ou cérebro), remoção de órgão, alteração da anatomia normal ou substituição da articulação. A cirurgia menor é definida como qualquer cirurgia na qual seções de pele, mucosa ou tecido conjuntivo são alteradas (por exemplo, biópsia, catarata, procedimentos endoscópicos, etc.).
• Apresentar sinais clínicos de envolvimento meníngeo do MM;

• Ter um histórico de malignidade anterior ou atual antes da triagem, exceto para:

  1. Carcinoma cervical de Estágio 1B ou inferior;
  2. Carcinoma basocelular ou espinocelular não invasivo que requer tratamento; ou
  3. Malignidade atual ou passada com resposta completa por <3 anos na triagem.
• Ter leucemia de células plasmáticas definida como contagem de células plasmáticas >2.000/mm3;
• Têm amiloidose conhecida;
• Ter neuropatia sensorial e/ou motora ≥Grau 3 por NCI CTCAE versão 5.0 na triagem;
• Ter doença infecciosa ativa (mensurável) e/ou não controlada (não responsiva à terapia atual) (bacteriana, fúngica, viral ou protozoica);
• Tem evidência de doença concomitante não controlada (que não responde à terapia atual), incluindo, mas não limitada a, diabetes mellitus não controlada (diabetes mellitus tipo 1 pré-existente é aceitável), doenças pulmonares obstrutivas crônicas de Grau 3 (de acordo com NCI CTCAE versão 5.0) ou superior , asma, broncoespasmo, doença pulmonar obstrutiva, doenças hematológicas exceto MM, insuficiência renal (exceto quando relacionada ao MM), hipertireoidismo devido a tireoidite, doença autoimune conhecida ou doença com fibrose em curso;
• Ter doença cardiovascular clinicamente significativa (definida como uma doença que requer intervenção), incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio e/ou ataque isquêmico transitório <6 meses antes da triagem, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (Classe II da New York Heart Association ou superior) ou arritmia que requer terapia;
• Ter um intervalo QTcF médio >480 ms na triagem;
• Ter endocrinopatia ativa, não tratada e relacionada ao sistema imunológico intratável com reposição hormonal ou toxicidades relacionadas ao sistema imunológico anteriores (por exemplo, colite, neuropatia) >Grau 3 (de acordo com NCI CTCAE versão 5.0) após tratamento com medicamentos imunoestimulantes que não foram resolvidos;
• Ter evidência de insuficiência hepática grave (equivalente a Child-Pugh Classe C [para cirrose hepática] ou pontuação MELD [Modelo para doença hepática terminal] de 10 ou superior para insuficiência hepática não limitada a cirrose]);
• Ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir significativamente os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não é do interesse do paciente participar do estudo, na opinião do Investigador responsável;
• Ter um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interfira na cooperação com os requisitos do estudo;
• Estão grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, desde a triagem até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo;

• São conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou testes positivos para HIV 1 ou 2 na triagem), a menos que os seguintes critérios sejam atendidos:

  1. contagem de linfócitos CD4+ >350 µL;
  2. Não tinha histórico de infecções oportunistas definidoras de AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida) nos últimos 12 meses;
  3. Estar em terapia anti-retroviral estabelecida por pelo menos 4 semanas; e
  4. Ter uma carga viral de HIV <400 cópias/mL antes do Dia 1 do estudo. Nota: Pacientes em uso de inibidores fortes do citocromo P450 (CYP)3A4 ou indutores fortes de CYP3A4 devem ser mudados para um regime alternativo de terapia anti-retroviral eficaz antes do tratamento do estudo ou são excluídos se o regime antes do dia 1 do estudo não puder ser alterado.
• Ter infecção descontrolada por hepatite B ou infecção por hepatite C; Nota: São permitidos pacientes com hepatite B (antígeno de superfície positivo para hepatite B) que tenham infecção controlada (DNA sérico do vírus da hepatite B por PCR abaixo do limite de detecção e recebendo terapia antiviral para hepatite B). Pacientes com infecções controladas devem ser submetidos a monitoramento periódico do DNA do vírus da hepatite B. Observação: Pacientes com hepatite C (anticorpo positivo para o vírus da hepatite C) que têm infecção controlada (RNA do vírus da hepatite C indetectável por PCR, espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido de terapia anti-vírus da hepatite C) são permitidos.
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias do dia 1 do estudo. Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas contra gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas