Diætmæssig tilgang til mild til moderat psoriasis

Psoriasis er en systemisk kronisk inflammatorisk immunmedieret sygdom, hvis etiopatogenetiske mekanismer involverer genetisk disposition såvel som immunologiske og miljømæssige faktorer. Dens udbredelse er omkring 3% hos voksne, og den er karakteriseret ved velafgrænsede, erytematøse plaques, dækket af sølvhvide skæl, i albuer, knæ, krop og hovedbund, med en typisk parfordeling. Psoriasis er dog langt fra at blive betragtet som blot en dermatologisk tilstand, fordi cytokinets kaskade [inklusive interleukin (IL)-1β, IL-17, IL-22, IL-23, Interferon (IFN)-γ og Tumor Necrosis Factor (TNF) )-α], som ligger bag dets inflammatoriske og immunmedierede patogenese, kan bestemme flere systemiske manifestationer. Flere rapporter vurderer, at især ved moderat til svær psoriasis kan de samme inflammatoriske cytokiner, som findes i kutane plaques, findes i blodet og bør betragtes som forstærkere af en kronisk inflammatorisk tilstand, som på længere sigt vil flow i systemiske følgesygdomme, såsom psoriasisgigt, kardiovaskulære sygdomme, diabetes mellitus, fedme, ikke-alkoholisk fedtleversygdom og inflammatorisk tarmsygdom.

Derudover kan en variabel procentdel af psoriasispatienter (0,2-4,3%) vise sig med samtidig cøliaki (CD), en velkendt immunmedieret tarmsygdom, ligesom patienter, der lider af CD, har en øget risiko for udvikling af psoriasis, og endelig klager flere patienter med psoriasis ofte over gastrointestinale (GI) symptomer.

Disse beviser har for nylig fået forfattere til at fokusere deres opmærksomhed på tarm-hud-aksen og dens mulige patogenetiske og immunregulerende rolle i psoriasis. I denne sammenhæng analyserede nogle undersøgelser rollen af ​​intestinal permeabilitet og mere specifikt tarmbarrierens integritet, hvilket beviste, at en ændret tarmbarriere er forbundet med GI-symptomer, systemisk inflammation og øget blodkoncentration af tarmmikrobiota-afledte metabolitter (f.eks. trimethylamin-N-oxid). Som bekræftelse af et strengt forhold mellem psoriasis og tarm, fra et klinisk synspunkt, har adskillige diætetiske tilgange (f.eks. middelhavskost, lavt kalorieindhold, proteinbegrænsede og vegetariske diæter) vist en vis effektivitet til at forbedre psoriasis kutane og systemiske manifestationer. Desuden viste nogle forfattere en positiv effekt af en glutenfri diæt (GFD) i forhold til Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score, selvom der er rapporteret modstridende data, og til dato er der ikke udført store randomiserede kontrollerede forsøg.

I de senere år er eksistensen af ​​en hvederelateret lidelse hos patienter, der ikke lider af CD eller hvedeallergi (WA), blevet endeligt fastslået og defineret som Non-Celiac Wheat Sensitivity (NCWS). Dens udbredelse i den generelle befolkning er ukendt, men selvrapporteret NCWS er ​​omkring 10%. Denne tilstand, oprindeligt navngivet som Non-Celiac Gluten Sensitivity, forudsat at gluten, som i CD, var hovedsynderen, er karakteriseret ved både GI [irritabel tyktarm (IBS)-lignende og funktionel dyspepsi-lignende] og ekstraintestinal (f.eks. træthed, neuropsykiatriske lidelser, dermatitis, gynækologiske forandringer osv.) symptomer, som udløses af hvedeindtagelse. Desuden har et stigende antal data vist, at patienter med NCWS kan have en sammenhæng med autoimmune sygdomme, herunder thyroiditis, Sjogrens syndrom, udifferentieret bindevævssygdom og psoriasisgigt. Der er rapporteret modstridende data om den underliggende fysiopatologi og mulige symptomudløsere. Nogle forfattere identificerede en fremherskende rolle for fermenterbare oligosaccharider-disaccharider-monosaccharider og polyoler (FODMAP'er), andre aktivering af både medfødt og erhvervet immunitet. For nylig er det blevet vist, at hvede har høje koncentrationer af hvedeamylase-trypsin-hæmmere (ATI'er), proteiner i stand til at aktivere medfødt immunitet via toll-lignende receptor-4 (TLR-4) på ​​myeloidceller. Oralt indtaget ATI'er øger tarmbetændelse ved at aktivere tarm- og mesenteriske lymfeknudemyeloidceller. En mulig rolle i denne fragmenterede og artikulerede kontekst er blevet tilskrevet ændring af intestinal permeabilitet. Det har været kendt i årevis, hvordan eksponering for gliadin, både hos CD og hos raske patienter (omend med reducerede niveauer hos sidstnævnte), er i stand til at ændre tarmpermeabiliteten, der virker på zonulinfrigivelse og signaleringsmekanismer. Når integriteten af ​​tarmbarrieren er kompromitteret, kan indtrængning af toksiske hvedepeptider i tarmlamina propria favoriseres, hvilket bestemmer starten på en inflammatorisk respons aktiveret af det lokale immunsystem gennem indgreb fra antigenpræsenterende celler (APC), især dendritiske celler. . Endelig synes både psoriasis- og NCWS-patienter at have kvantitative og kvalitative ubalancer i tarmmikrobiota, hvilket kan påvirke sværhedsgraden og forløbet af disse sygdomme. Data på dette punkt er dog modstridende, og denne sammenhæng er langt fra at blive enstemmigt accepteret.

Baseret på beviser for tarm involvering (dvs. indflydelse af GFD på symptomer, øget intestinal permeabilitet, ændret mikrobiota) i patogenese og klinisk manifestation af psoriasis, såvel som på gluten/hvedes evne til at øge tarmpermeabiliteten, ændre zonulinmekanismer af regulering og signalering, og evnen af ​​nogle af dets komponenter (ATI'er, men ikke kun) til at aktivere et lokalt inflammatorisk respons, kunne det antages, at gluten/hvede kan repræsentere en af ​​de patogenetiske miljøfaktorer ved psoriasis, og at dets indtag kan være i stand til at forværre symptomer hos berørte patienter.

I efterforskernes hypotese ville eksponering for gluten/hvede forårsage frigivelse af zonulin, som binder til overfladen af ​​tarmepitelcellerne er i stand til at modificere cellecytoskelettet og forårsage tab af normal occludins funktion, hvilket i sidste ende fører til en øget tarm monolag permeabilitet. Denne stigning i permeabilitet ville resultere i større eksponering af immunsystemets celler for gluten/hvede molekyler via aktivering af TLR-4, med en stigning i infiltration og aktivering af myeloide celler i tarmslimhinden og en forøget aktivitet af lymfeknude dendritisk og myeloid celler. En sådan lokal inflammatorisk respons, forbundet med en stigning i cirkulerende antigener, der kommer fra tarmens modificerede permeabilitet, ville have systemiske konsekvenser med ændring af normalt cytokinmønster (f.eks. stigning af IL-1β, IL-22, IL-23 og TNF- α) og aktivering af plasmacytoide dendritiske celler, såvel som af andre medfødte immunceller, i huden. Denne baggrund repræsenterer hos disponerede patienter triggeren for aktivering af myeloid dendritiske celler og makrofager, IL-12, IL-23 og TNF-α-medieret rekruttering af T-hjælper type 17 (Th17) og T cytotoksisk type 17 (Tc17) lymfocytter og produktion af et nyt cytokinmønster (hovedsageligt IL-17A og IFN-y), som kan stimulere keratinocytter til at proliferere og producere antimikrobielle peptider og andre proinflammatoriske cytokiner. Et sådant komplekst cytokinmønster produceret af immunceller og keratinocytter skaber en positiv feedback-løkke, der opretholder den inflammatoriske respons, som fører til klinisk manifestation af psoriasis.

Derfor antager efterforskerne, at en hvedefri diæt (WFD) kan reducere den inflammatoriske tilstand og lindre de kliniske symptomer hos psoriasispatienter. Den successive kliniske og immunologiske reaktion på genudsættelse for hvedeindtagelse, udført ved en åben udfordring, vil også blive evalueret for at bekræfte en hvedeafhængig mekanisme og for at forstå den underliggende fysiopatologi.

Samlet set kan projektresultaterne give data om en mulig terapeutisk rolle af en WFD i psoriasis, forbedre viden om forholdet mellem intestinal permeabilitet og systemisk inflammation i psoriasis og afsløre, i det mindste delvist, de patogene mekanismer, der ligger til grund for NCWS.

Med udgangspunkt i hypotesen om en ændret tarm-hud-akse, baseret på ændret intestinal permeabilitet og systemisk respons, sigter efterforskerne efter at:

1. identificere forekomsten af ​​selvrapporteret NCWS hos psoriasispatienter;
2. vurdere den overordnede effekt, som en WFD plus komælksprodukter fri diæt (CMPFD) bestemmer i symptomkontrol og livskvalitet (QoL) for patienter ramt af psoriasis; efterforskerne besluttede at inkludere en CMPFD i forbindelse med en WFD, fordi ifølge flere forfattere, herunder vores tidligere undersøgelser, NCWS, og mere generelt gluten-relaterede lidelser, ofte er forbundet med multiple fødevareintolerance, først og fremmest komælksprodukter intolerance;
3. evaluere, ved en åben hvede-udfordring, den reelle hyppighed af en sameksisterende NCWS-tilstand;
4. vurdere den mulige rolle, der spilles af hvedeindtagelse i patogenesen og molekylære mekanismer af psoriasis og NCWS ved at analysere variationen af ​​intestinal permeabilitet og tarmmikrobiota, i forbindelse med cytokinmønster typisk for psoriasis.