Un estudio de ANV419 solo o en combinación con tratamientos aprobados en pacientes con mieloma múltiple (OMNIA-2)

Criterios de inclusión:

• Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para el estudio;
• Debe ser capaz de cumplir con el Protocolo a juicio del Investigador;
• Tiene ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
• Han sido diagnosticados con MM sintomático según los criterios CRAB (elevación de calcio, disfunción renal, anemia, enfermedad ósea);
• Haber tenido evidencia de una respuesta (definida como respuesta parcial [PR] o mejor según los criterios de respuesta del IMWG [Apéndice C]) durante un tratamiento anterior;
• Haber recibido tratamiento con ASCT o haber progresado desde al menos otras 2 líneas de tratamiento previas (incluido un fármaco imida inmunomodulador y/o daratumumab);
• Haber recaído, o haber sido refractario o intolerante a la última línea de tratamiento, y tener una enfermedad medible evaluada por proteínas monoclonales (proteínas M) y/o cadenas ligeras libres de acuerdo con los criterios de respuesta del IMWG (Apéndice C). El MM no secretor debe tener lesiones activas medibles mediante tomografía por emisión de positrones;
• Tener un estado de desempeño de 0 a 2 en el Estado de desempeño de ECOG;
• Tener funciones orgánicas adecuadas;
• Dispuesto a someterse a biopsias de médula ósea si se determina que es clínicamente factible según la evaluación del Investigador;
• Son elegibles para el tratamiento con daratumumab;
• Son elegibles para tratamiento o retratamiento con lenalidomida (según los criterios de etiquetado de la Agencia Europea de Medicamentos);
• Son elegibles para la profilaxis de tromboembolismo según los criterios de respuesta del IMWG;
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo negativa (en orina o suero) dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero y debe ser negativa para que la paciente sea elegible;
• Las pacientes que no sean posmenopáusicas y que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. También deben comprometerse a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) durante el mismo período de tiempo; y
• Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces y anticonceptivos de barrera (condones) durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. También deben comprometerse a no donar esperma durante el mismo período de tiempo.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido un agente en investigación (incluido el dispositivo en investigación) <4 semanas o 5 vidas medias antes del estudio, Ciclo 1, Día 1, lo que sea más largo;
• Tiene hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de ANV419 (IL-2, anti-IL-2 mAb) o su formulación (L-histidina, L-histidina HCl, sacarosa, polisorbato 80, agua; consulte el Apéndice D);
• Tiene hipersensibilidad a lenalidomida, dexametasona, daratumumab o cualquiera de sus excipientes;
• Haber recibido daratumumab <3 meses antes de la firma del consentimiento informado;
• Haber recibido algún fármaco que pueda estar activo durante MM <3 semanas antes de la firma del consentimiento informado;
• Haber recibido corticosteroides en dosis altas (≥1 mg/kg) ≤3 semanas antes de la firma del consentimiento informado;
• Haber recibido radioterapia ≤ 1 mes antes de la firma del consentimiento informado;
• Haber tenido un trasplante autólogo de células hematopoyéticas (HCT) en los últimos 6 meses;
• Haber tenido un HCT alogénico previo;
• Haber tenido una cirugía mayor <4 semanas antes de la firma del consentimiento informado o anticipar la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento; Nota: La cirugía mayor se define como cualquier cirugía que requiera la entrada a una cavidad del cuerpo (p. ej., tórax, abdomen o cerebro), extracción de órganos, alteración de la anatomía normal o reemplazo de articulaciones. La cirugía menor se define como cualquier cirugía en la que se alteran secciones de piel, mucosa o tejido conjuntivo (p. ej., biopsia, catarata, procedimientos endoscópicos, etc.).
• Tener signos clínicos de afectación meníngea de MM;

• Tener antecedentes de una neoplasia maligna pasada o actual antes de la prueba de detección, excepto por:

  1. Carcinoma cervical de Etapa 1B o menos;
  2. Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no invasivo que requiere tratamiento; o
  3. Neoplasia maligna actual o pasada con una respuesta completa durante <3 años en la selección.
• Tener leucemia de células plasmáticas definida como un recuento de células plasmáticas >2000/mm3;
• Tener amiloidosis conocida;
• Tener neuropatía sensorial y/o motora ≥Grado 3 según NCI CTCAE versión 5.0 en la selección;
• Tiene una enfermedad infecciosa activa (medible) y/o no controlada (que no responde a la terapia actual) (bacteriana, fúngica, viral o protozoica);
• Tener evidencia de enfermedad concomitante no controlada (que no responde a la terapia actual), incluida, entre otras, diabetes mellitus no controlada (la diabetes mellitus tipo 1 preexistente es aceptable), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas de grado 3 (según NCI CTCAE versión 5.0) o superior , asma, broncoespasmo, enfermedad pulmonar obstructiva, enfermedades hematológicas excepto MM, insuficiencia renal (excepto cuando esté relacionada con MM), hipertiroidismo debido a tiroiditis, enfermedad autoinmune conocida o enfermedad con fibrosis en curso;
• Tiene enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (definida como una enfermedad que requiere intervención) que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio y/o ataque isquémico transitorio <6 meses antes de la selección, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II de la New York Heart Association). o mayor), o arritmia que requiere terapia;
• Tener un intervalo QTcF promedio >480 mseg en la selección;
• Tiene endocrinopatía activa, no tratada, relacionada con el sistema inmunitario que no se puede tratar con reemplazo hormonal o toxicidades previas relacionadas con el sistema inmunitario (p. ej., colitis, neuropatía) > Grado 3 (según NCI CTCAE versión 5.0) después del tratamiento con medicamentos inmunoestimuladores que no se han resuelto;
• Tener evidencia de insuficiencia hepática grave (equivalente a Child-Pugh Clase C [para cirrosis hepática] o una puntuación MELD [Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal] de 10 o más para insuficiencia hepática no limitada a cirrosis]);
• Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir significativamente los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o que no sea lo mejor para el paciente. participar en el estudio, a juicio del Investigador tratante;
• Tener un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del estudio;
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;

• Se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (o dan positivo para el VIH 1 o 2 en la selección), a menos que se cumplan los siguientes criterios:

  1. Recuento de linfocitos CD4+ >350 µL;
  2. No tenía antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) en los últimos 12 meses;
  3. Ha estado en terapia antirretroviral establecida durante al menos 4 semanas; y
  4. Tener una carga viral del VIH de <400 copias/ml antes del día 1 del estudio. Nota: los pacientes que reciben inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP)3A4 o inductores potentes del CYP3A4 deben cambiarse a un régimen de terapia antirretroviral efectivo alternativo antes del tratamiento del estudio o se excluyen si el régimen anterior al día 1 del estudio no se puede modificar.
• Tiene una infección por hepatitis B o una infección por hepatitis C no controlada; Nota: Se permiten pacientes con hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B positivo) que tienen una infección controlada (ADN del virus de la hepatitis B en suero por PCR que está por debajo del límite de detección y que reciben terapia antiviral para la hepatitis B). Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a un control periódico del ADN del virus de la hepatitis B. Nota: Se permiten pacientes con hepatitis C (anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C) que tienen una infección controlada (ARN del virus de la hepatitis C indetectable mediante PCR, ya sea de forma espontánea o en respuesta a un curso previo exitoso de terapia contra el virus de la hepatitis C).
• Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del estudio Día 1. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas