Dieetbenadering van milde tot matige psoriasis

Psoriasis is een systemische chronische inflammatoire immuungemedieerde ziekte waarvan de etiopathogenetische mechanismen zowel genetische predispositie als immunologische en omgevingsfactoren omvatten. De prevalentie is ongeveer 3% bij volwassenen en wordt gekenmerkt door goed afgebakende, erythemateuze plaques, bedekt met zilverwitte schubben, in ellebogen, knieën, romp en hoofdhuid, met een typische paarverdeling. Psoriasis wordt echter lang niet alleen als een dermatologische aandoening beschouwd omdat de cascade van de cytokine [waaronder interleukine (IL)-1β, IL-17, IL-22, IL-23, Interferon (IFN)-γ en Tumor Necrosis Factor (TNF) )-α], dat ten grondslag ligt aan de inflammatoire en immuungemedieerde pathogenese, kan meerdere systemische manifestaties bepalen. In verschillende rapporten wordt gesteld dat, vooral bij matige tot ernstige psoriasis, dezelfde inflammatoire cytokines, die in huidplaques worden aangetroffen, in het bloed kunnen worden aangetroffen en moeten worden beschouwd als de versterkers van een chronische ontstekingsaandoening, die op de lange termijn zal stroom in systemische comorbiditeiten, zoals artritis psoriatica, hart- en vaatziekten, diabetes mellitus, obesitas, niet-alcoholische leververvetting en inflammatoire darmaandoeningen.

Bovendien kan een variabel percentage psoriatische patiënten (0,2-4,3%) zich presenteren met coeliakie (CD), een bekende immuungemedieerde darmaandoening, evenals patiënten die lijden aan CD hebben een verhoogd risico op de ontwikkeling van psoriasis, en ten slotte klagen verschillende patiënten met psoriasis vaak over gastro-intestinale (GI) symptomen.

Deze bewijzen hebben auteurs recentelijk ertoe aangezet hun aandacht te richten op de darm-huid-as en de mogelijke pathogenetische en immunoregulerende rol ervan bij psoriasis. In deze context analyseerden sommige studies de rol van de darmpermeabiliteit en, meer specifiek, van de integriteit van de darmbarrière, wat aantoont dat een veranderde darmbarrière geassocieerd is met gastro-intestinale symptomen, systemische ontsteking en verhoogde bloedconcentratie van van de darmmicrobiota afgeleide metabolieten (bijv. , trimethylamine N-oxide). Vanuit klinisch oogpunt bevestigen verschillende dieetbenaderingen (bijv. Mediterrane, caloriearme, eiwitbeperkte en vegetarische diëten) een zekere werkzaamheid bij het verbeteren van huid- en systemische manifestaties van psoriasis. Dit bevestigt een strikte relatie tussen psoriasis en darmen. Bovendien toonden sommige auteurs een positief effect aan van een glutenvrij dieet (GFD) op de Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score, zelfs als er tegenstrijdige gegevens worden gerapporteerd, en tot op heden zijn er geen grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd.

In de afgelopen jaren is het bestaan ​​van een tarwegerelateerde aandoening bij patiënten die niet lijden aan coeliakie of tarweallergie (WA) definitief vastgesteld en gedefinieerd als Non-Coeliac Wheat Sensitivity (NCWS). De prevalentie ervan in de algemene bevolking is onbekend, maar de zelfgerapporteerde NCWS is ongeveer 10%. Deze aandoening, aanvankelijk niet-coeliakie-glutengevoeligheid genoemd, ervan uitgaande dat, net als bij CD, gluten de belangrijkste boosdoener was, wordt gekenmerkt door zowel GI [prikkelbare darmsyndroom (IBS)-achtige en functionele dyspepsie-achtige] als extra-intestinale (bijv. vermoeidheid, neuropsychiatrische stoornissen, dermatitis, gynaecologische veranderingen, enz.) symptomen die worden veroorzaakt door de inname van tarwe. Bovendien hebben steeds meer gegevens aangetoond dat patiënten met NCWS een associatie kunnen hebben met auto-immuunziekten, waaronder thyroïditis, het syndroom van Sjögren, ongedifferentieerde bindweefselziekte en artritis psoriatica. Er zijn tegenstrijdige gegevens gerapporteerd over de onderliggende fysiopathologie en mogelijke triggers van symptomen. Sommige auteurs identificeerden een overheersende rol voor fermenteerbare oligosacchariden-disachariden-monosachariden en polyolen (FODMAP's), andere de activering van zowel aangeboren als verworven immuniteit. Meer recentelijk is aangetoond dat tarwe hoge concentraties tarweamylase-trypsineremmers (ATI's) bevat, eiwitten die in staat zijn om de aangeboren immuniteit te activeren via toll-like receptor-4 (TLR-4) op myeloïde cellen. Oraal ingenomen ATI's verhogen de darmontsteking door de myeloïde cellen van de darm en de mesenteriale lymfeknopen te activeren. Een mogelijke rol in deze gefragmenteerde en gearticuleerde context is toegeschreven aan verandering van de darmpermeabiliteit. Het is al jaren bekend hoe blootstelling aan gliadine, zowel bij de ziekte van Crohn als bij gezonde patiënten (zij het met verlaagde niveaus bij de laatste), de darmpermeabiliteit kan veranderen, wat inwerkt op de afgifte van zonuline en signaleringsmechanismen. Wanneer de integriteit van de darmbarrière wordt aangetast, kan de penetratie van toxische tarwepeptiden in de intestinale lamina propria worden begunstigd, waardoor het begin van een ontstekingsreactie wordt bepaald die wordt geactiveerd door het lokale immuunsysteem door tussenkomst van antigeenpresenterende cellen (APC), met name dendritische cellen. . Ten slotte lijken zowel psoriatische als NCWS-patiënten kwantitatieve en kwalitatieve disbalansen van de darmmicrobiota te hebben, wat de ernst en het verloop van deze ziekten zou kunnen beïnvloeden. De gegevens op dit punt zijn echter tegenstrijdig en deze correlatie wordt nog lang niet unaniem aanvaard.

Gebaseerd op het bewijs van darmbetrokkenheid (d.w.z. invloed van GFD op symptomen, verhoogde darmpermeabiliteit, veranderde microbiota) bij de pathogenese en klinische manifestatie van psoriasis, evenals op het vermogen van gluten/tarwe om de darmpermeabiliteit te verhogen, waardoor de zonuline-mechanismen van regulatie en signalering, en het vermogen van sommige van zijn componenten (ATI's, maar niet alleen) om een ​​lokale ontstekingsreactie te activeren, zou kunnen worden verondersteld dat gluten/tarwe een van de pathogenetische omgevingsfactoren van psoriasis kan zijn en dat de inname ervan kan worden symptomen bij getroffen patiënten kunnen verergeren.

In de hypothese van de onderzoekers zou blootstelling aan gluten/tarwe leiden tot het vrijkomen van zonuline, dat, door zich te binden aan het oppervlak van de darmepitheelcellen, in staat is het celcytoskelet te modificeren en het verlies van de normale occludins-functie te veroorzaken, wat uiteindelijk leidt tot een verhoogde intestinale monolaag permeabiliteit. Deze toename van de permeabiliteit zou resulteren in een grotere blootstelling van de cellen van het immuunsysteem aan gluten/tarwemoleculen via activering van TLR-4, met een toename van de infiltratie en activering van myeloïde cellen in het darmslijmvlies en een verhoogde activiteit van dendritische en myeloïde lymfeknopen. cellen. Een dergelijke lokale ontstekingsreactie, geassocieerd met een toename van circulerende antigenen afkomstig van de gemodificeerde permeabiliteit van de darm, zou systemische gevolgen hebben, met verandering van het normale cytokinepatroon (bijv. toename van IL-1β, IL-22, IL-23 en TNF- α) en activering van plasmacytoïde dendritische cellen, evenals van andere aangeboren immuuncellen, in de huid. Deze achtergrond vertegenwoordigt bij gepredisponeerde patiënten de trigger voor activering van myeloïde dendritische cellen en macrofagen, IL-12, IL-23 en TNF-α-gemedieerde rekrutering van T-helper type 17 (Th17) en T-cytotoxisch type 17 (Tc17) lymfocyten, en productie van een nieuw cytokinepatroon (voornamelijk IL-17A en IFN-γ), dat keratinocyten kan stimuleren om te prolifereren en antimicrobiële peptiden en andere pro-inflammatoire cytokines te produceren. Een dergelijk complex cytokinepatroon, geproduceerd door immuuncellen en keratinocyten, creëert een positieve feedbacklus, waardoor de ontstekingsreactie wordt voortgezet die leidt tot de klinische manifestatie van psoriasis.

Daarom veronderstellen de onderzoekers dat een tarwevrij dieet (WFD) de ontstekingstoestand kan verminderen en de klinische symptomen bij psoriatische patiënten kan verbeteren. De opeenvolgende klinische en immunologische reactie op de hernieuwde blootstelling aan tarwe-inname, uitgevoerd door een open provocatie, zal ook worden geëvalueerd om een ​​tarwe-afhankelijk mechanisme te bevestigen en om de onderliggende fysiopathologie te begrijpen.

Over het algemeen zouden de projectresultaten gegevens kunnen opleveren over een mogelijke therapeutische rol van een KRW bij psoriasis, de kennis over de relatie tussen darmpermeabiliteit en systemische ontsteking bij psoriasis kunnen verbeteren en, althans gedeeltelijk, de pathogene mechanismen die ten grondslag liggen aan NCWS kunnen onthullen.

Uitgaande van de hypothese van een veranderde darm-huidas, gebaseerd op een veranderde darmpermeabiliteit en systemische respons, streven de onderzoekers naar:

1. de prevalentie van zelfgerapporteerde NCWS bij psoriatische patiënten identificeren;
2. het totale effect beoordelen dat een KRW plus koemelkproductenvrij dieet (CMPFD) bepaalt op de beheersing van de symptomen en de kwaliteit van leven (QoL) van patiënten met psoriasis; de onderzoekers hebben besloten om een ​​CMPFD op te nemen in combinatie met een KRW, omdat volgens verschillende auteurs, waaronder onze eerdere studies, NCWS, en meer in het algemeen glutengerelateerde aandoeningen, vaak worden geassocieerd met meerdere voedselintoleranties, in de eerste plaats intolerantie voor koemelkproducten;
3. evalueer, door een open tarwe-uitdaging, de werkelijke frequentie van een co-existente NCWS-aandoening;
4. de mogelijke rol van tarwe-inname in de pathogenese en moleculaire mechanismen van psoriasis en NCWS beoordelen door de variatie van de darmpermeabiliteit en darmmicrobiota te analyseren, in samenhang met het cytokinepatroon dat typisch is voor psoriasis.