Ruokavalion lähestymistapa lievästä keskivaikeaan psoriaasiin

Psoriaasi on systeeminen krooninen tulehduksellinen immuunivälitteinen sairaus, jonka etiopatogeneettisiin mekanismeihin liittyy geneettinen taipumus sekä immunologiset ja ympäristötekijät. Sen esiintyvyys on noin 3 % aikuisilla, ja sille on ominaista hyvin rajatut, punoittavat plakit, joita peittävät hopeanvalkoiset suomut kyynärpäissä, polvissa, vartalossa ja päänahassa, tyypillisesti pareittain. Psoriaasia ei kuitenkaan pidetä vain dermatologisena sairautena, koska sytokiinien sarja [mukaan lukien interleukiini (IL)-1β, IL-17, IL-22, IL-23, interferoni (IFN)-γ ja tuumorinekroositekijä (TNF) )-α], joka on sen tulehduksellisen ja immuunivälitteisen patogeneesin takana, voi määrittää useita systeemisiä ilmenemismuotoja. Useissa raporteissa on arvioitu, että erityisesti keskivaikeassa tai vaikeassa psoriaasissa samoja tulehduksellisia sytokiineja, joita löytyy ihoplakkeista, voi löytyä verestä, ja niitä tulisi pitää kroonisen tulehdustilan tehostajina, jotka pitkällä aikavälillä systeemisissä liitännäissairauksissa, kuten nivelpsoriaasissa, sydän- ja verisuonitaudeissa, diabetes mellituksessa, liikalihavuudessa, alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa ja tulehduksellisessa suolistosairaudessa.

Lisäksi vaihtelevalla prosenttiosuudella psoriaasipotilaista (0,2-4,3 %) voi esiintyä samanaikaista keliakiaa (CD), joka on hyvin tunnettu immuunivälitteinen suolistosairaus, ja CD:tä sairastavilla potilailla on lisääntynyt psoriaasin kehittymisen riski. ja lopuksi useat psoriaasipotilaat valittavat usein maha-suolikanavan (GI) oireista.

Nämä todisteet ovat äskettäin saaneet kirjoittajat keskittämään huomionsa suoli-iho-akseliin ja sen mahdolliseen patogeneettiseen ja immunosäätelyyn psoriaasissa. Tässä yhteydessä jotkin tutkimukset analysoivat suolen läpäisevyyden ja erityisesti suoliston esteen eheyden roolia, mikä osoitti, että muuttunut suolistoeste liittyy GI-oireisiin, systeemiseen tulehdukseen ja suoliston mikrobiotista peräisin olevien metaboliittien (esim. , trimetyyliamiini-N-oksidi). Vahvistaakseen tiukan psoriaasin ja suoliston välisen suhteen kliinisestä näkökulmasta useat dieettilähestymistavat (esim. Välimeren, vähäkaloriset, proteiinipitoiset ja kasvisruokavaliot) ovat osoittaneet tiettyä tehoa psoriaasin ihon ja systeemisten ilmenemismuotojen parantamisessa. Lisäksi jotkut kirjoittajat osoittivat gluteenittoman ruokavalion (GFD) positiivisen vaikutuksen Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -pisteisiin, vaikka vastakkaisia ​​tietoja on raportoitu, eikä tähän mennessä ole tehty suuria satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia.

Viime vuosina vehnään liittyvän sairauden olemassaolo potilailla, jotka eivät kärsi CD:stä tai vehnäallergiasta (WA), on lopullisesti varmistettu ja määritelty ei-celiakiaksi vehnäherkkyydeksi (NCWS). Sen esiintyvyys väestössä ei ole tiedossa, mutta itse ilmoittama NCWS on noin 10%. Tälle tilalle, joka alun perin nimettiin nimellä Non-Celiac Gluteen Sensitivity, olettaen, että kuten CD:ssä, gluteeni oli pääsyyllinen, on tunnusomaista sekä GI [ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) kaltainen ja toiminnallinen dyspepsian kaltainen] että suoliston ulkopuolinen (esim. väsymys, neuropsykiatriset häiriöt, ihottuma, gynekologiset muutokset jne.) oireita, joita vehnän nauttiminen laukaisee. Lisäksi yhä useammat tiedot ovat osoittaneet, että NCWS-potilailla voi olla yhteys autoimmuunisairauksiin, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, Sjogrenin oireyhtymä, erilaistumaton sidekudossairaus ja nivelpsoriaasi. Taustalla olevasta fysiopatologiasta ja mahdollisista oireiden laukaisimista on raportoitu ristiriitaisia ​​tietoja. Jotkut kirjoittajat tunnistivat vallitsevan roolin fermentoitavilla oligosakkarideilla-disakkarideilla-monosakkarideilla ja polyoleilla (FODMAP), toiset sekä synnynnäisen että hankitun immuniteetin aktivoinnin. Äskettäin on osoitettu, että vehnässä on korkeat pitoisuudet vehnän amylaasi-trypsiini-inhibiittoreita (ATI), proteiineja, jotka pystyvät aktivoimaan synnynnäisen immuniteetin myeloidisoluissa olevan toll-like reseptori-4:n (TLR-4) kautta. Suun kautta nautitut ATI:t lisäävät suoliston tulehdusta aktivoimalla suoliston ja suoliliepeen imusolmukkeiden myeloidisoluja. Mahdollinen rooli tässä pirstoutuneessa ja artikuloidussa kontekstissa on katsottu suolen läpäisevyyden muutokselle. On tiedetty jo vuosia, kuinka altistuminen gliadiinille, sekä CD:llä että terveillä potilailla (vaikkakin alentuneella tasolla viimeksi mainituilla), pystyy muuttamaan suoliston läpäisevyyttä vaikuttaen zonuliinin vapautumiseen ja signalointimekanismeihin. Kun suolistoesteen eheys vaarantuu, myrkyllisten vehnäpeptidien tunkeutumista suoliston lamina propriaan voitaisiin suosia, mikä määrittää paikallisen immuunijärjestelmän aktivoiman tulehdusvasteen alkamisen antigeenia esittelevien solujen (APC), erityisesti dendriittisolujen, väliintulon kautta. . Lopuksi, sekä psoriaasi- että NCWS-potilailla näyttää olevan suoliston mikrobiston kvantitatiivisia ja laadullisia epätasapainoa, mikä saattaa vaikuttaa näiden sairauksien vakavuuteen ja kulumiseen. Tiedot tästä asiasta ovat kuitenkin ristiriitaisia, eikä tätä korrelaatiota ole suinkaan hyväksytty yksimielisesti.

Perustuu näyttöön suoliston osallisuudesta (eli GFD:n vaikutuksesta oireisiin, lisääntyneeseen suolen läpäisevyyteen, muuttuneeseen mikrobiotaan) psoriaasin patogeneesissä ja kliinisessä ilmenemismuodossa sekä gluteenin/vehnän kykyyn lisätä suoliston läpäisevyyttä ja muuttaa zonuliinimekanismeja säätely ja signalointi sekä joidenkin sen komponenttien (ATI:t, mutta ei vain) kyky aktivoida paikallista tulehdusreaktiota, voidaan olettaa, että gluteeni/vehnä voi olla yksi psoriaasin patogeneettisistä ympäristötekijöistä ja että sen saanti voi olla voi pahentaa oireita sairastuneilla potilailla.

Tutkijoiden hypoteesin mukaan altistuminen gluteenille/vehnälle aiheuttaisi zonuliinin vapautumista, joka sitoutuessaan suolen epiteelisolujen pintaan pystyy muuntamaan solun sytoskeleton ja aiheuttamaan normaalin okkludiinien toiminnan menettämisen, mikä lopulta johtaa lisääntyneeseen suoliston yksikerroksinen läpäisevyys. Tämä läpäisevyyden lisääntyminen johtaisi immuunijärjestelmän solujen suurempaan altistumiseen gluteeni-/vehnämolekyyleille TLR-4:n aktivoitumisen kautta, mikä lisää myeloidisten solujen infiltraatiota ja aktivaatiota suolen limakalvolla sekä imusolmukkeiden dendriittien ja myeloidin lisääntynyttä aktiivisuutta. soluja. Tällaisella paikallisella tulehdusvasteella, joka liittyy suolen muunnetusta läpäisevyydestä peräisin olevien verenkierrossa olevien antigeenien lisääntymiseen, olisi systeemisiä vaikutuksia, jotka muuttavat normaalia sytokiinikuviota (esim. IL-1β, IL-22, IL-23 ja TNF- α) ja plasmasytoidisten dendriittisolujen sekä muiden synnynnäisten immuunisolujen aktivoituminen ihossa. Tämä tausta edustaa alttiilla potilailla myeloidisten dendriittisolujen ja makrofagien, IL-12:n, IL-23:n ja TNF-α-välitteisen T-auttajatyypin 17 (Th17) ja T-sytotoksisen tyypin 17 (Tc17) rekrytoitumisen laukaisevana tekijänä. lymfosyytit ja uuden sytokiinimallin (pääasiassa IL-17A ja IFN-y) tuotanto, joka voi stimuloida keratinosyyttejä lisääntymään ja tuottamaan antimikrobisia peptidejä ja muita tulehdusta edistäviä sytokiinejä. Tällainen immuunisolujen ja keratinosyyttien tuottama monimutkainen sytokiinikuvio luo positiivisen palautesilmukan, joka jatkaa tulehdusvastetta, joka johtaa psoriaasin kliiniseen ilmenemiseen.

Siksi tutkijat olettavat, että vehnätön ruokavalio (WFD) voi vähentää tulehdustilaa ja parantaa kliinisiä oireita psoriaattisilla potilailla. Peräkkäinen kliininen ja immunologinen reaktio vehnän nauttimiselle uudelleen altistumiselle, joka suoritetaan avoimella altistuksella, arvioidaan myös vehnästä riippuvan mekanismin vahvistamiseksi ja painottavan fysiopatologian ymmärtämiseksi.

Kaiken kaikkiaan hankkeen tulokset voivat tarjota tietoa vesipuitedirektiivin mahdollisesta terapeuttisesta roolista psoriaasissa, parantaa tietoa suoliston läpäisevyyden ja systeemisen tulehduksen välisestä suhteesta psoriaasissa ja paljastaa ainakin osittain NCWS:n taustalla olevat patogeeniset mekanismit.

Lähtien hypoteesista muuttuneesta suoli-iho-akselista, joka perustuu muuttuneeseen suoliston läpäisevyyteen ja systeemiseen vasteeseen, tutkijat pyrkivät:

1. tunnistaa itse ilmoittamien NCWS:n esiintyvyys psoriaasipotilailla;
2. arvioida kokonaisvaikutusta, jonka vesipolitiikan puitedirektiivi ja lehmänmaidosta vapaa ruokavalio (CMPFD) määrää psoriaasipotilaiden oireiden hallintaan ja elämänlaatuun (QoL); tutkijat päättivät sisällyttää CMPFD:n vesipolitiikan puitedirektiiviin, koska useiden kirjoittajien mukaan, mukaan lukien aikaisemmat tutkimuksemme, NCWS ja yleisemmin gluteeniin liittyvät sairaudet liittyvät usein useisiin ruoka-aine-intoleranssiin, ennen kaikkea lehmänmaitotuote-intoleranssiin;
3. arvioi avoimen vehnähaasteen avulla samanaikaisen NCWS-tilan todellinen taajuus;
4. arvioida vehnän nauttimisen mahdollista roolia psoriaasin ja NCWS:n patogeneesissä ja molekyylimekanismeissa analysoimalla suolen läpäisevyyden ja suoliston mikrobiotan vaihtelua yhdessä psoriaasille tyypillisen sytokiinimallin kanssa.