Badanie ANV419 samodzielnie lub w połączeniu z zatwierdzonymi metodami leczenia u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (OMNIA-2)

Kryteria przyjęcia:

• Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę na badanie;
• Musi być w stanie przestrzegać Protokołu zgodnie z oceną Badacza;
• Mają ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Zdiagnozowano u nich objawową postać MM według kryteriów CRAB (podwyższenie poziomu wapnia, dysfunkcja nerek, niedokrwistość, choroba kości);
• mieli dowód odpowiedzi (zdefiniowanej jako odpowiedź częściowa [PR] lub lepsza zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG [Załącznik C]) podczas poprzedniego leczenia;
• Przeszli leczenie ASCT lub uzyskali progresję z co najmniej 2 innych wcześniejszych linii leczenia (w tym lek immunomodulujący imid i/lub daratumumab);
• Miały nawrót lub były oporne lub nietolerancyjne na ostatnią linię leczenia i mają mierzalną chorobę ocenianą za pomocą białek monoklonalnych (białek M) i/lub wolnych łańcuchów lekkich zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG (Załącznik C). Niewydzielniczy MM musi mieć mierzalne, aktywne zmiany za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej;
• Mieć status wydajności od 0 do 2 w statusie wydajności ECOG;
• Mają odpowiednie funkcje narządów;
• Chęć poddania się biopsji szpiku kostnego, jeśli zostanie to potwierdzone klinicznie na podstawie oceny Badacza;
• Kwalifikują się do leczenia daratumumabem;
• Kwalifikują się do leczenia lub ponownego leczenia lenalidomidem (zgodnie z kryteriami znakowania Europejskiej Agencji Leków);
• Kwalifikują się do profilaktyki choroby zakrzepowo-zatorowej zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG;
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy, który musi być ujemny, aby pacjentka została zakwalifikowana;
• Pacjentki, które nie są po menopauzie i które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w tym samym okresie; I
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji i antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywa) w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym samym okresie.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali badany środek (w tym badane urządzenie) <4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed badaniem Cykl 1 Dzień 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
• Mają nadwrażliwość na którykolwiek składnik ANV419 (IL-2, anty-IL-2 mAb) lub jego preparat (L-histydyna, L-histydyna HCl, sacharoza, polisorbat 80, woda; patrz Załącznik D);
• Mają nadwrażliwość na lenalidomid, deksametazon, daratumumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
• Otrzymali daratumumab <3 miesiące przed podpisaniem świadomej zgody;
• Otrzymali jakiekolwiek leki, które mogą działać na MM <3 tygodnie przed podpisaniem świadomej zgody;
• Otrzymały duże dawki kortykosteroidów (≥1 mg/kg) ≤3 tygodnie przed podpisaniem świadomej zgody;
• Otrzymali radioterapię ≤1 miesiąc przed podpisaniem świadomej zgody;
• Miały autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• miał poprzednią allogeniczną HCT;
• Przeszli poważną operację <4 tygodnie przed podpisaniem świadomej zgody lub przewidują potrzebę poważnej operacji podczas leczenia; Uwaga: Poważna operacja jest definiowana jako każda operacja wymagająca wejścia do jamy ciała (np. klatki piersiowej, brzucha lub mózgu), usunięcia narządu, normalnej zmiany anatomicznej lub wymiany stawu. Drobny zabieg chirurgiczny definiuje się jako każdy zabieg chirurgiczny, podczas którego zmienia się skrawki skóry, błony śluzowej lub tkanki łącznej (np. biopsja, zaćma, zabiegi endoskopowe itp.).
• Mają kliniczne objawy zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych MM;

• Mieć historię nowotworu złośliwego w przeszłości lub obecnie przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem:

  1. Rak szyjki macicy w stadium 1B lub niższym;
  2. Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry wymagający leczenia; Lub
  3. Obecna lub przebyta choroba nowotworowa z całkowitą odpowiedzią przez <3 lata podczas badania przesiewowego.
• mieć białaczkę plazmocytową zdefiniowaną jako liczba komórek plazmatycznych > 2000/mm3;
• znasz amyloidozę;
• mają neuropatię czuciową i/lub ruchową ≥ stopnia 3 według NCI CTCAE wersja 5.0 podczas badania przesiewowego;
• Mają aktywną (mierzalną) i/lub niekontrolowaną (niereagującą na obecną terapię) chorobę zakaźną (bakteryjną, grzybiczą, wirusową lub pierwotniakową);
• mieć dowody na niekontrolowaną (niereagującą na obecne leczenie) współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną cukrzycę (wcześniej istniejąca cukrzyca typu 1 jest dopuszczalna), przewlekłą obturacyjną chorobę płuc stopnia 3 (zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE) lub wyższą astma, skurcz oskrzeli, obturacyjna choroba płuc, choroby hematologiczne z wyjątkiem szpiczaka mnogiego, zaburzenia czynności nerek (z wyjątkiem przypadków związanych z szpiczakiem mnogim), nadczynność tarczycy spowodowana zapaleniem tarczycy, znana choroba autoimmunologiczna lub choroba przebiegająca z trwającym zwłóknieniem;
• mają klinicznie istotną (zdefiniowaną jako chorobę wymagającą interwencji) chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego i/lub przemijający atak niedokrwienny <6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (klasa II wg New York Heart Association) lub wyższy) lub arytmia wymagająca leczenia;
• Mieć średni odstęp QTcF >480 ms podczas badania przesiewowego;
• Mają czynną, nieleczoną endokrynopatię pochodzenia immunologicznego, której nie można leczyć hormonalną substytucją lub wcześniejszą toksyczność pochodzenia immunologicznego (np. zapalenie jelita grubego, neuropatia) > stopnia 3 (zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE) po leczeniu lekami immunostymulującymi, które nie zostały rozwiązane;
• mieć dowody na ciężkie zaburzenia czynności wątroby (odpowiednik klasy C Child-Pugh [w przypadku marskości wątroby] lub w skali MELD [Model schyłkowej niewydolności wątroby] 10 lub więcej w przypadku zaburzeń czynności wątroby nieograniczających się do marskości]);
• Mieć historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby znacząco zafałszować wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta uczestniczyć w badaniu, w opinii prowadzącego badanie;
• Mieć znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które kolidowałoby ze współpracą z wymogami badania;
• są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;

• Wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (lub wykazują pozytywny wynik testu na HIV 1 lub 2 podczas badań przesiewowych), chyba że spełnione są następujące kryteria:

  1. liczba limfocytów CD4+ >350 µl;
  2. w ciągu ostatnich 12 miesięcy nie chorował na AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności) definiujący infekcje oportunistyczne;
  3. Byli na ustalonej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie; I
  4. Mieć miano wirusa HIV <400 kopii/ml przed rozpoczęciem badania Dzień 1. Uwaga: Pacjenci otrzymujący silne inhibitory cytochromu P450 (CYP)3A4 lub silne induktory CYP3A4 muszą zostać przestawieni na inny skuteczny schemat leczenia przeciwretrowirusowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub są wykluczone, jeśli nie można zmienić schematu przed dniem 1 badania.
• Masz niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C; Uwaga: Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B), którzy mają kontrolowaną infekcję (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy metodą PCR, która jest poniżej granicy wykrywalności i otrzymują terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B), są dopuszczeni. Pacjenci z kontrolowanymi zakażeniami muszą być poddawani okresowej kontroli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B. Uwaga: Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C), którzy mają opanowaną infekcję (niewykrywalny RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR albo spontanicznie, albo w odpowiedzi na pomyślną wcześniejszą terapię przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C), są dopuszczeni.
• Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od Dnia 1 badania. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone