경증-중등도 건선에 대한 식이 요법

건선은 전신성 만성 염증성 면역매개질환으로 그 병인학적 기전은 유전적 소인과 면역학적 및 환경적 요인을 수반한다. 성인의 유병률은 약 3%이며, 팔꿈치, 무릎, 몸통, 두피에 은백색 비늘로 덮인 잘 구분된 홍반성 플라크가 특징이며 전형적인 쌍 분포를 보입니다. 그러나 건선은 사이토카인[인터루킨(IL)-1β, IL-17, IL-22, IL-23, 인터페론(IFN)-γ, 종양괴사인자(TNF) )-α]는 염증 및 면역 매개 병인의 배후에 있으며 여러 전신 증상을 결정할 수 있습니다. 몇몇 보고서는 특히 중등도에서 중증 건선의 경우 피부 플라크에서 발견되는 동일한 염증성 사이토카인이 혈액에서 발견될 수 있으며 장기적으로 만성 염증 상태의 증강 인자로 간주되어야 한다고 평가합니다. 건선성 관절염, 심혈관 질환, 진성 당뇨병, 비만, 비알코올성 지방간 질환 및 염증성 장 질환과 같은 전신 동반 질환의 흐름.

또한, 다양한 비율의 건선 환자(0.2-4.3%)가 잘 알려진 면역 매개 장 질환인 체강 질병(CD)을 동반할 수 있으며, CD로 고통받는 환자는 건선 발병 위험이 증가합니다. 마지막으로 몇몇 건선 환자는 종종 위장(GI) 증상을 호소합니다.

이러한 증거는 최근 저자들이 장-피부 축과 건선에서 가능한 병인 ​​및 면역 조절 역할에 대한 관심을 집중하도록 유도했습니다. 이러한 맥락에서 일부 연구는 장 투과성의 역할, 보다 구체적으로 장 장벽 무결성의 역할을 분석하여 변경된 장 장벽이 GI 증상, 전신 염증 및 장내 미생물 유래 대사물의 혈중 농도 증가(예: , 트리메틸아민 N-옥사이드). 임상적 관점에서 건선과 장 사이의 엄격한 관계를 확인하면서 여러 식이 요법(예: 지중해식, 저칼로리, 단백질 제한 및 채식)이 건선의 피부 및 전신 증상을 개선하는 데 특정 효능을 보여주었습니다. 또한 일부 저자는 대조되는 데이터가 보고되더라도 건선 면적 및 심각도 지수(PASI) 점수에 비해 무글루텐 식이(GFD)의 긍정적인 효과를 보여주었고 현재까지 대규모 무작위 통제 시험이 수행되지 않았습니다.

최근 몇 년 동안 CD 또는 밀 알레르기(WA)를 앓지 않는 환자에서 밀 관련 장애의 존재가 명확하게 확인되었으며 비셀리악 밀 민감성(NCWS)으로 정의되었습니다. 일반 인구에서의 유병률은 알려져 있지 않지만 자체 보고된 NCWS는 약 10%입니다. CD에서와 같이 글루텐이 주범이라고 가정하여 초기에 비셀리악 글루텐 민감성으로 명명된 이 상태는 GI[과민성 대장 증후군(IBS) 유사 및 기능성 소화불량 유사] 및 장외(예: 밀 섭취에 의해 유발되는 피로, 신경 정신 장애, 피부염, 부인과 변화 등) 증상. 더욱이 점점 더 많은 데이터에서 NCWS 환자가 갑상선염, 쇼그렌 증후군, 미분화 결합 조직 질환 및 건선성 관절염을 포함한 자가면역 질환과 관련이 있을 수 있음을 보여주었습니다. 근본적인 생리 병리학 및 가능한 증상의 트리거에 대해 상충되는 데이터가 보고되었습니다. 일부 저자는 발효성 올리고당-이당류-단당류 및 폴리올(FODMAP)의 일반적인 역할과 선천성 및 후천성 면역의 활성화를 확인했습니다. 보다 최근에는 밀이 고농축 밀 아밀라아제-트립신 억제제(ATI), 골수 세포에서 톨 유사 수용체-4(TLR-4)를 통해 선천 면역을 활성화할 수 있는 단백질을 함유하고 있는 것으로 나타났습니다. 경구 섭취된 ATI는 장과 장간막 림프절 골수 세포를 활성화하여 장 염증을 증가시킵니다. 이 단편화되고 분절된 맥락에서 가능한 역할은 장 투과성의 변경에 기인합니다. CD 및 건강한 환자(후자의 경우 감소된 수준에도 불구하고) 모두에서 글리아딘에 대한 노출이 조눌린 방출 및 신호 메커니즘에 작용하는 장 투과성을 변경할 수 있는 방법은 수년 동안 알려져 왔습니다. 장 장벽의 무결성이 손상되면 독성 밀 펩티드가 장 고유층으로 침투하여 항원 제시 세포(APC), 특히 수지상 세포의 개입을 통해 국소 면역 체계에 의해 활성화되는 염증 반응의 시작을 결정할 수 있습니다. . 마지막으로, 건선 및 NCWS 환자 모두 장내 미생물의 양적 및 질적 불균형이 있는 것으로 보이며, 이는 이러한 질병의 중증도 및 경과에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 이 점에 대한 데이터는 상충되며 이 상관관계는 만장일치로 받아들여지는 것과는 거리가 멀다.

건선의 병인 및 임상 징후에 대한 장 관련 증거(즉, 증상에 대한 GFD의 영향, 장 투과성 증가, 미생물 변화), 장 투과성을 증가시키는 글루텐/밀의 능력, 조절 및 신호 전달, 국소 염증 반응을 활성화하는 일부 구성 요소(ATIs, 뿐만 아니라)의 능력에 따라 글루텐/밀이 건선의 병원성 환경 요인 중 하나를 나타낼 수 있으며 그 섭취가 영향을 받은 환자의 증상을 악화시킬 수 있습니다.

연구자의 가설에서 글루텐/밀에 대한 노출은 장 상피 세포의 표면에 결합하여 세포 세포골격을 변형하고 정상적인 occludins 기능의 손실을 야기할 수 있는 조눌린의 방출을 유발하여 궁극적으로 증가된 장 단층 투과성. 투과성의 이러한 증가는 TLR-4의 활성화를 통해 면역계 세포가 글루텐/밀 분자에 더 많이 노출되도록 하며 장 점막의 골수 세포의 침투 및 활성화를 증가시키고 림프절 수지상 및 골수성 세포의 활성을 증가시킵니다. 세포. 장의 수정된 투과성에서 오는 순환 항원의 증가와 관련된 이러한 국소 염증 반응은 정상적인 사이토카인 패턴의 변경(예: IL-1β, IL-22, IL-23 및 TNF- α) 및 피부에서 형질세포형 수지상 세포 및 기타 선천 면역 세포의 활성화. 소인이 있는 환자에서 이러한 배경은 골수 수지상 세포 및 대식세포, IL-12, IL-23 및 T 헬퍼 유형 17(Th17) 및 T 세포독성 유형 17(Tc17)의 TNF-α 매개 동원의 활성화를 위한 트리거를 나타냅니다. 림프구 및 새로운 사이토카인 패턴(주로 IL-17A 및 IFN-γ)의 생성으로 케라티노사이트가 증식하도록 자극하여 항미생물 펩타이드 및 기타 전염증성 사이토카인을 생성합니다. 면역 세포와 케라티노사이트에 의해 생성된 이러한 복잡한 사이토카인의 패턴은 양성 피드백 루프를 생성하여 염증 반응을 지속시켜 건선의 임상 증상을 유발합니다.

따라서 연구자들은 밀이 없는 식단(WFD)이 염증 상태를 줄이고 건선 환자의 임상 증상을 개선할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 밀 섭취에 대한 재노출에 대한 연속적인 임상적 및 면역학적 반응은 밀 의존적 메커니즘을 확인하고 밑줄을 긋는 생리 병리학을 이해하기 위해 공개 챌린지에 의해 수행됩니다.

전반적으로, 프로젝트 결과는 건선에서 WFD의 가능한 치료적 역할에 대한 데이터를 제공하고, 건선에서 장 투과성과 전신 염증 사이의 관계에 대한 지식을 개선하고, 적어도 부분적으로 NCWS의 기저에 있는 병원성 메커니즘을 밝힐 수 있습니다.

변경된 장 투과성 및 전신 반응을 기반으로 하는 변경된 내장-피부 축의 가설에서 시작하여 연구자들은 다음을 목표로 합니다.

1. 건선 환자에서 자가 보고된 NCWS의 유병률을 확인합니다.
2. 건선에 걸린 환자의 증상 조절 및 삶의 질(QoL)에서 WFD + 우유 제품 무함유 식이요법(CMPFD)이 결정하는 전반적인 효과를 평가하고; 조사관은 WFD와 관련하여 CMPFD를 포함하기로 결정했습니다. 이전 연구를 포함한 여러 저자에 따르면 NCWS 및 더 일반적으로 글루텐 관련 장애는 종종 여러 식품 과민증, 무엇보다도 우유 제품 과민증과 관련이 있기 때문입니다.
3. 오픈 밀 챌린지로 공존하는 NCWS 조건의 실제 빈도를 평가합니다.
4. 건선의 전형적인 사이토카인 패턴과 관련하여 장 투과성 및 장내 미생물의 변화를 분석하여 건선 및 NCWS의 병인 및 분자 메커니즘에서 밀 섭취가 수행할 수 있는 역할을 평가합니다.