Approche diététique du psoriasis léger à modéré

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique systémique à médiation immunitaire dont les mécanismes étiopathogéniques impliquent une prédisposition génétique, ainsi que des facteurs immunologiques et environnementaux. Sa prévalence est d'environ 3 % chez l'adulte et se caractérise par des plaques érythémateuses bien délimitées, recouvertes d'écailles blanc argenté, au niveau des coudes, des genoux, du tronc et du cuir chevelu, avec une répartition typique par paires. Cependant, le psoriasis est loin d'être considéré comme une simple affection dermatologique car la cascade de cytokines [y compris l'interleukine (IL)-1β, l'IL-17, l'IL-22, l'IL-23, l'interféron (IFN)-γ et le facteur de nécrose tumorale (TNF )-α], qui est à l'origine de sa pathogenèse inflammatoire et à médiation immunitaire, peut déterminer de multiples manifestations systémiques. Plusieurs rapports évaluent que, en particulier dans le psoriasis modéré à sévère, les mêmes cytokines inflammatoires, présentes dans les plaques cutanées, peuvent être retrouvées dans le sang et doivent être considérées comme les amplificateurs d'une affection inflammatoire chronique qui, à long terme, flux de comorbidités systémiques, telles que l'arthrite psoriasique, les maladies cardiovasculaires, le diabète sucré, l'obésité, la stéatose hépatique non alcoolique et la maladie inflammatoire de l'intestin.

En outre, un pourcentage variable de patients psoriasiques (0,2 à 4,3 %) peuvent présenter une maladie coeliaque (MC) concomitante, une maladie intestinale à médiation immunitaire bien connue, ainsi que les patients souffrant de MC ont un risque accru de développer un psoriasis, et, enfin, plusieurs patients atteints de psoriasis se plaignent souvent de symptômes gastro-intestinaux (GI).

Ces preuves ont récemment incité les auteurs à concentrer leur attention sur l'axe intestin-peau et son rôle pathogénique et immunorégulateur possible dans le psoriasis. Dans ce contexte, certaines études ont analysé le rôle de la perméabilité intestinale et, plus spécifiquement, de l'intégrité de la barrière intestinale, prouvant qu'une barrière intestinale altérée est associée à des symptômes gastro-intestinaux, à une inflammation systémique et à une concentration sanguine accrue de métabolites dérivés du microbiote intestinal (par ex. , N-oxyde de triméthylamine). Confirmant une relation étroite entre le psoriasis et l'intestin, d'un point de vue clinique, plusieurs approches diététiques (par exemple, les régimes méditerranéens, faibles en calories, restreints en protéines et végétariens) ont montré une certaine efficacité pour améliorer les manifestations cutanées et systémiques du psoriasis. De plus, certains auteurs ont montré un effet positif d'un régime sans gluten (GFD) sur le score PASI (Psoriasis Area and Severity Index), même si des données contrastées sont rapportées, et, à ce jour, aucun grand essai contrôlé randomisé n'a été réalisé.

Ces dernières années, l'existence d'un trouble lié au blé chez les patients qui ne souffrent pas de MC ou d'allergie au blé (WA) a été définitivement établie et définie comme une sensibilité au blé non coeliaque (NCWS). Sa prévalence dans la population générale est inconnue, mais le NCWS autodéclaré est d'environ 10 %. Cette affection, initialement nommée sensibilité au gluten non coeliaque, en supposant que, comme dans la maladie de Crohn, le gluten était le principal coupable, se caractérise à la fois par des troubles gastro-intestinaux [de type syndrome du côlon irritable (IBS) et de type dyspepsie fonctionnelle] et extra-intestinaux (par exemple, fatigue, troubles neuropsychiatriques, dermatites, altérations gynécologiques, etc.) symptômes déclenchés par l'ingestion de blé. De plus, un nombre croissant de données ont montré que les patients atteints de NCWS pourraient être associés à des maladies auto-immunes, notamment la thyroïdite, le syndrome de Sjögren, la maladie du tissu conjonctif indifférencié et le rhumatisme psoriasique. Des données contradictoires ont été rapportées sur la physiopathologie sous-jacente et les déclencheurs possibles des symptômes. Certains auteurs ont identifié un rôle prédominant pour les oligosaccharides-disaccharides-monosaccharides et polyols fermentescibles (FODMAP), d'autres l'activation de l'immunité innée et acquise. Plus récemment, il a été démontré que le blé possède de fortes concentrations d'inhibiteurs de l'amylase-trypsine du blé (ATI), des protéines capables d'activer l'immunité innée via le récepteur toll-like 4 (TLR-4) sur les cellules myéloïdes. Les ATI ingérés par voie orale augmentent l'inflammation intestinale en activant les cellules myéloïdes de l'intestin et des ganglions lymphatiques mésentériques. Un rôle possible dans ce contexte fragmenté et articulé a été attribué à l'altération de la perméabilité intestinale. On sait depuis des années comment l'exposition à la gliadine, à la fois chez les MC et chez les patients sains (bien qu'avec des niveaux réduits chez ces derniers), est capable de modifier la perméabilité intestinale en agissant sur la libération de la zonuline et les mécanismes de signalisation. Lorsque l'intégrité de la barrière intestinale est compromise, la pénétration de peptides de blé toxiques dans la lamina propria intestinale pourrait être favorisée, déterminant le déclenchement d'une réponse inflammatoire activée par le système immunitaire local grâce à l'intervention de cellules présentatrices d'antigènes (APC), en particulier les cellules dendritiques. . Enfin, les patients psoriasiques et NCWS semblent avoir des déséquilibres quantitatifs et qualitatifs du microbiote intestinal, ce qui pourrait influencer la gravité et l'évolution de ces maladies. Cependant, les données sur ce point sont contradictoires et cette corrélation est loin de faire l'unanimité.

Sur la base des preuves de l'implication de l'intestin (c'est-à-dire l'influence du GFD sur les symptômes, l'augmentation de la perméabilité intestinale, l'altération du microbiote) dans la pathogenèse et la manifestation clinique du psoriasis, ainsi que sur la capacité du gluten/blé à augmenter la perméabilité intestinale, modifiant les mécanismes de la zonuline de la régulation et la signalisation, et la capacité de certains de ses composants (ATI, mais pas seulement) à activer une réponse inflammatoire locale, on pourrait émettre l'hypothèse que le gluten/blé pourrait représenter l'un des facteurs environnementaux pathogéniques du psoriasis et que son apport pourrait être capable d'aggraver les symptômes chez les patients atteints.

Dans l'hypothèse des chercheurs, l'exposition au gluten/blé entraînerait une libération de zonuline, qui, se liant à la surface des cellules épithéliales intestinales, est capable de modifier le cytosquelette cellulaire et de provoquer la perte de la fonction normale des occludines, conduisant finalement à une augmentation perméabilité de la monocouche intestinale. Cette augmentation de la perméabilité entraînerait une plus grande exposition des cellules du système immunitaire aux molécules de gluten/blé via l'activation du TLR-4, avec une augmentation de l'infiltration et de l'activation des cellules myéloïdes dans la muqueuse intestinale et une activité accrue des ganglions lymphatiques dendritiques et myéloïdes. cellules. Une telle réponse inflammatoire locale, associée à une augmentation des antigènes circulants provenant de la perméabilité modifiée de l'intestin, aurait des répercussions systémiques, avec une altération du schéma normal des cytokines (par exemple, une augmentation de l'IL-1β, de l'IL-22, de l'IL-23 et du TNF- α) et l'activation des cellules dendritiques plasmacytoïdes, ainsi que d'autres cellules immunitaires innées, dans la peau. Ce fond, chez les patients prédisposés, représente le déclencheur de l'activation des cellules dendritiques myéloïdes et des macrophages, du recrutement médié par l'IL-12, l'IL-23 et le TNF-α du T auxiliaire de type 17 (Th17) et du T cytotoxique de type 17 (Tc17) lymphocytes et la production d'un nouveau modèle de cytokines (principalement IL-17A et IFN-γ), qui peut stimuler la prolifération des kératinocytes et produire des peptides antimicrobiens et d'autres cytokines pro-inflammatoires. Un tel schéma complexe de cytokines produit par les cellules immunitaires et les kératinocytes crée une boucle de rétroaction positive, perpétuant la réponse inflammatoire qui conduit à la manifestation clinique du psoriasis.

Par conséquent, les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un régime sans blé (WFD) peut réduire l'état inflammatoire et améliorer les symptômes cliniques chez les patients psoriasiques. La réaction clinique et immunologique successive à la réexposition à l'ingestion de blé, réalisée par un challenge ouvert, sera également évaluée pour confirmer un mécanisme dépendant du blé et comprendre la physiopathologie sous-jacente.

Dans l'ensemble, les résultats du projet pourraient fournir des données sur un rôle thérapeutique possible d'une DCE dans le psoriasis, améliorer les connaissances sur la relation entre la perméabilité intestinale et l'inflammation systémique dans le psoriasis et révéler, au moins en partie, les mécanismes pathogènes sous-jacents au NCWS.

Partant de l'hypothèse d'un axe intestin-peau altéré, basé sur une perméabilité intestinale et une réponse systémique altérées, les chercheurs visent à :

1. identifier la prévalence du NCWS autodéclaré chez les patients psoriasiques ;
2. évaluer l'effet global qu'un régime sans produits laitiers de vache et DCE (CMPFD) détermine sur le contrôle des symptômes et la qualité de vie (QoL) des patients atteints de psoriasis ; les investigateurs ont décidé d'associer une CMPFD à une DCE car, selon plusieurs auteurs, dont nos précédentes études, le SNPC, et plus généralement les troubles liés au gluten, sont souvent associés à de multiples intolérances alimentaires, en premier lieu l'intolérance aux produits laitiers de vache ;
3. évaluer, par une épreuve ouverte de blé, la fréquence réelle d'une condition NCWS coexistante ;
4. évaluer le rôle possible joué par l'ingestion de blé dans la pathogenèse et les mécanismes moléculaires du psoriasis et du NCWS en analysant la variation de la perméabilité intestinale et du microbiote intestinal, en association avec le profil de cytokines typique du psoriasis.