Uno studio sull'ANV419 da solo o in combinazione con trattamenti approvati in pazienti con mieloma multiplo (OMNIA-2)

Criterio di inclusione:

• Deve fornire il consenso informato scritto per lo studio;
• Deve essere in grado di rispettare il Protocollo come giudicato dall'Investigatore;
• Hanno ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• È stato diagnosticato un MM sintomatico secondo i criteri CRAB (aumento del calcio, disfunzione renale, anemia, malattia ossea);
• Avere avuto evidenza di una risposta (definita come risposta parziale [PR] o migliore secondo i criteri di risposta IMWG [Appendice C]) durante il trattamento precedente;
• Sono stati sottoposti a trattamento con ASCT o sono progrediti da almeno altre 2 linee di trattamento precedenti (incluso un farmaco immide immunomodulante e/o daratumumab);
• Hanno avuto una ricaduta o sono stati refrattari o intolleranti all'ultima linea di trattamento e hanno una malattia misurabile valutata mediante proteine ​​monoclonali (proteine ​​M) e/o catene leggere libere secondo i criteri di risposta IMWG (Appendice C). Il MM non secretorio deve avere lesioni attive misurabili mediante tomografia a emissione di positroni;
• Avere un performance status da 0 a 2 sul Performance Status ECOG;
• Avere funzioni organiche adeguate;
• Disponibilità a sottoporsi a biopsie del midollo osseo se determinato clinicamente fattibile sulla base della valutazione dello sperimentatore;
• Sono idonei per il trattamento con daratumumab;
• Sono idonei per il trattamento o il ritrattamento con lenalidomide (secondo i criteri di etichettatura dell'Agenzia europea per i medicinali);
• Sono idonei per la profilassi per tromboembolia secondo i criteri di risposta IMWG;
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero e deve essere negativo affinché la paziente sia idonea;
• Le pazienti di sesso femminile che non sono in postmenopausa e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Devono inoltre accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) durante lo stesso periodo di tempo; E
• I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di contraccezione e contraccezione di barriera (preservativo) durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Devono anche accettare di non donare sperma durante lo stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto un agente sperimentale (incluso il dispositivo sperimentale) <4 settimane o 5 emivite prima del Giorno 1 del Ciclo 1 dello studio, qualunque sia il più lungo;
• Avere ipersensibilità a qualsiasi componente di ANV419 (IL-2, anti-IL-2 mAb) o alla sua formulazione (L-istidina, L-istidina HCl, saccarosio, polisorbato 80, acqua; vedere Appendice D);
• Avere ipersensibilità a lenalidomide, desametasone, daratumumab o uno qualsiasi dei loro eccipienti;
• Hanno ricevuto daratumumab <3 mesi prima della firma del consenso informato;
• Avere ricevuto farmaci che potrebbero essere attivi per MM <3 settimane prima della firma del consenso informato;
• Hanno ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (≥1 mg/kg) ≤3 settimane prima della firma del consenso informato;
• Hanno ricevuto la radioterapia ≤1 mese prima della firma del consenso informato;
• Hanno avuto un trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT) negli ultimi 6 mesi;
• Hanno avuto un precedente HCT allogenico;
• Hanno subito un intervento chirurgico maggiore <4 settimane prima della firma del consenso informato o anticipano la necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento; Nota: per chirurgia maggiore si intende qualsiasi intervento chirurgico che richieda l'ingresso in una cavità corporea (p. es., torace, addome o cervello), la rimozione di organi, la normale alterazione dell'anatomia o la sostituzione di articolazioni. La chirurgia minore è definita come qualsiasi intervento chirurgico in cui la pelle, la mucosa o le sezioni del tessuto connettivo sono alterate (ad esempio, biopsia, cataratta, procedure endoscopiche, ecc.).
• Avere segni clinici di coinvolgimento meningeo di MM;

• Avere una storia di un tumore maligno passato o attuale prima dello screening, ad eccezione di:

  1. Carcinoma cervicale di stadio 1B o inferiore;
  2. Carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo che richiede trattamento; O
  3. Tumore maligno attuale o passato con una risposta completa per <3 anni allo screening.
• Avere la leucemia plasmacellulare definita come una conta plasmacellulare >2000/mm3;
• Hanno conosciuto l'amiloidosi;
• Avere neuropatia sensoriale e/o motoria ≥Grado 3 per NCI CTCAE versione 5.0 allo screening;
• Avere una malattia infettiva attiva (misurabile) e/o incontrollata (che non risponde alla terapia attuale) (batterica, fungina, virale o protozoica);
• Avere evidenza di malattia concomitante incontrollata (che non risponde alla terapia attuale), incluso, ma non limitato a, diabete mellito non controllato (il diabete mellito di tipo 1 preesistente è accettabile), malattie polmonari croniche ostruttive di grado 3 (secondo NCI CTCAE versione 5.0) o superiore , asma, broncospasmo, broncopneumopatia ostruttiva, malattie ematologiche tranne MM, insufficienza renale (tranne quando correlata a MM), ipertiroidismo dovuto a tiroidite, malattia autoimmune nota o malattia con fibrosi in corso;
• Avere malattie cardiovascolari clinicamente significative (definite come una malattia che richiede un intervento) inclusi, ma non limitati a, infarto miocardico acuto e/o attacco ischemico transitorio <6 mesi prima dello screening, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classe II della New York Heart Association o superiore), o aritmia che richiede terapia;
• Avere un intervallo QTcF medio >480 msec allo screening;
• Avere un'endocrinopatia immuno-correlata attiva, non trattata, non trattabile con sostituzione ormonale o precedenti tossicità immuno-correlate (p. es., colite, neuropatia) > Grado 3 (secondo NCI CTCAE versione 5.0) dopo il trattamento con farmaci immunostimolanti che non sono stati risolti;
• Avere evidenza di grave compromissione epatica (equivalente alla classe Child-Pugh C [per la cirrosi epatica] o un punteggio MELD [modello per la malattia epatica allo stadio terminale] di 10 o superiore per compromissione epatica non limitata alla cirrosi]);
• Avere una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere in modo significativo i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del paziente partecipare allo studio, secondo il parere del ricercatore curante;
• Avere un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio;
• - Sono incinte o allattano, o prevedono di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;

• Sono noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (o test positivi per HIV 1 o 2 allo screening), a meno che non siano soddisfatti i seguenti criteri:

  1. Conta dei linfociti CD4+ >350 µL;
  2. Non aveva una storia di AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) che definisce infezioni opportunistiche negli ultimi 12 mesi;
  3. Sono stati in terapia antiretrovirale stabilita per almeno 4 settimane; E
  4. Avere una carica virale dell'HIV <400 copie/mL prima del giorno 1 dello studio. Nota: i pazienti che assumono forti inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4 o forti induttori del CYP3A4 devono passare a un regime di terapia antiretrovirale efficace alternativo prima del trattamento in studio o sono esclusi se il regime prima dello studio Giorno 1 non può essere modificato.
• Avere un'infezione da epatite B incontrollata o un'infezione da epatite C; Nota: sono ammessi i pazienti con epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo) che hanno un'infezione controllata (DNA del virus dell'epatite B sierico mediante PCR che è al di sotto del limite di rilevamento e che ricevono una terapia antivirale per l'epatite B). I pazienti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico del DNA del virus dell'epatite B. Nota: sono ammessi i pazienti con epatite C (anticorpo positivo per il virus dell'epatite C) che hanno un'infezione controllata (RNA del virus dell'epatite C non rilevabile mediante PCR spontaneamente o in risposta a un precedente ciclo di terapia anti-virus dell'epatite C).
• Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal giorno 1 dello studio. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti