Исследование ANV419 отдельно или в сочетании с одобренными методами лечения у пациентов с множественной миеломой (OMNIA-2)

Критерии включения:

• Должен предоставить письменное информированное согласие на исследование;
• Должен быть в состоянии соблюдать протокол, по мнению следователя;
• Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия
• Был диагностирован симптоматический ММ по критериям CRAB (повышение уровня кальция, почечная дисфункция, анемия, заболевание костей);
• Имели признаки ответа (определяемого как частичный ответ [PR] или лучше в соответствии с критериями ответа IMWG [Приложение C]) во время предыдущего лечения;
• Прошли курс лечения с помощью ASCT или прошли как минимум 2 других предшествующих курса лечения (включая иммуномодулирующий имидный препарат и/или даратумумаб);
• У вас возник рецидив или была рефрактерность или непереносимость к последней линии лечения, и у вас было измеримое заболевание, оцененное с помощью моноклональных белков (М-белков) и/или свободных легких цепей в соответствии с критериями ответа IMWG (Приложение C). Несекреторная ММ должна иметь поддающиеся измерению активные поражения с помощью позитронно-эмиссионной томографии;
• Иметь статус производительности от 0 до 2 в статусе производительности ECOG;
• Иметь адекватные функции органов;
• готовность пройти биопсию костного мозга, если это будет клинически осуществимо на основании оценки исследователя;
• Имеют право на лечение даратумумабом;
• Имеют право на лечение или повторное лечение леналидомидом (в соответствии с критериями маркировки Европейского агентства по лекарственным средствам);
• Имеют право на профилактику тромбоэмболии в соответствии с критериями ответа IMWG;
• Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный (моча или сыворотка) тест на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность, который должен быть отрицательным, чтобы пациентка соответствовала критериям;
• Пациентки женского пола, не находящиеся в постменопаузе и не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Они также должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) в течение того же периода времени; и
• Пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции и барьерной контрацепции (презерватив) в период лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Они также должны согласиться не сдавать сперму в течение того же периода времени.

Критерий исключения:

• Получили исследуемый агент (включая исследуемое устройство) <4 недель или 5 периодов полураспада до исследования Цикл 1 День 1, в зависимости от того, что дольше;
• Имеют повышенную чувствительность к любым компонентам ANV419 (IL-2, анти-IL-2 mAb) или его составу (L-гистидин, L-гистидин HCl, сахароза, полисорбат 80, вода; см. Приложение D);
• Повышенная чувствительность к леналидомиду, дексаметазону, даратумумабу или любому из их вспомогательных веществ;
• Получили даратумумаб <3 месяцев до подписания информированного согласия;
• Принимали какие-либо препараты, которые могут быть активны при ММ, менее чем за 3 недели до подписания информированного согласия;
• Получали высокие дозы кортикостероидов (≥1 мг/кг) ≤3 недель до подписания информированного согласия;
• Получили лучевую терапию ≤1 месяца до подписания информированного согласия;
• Имели аутологичную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) в течение последних 6 месяцев;
• Имели предыдущую аллогенную HCT;
• перенесли серьезную операцию менее чем за 4 недели до подписания информированного согласия или предполагают необходимость серьезной операции во время лечения; Примечание. Под обширной операцией понимается любая операция, требующая доступа в полость тела (например, грудной клетки, брюшной полости или головного мозга), удаления органов, изменения нормальной анатомии или замены сустава. Малая хирургия определяется как любая операция, при которой изменяются участки кожи, слизистой оболочки или соединительной ткани (например, биопсия, удаление катаракты, эндоскопические процедуры и т. д.).
• Имеют клинические признаки поражения мозговых оболочек ММ;

• Иметь в анамнезе злокачественное новообразование в прошлом или настоящем до скрининга, за исключением:

  1. Рак шейки матки стадии 1В или ниже;
  2. Неинвазивная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, требующая лечения; или
  3. Злокачественное новообразование в настоящее время или в прошлом с полным ответом в течение <3 лет при скрининге.
• Имеют лейкемию плазматических клеток, определяемую как количество плазматических клеток> 2000/мм3;
• Известный амилоидоз;
• Наличие сенсорной и/или моторной нейропатии ≥3 степени по NCI CTCAE версии 5.0 при скрининге;
• Имеют активное (поддающееся измерению) и/или неконтролируемое (не поддающееся лечению) инфекционное заболевание (бактериальное, грибковое, вирусное или протозойное);
• Иметь признаки неконтролируемого (не отвечающего на текущую терапию) сопутствующего заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемый сахарный диабет (приемлем ранее существовавший сахарный диабет 1 типа), хронические обструктивные заболевания легких 3 степени (согласно NCI CTCAE версии 5.0) или выше астма, бронхоспазм, обструктивное заболевание легких, гематологические заболевания, кроме ММ, почечная недостаточность (за исключением случаев, связанных с ММ), гипертиреоз вследствие тиреоидита, известное аутоиммунное заболевание или заболевание с продолжающимся фиброзом;
• Наличие клинически значимого (определяемого как заболевание, требующее вмешательства) сердечно-сосудистого заболевания, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда и/или транзиторную ишемическую атаку менее чем за 6 месяцев до скрининга, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, класс II). или выше), или аритмия, требующая терапии;
• Иметь средний интервал QTcF> 480 мс при скрининге;
• Имеют активную, нелеченую иммунозависимую эндокринопатию, не поддающуюся лечению заместительной гормональной терапией, или предшествующую иммунную токсичность (например, колит, невропатия)> степени 3 (согласно NCI CTCAE версии 5.0) после лечения иммуностимулирующими препаратами, которые не разрешились;
• Иметь признаки тяжелой печеночной недостаточности (эквивалентно классу C по Чайлд-Пью [для цирроза печени] или баллу MELD [Модель терминальной стадии заболевания печени] 10 или выше для печеночной недостаточности, не ограничивающейся циррозом]);
• Иметь в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут значительно исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании, по мнению лечащего исследователя;
• Иметь известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования;
• Беременны или кормите грудью, или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, от скрининга до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;

• Известно, что они являются положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (или имеют положительный результат на ВИЧ 1 или 2 при скрининге), если не соблюдены следующие критерии:

  1. количество лимфоцитов CD4+ >350 мкл;
  2. Отсутствие в анамнезе СПИДа (синдрома приобретенного иммунодефицита) оппортунистических инфекций в течение последних 12 месяцев;
  3. Проходили установленную антиретровирусную терапию не менее 4 недель; и
  4. Иметь вирусную нагрузку ВИЧ <400 копий/мл до начала исследования. День 1. Примечание. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP)3A4 или сильные индукторы CYP3A4, должны быть переведены на альтернативный эффективный режим антиретровирусной терапии до начала исследуемого лечения или исключаются, если режим до дня исследования 1 не может быть изменен.
• Неконтролируемая инфекция гепатита В или гепатита С; Примечание. Допускаются пациенты с гепатитом В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В), у которых имеется контролируемая инфекция (ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови с помощью ПЦР ниже предела обнаружения, и которые получают противовирусную терапию гепатита В). Пациенты с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический контроль ДНК вируса гепатита В. Примечание. Пациенты с гепатитом С (положительные антитела к вирусу гепатита С) с контролируемой инфекцией (неопределяемая РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР либо спонтанно, либо в ответ на успешный предшествующий курс терапии против вируса гепатита С) допускаются.
• Получили живую вакцину в течение 30 дней после исследования. День 1. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются