軽度から中等度の乾癬への食事療法

乾癬は全身性慢性炎症性免疫介在性疾患であり、その病因メカニズムには遺伝的素因、ならびに免疫学的および環境的要因が関与しています。 その有病率は成人で約 3% であり、銀白色の鱗で覆われた明確に区別された紅斑が特徴で、肘、膝、体幹、および頭皮に典型的なペア分布があります。 しかし、乾癬は、インターロイキン (IL)-1β、IL-17、IL-22、IL-23、インターフェロン (IFN)-γ、および腫瘍壊死因子 (TNF )-α] は、その炎症性および免疫介在性病因の背後にあり、複数の全身症状を決定することができます。 いくつかの報告では、特に中等度から重度の乾癬では、皮膚のプラークに見られるのと同じ炎症性サイトカインが血液中に見られ、長期的には慢性炎症状態のエンハンサーと見なされるべきであると評価しています。乾癬性関節炎、心血管疾患、真性糖尿病、肥満、非アルコール性脂肪肝疾患、炎症性腸疾患などの全身性併存症の流れ。

さらに、乾癬患者のさまざまな割合 (0.2 ～ 4.3%) は、よく知られている免疫介在性腸疾患であるセリアック病 (CD) を併発する可能性があり、CD に苦しむ患者は乾癬発症のリスクが高くなります。そして最後に、乾癬患者の何人かはしばしば胃腸 (GI) 症状を訴えます。

これらの証拠により、著者は最近、腸皮膚軸と、乾癬における病原性および免疫調節の役割の可能性に注目するようになりました。 これに関連して、いくつかの研究は、腸の透過性、より具体的には腸バリアの完全性の役割を分析し、変化した腸バリアが胃腸症状、全身性炎症、および腸内微生物叢由来の代謝産物（例： 、トリメチルアミン N-オキシド)。 臨床的観点から、乾癬と腸との厳密な関係を確認すると、いくつかの食事療法 (地中海、低カロリー、タンパク質制限、菜食など) が、乾癬の皮膚および全身症状の改善に一定の有効性を示しています。 さらに、一部の著者は、対照的なデータが報告されていても、乾癬の面積および重症度指数（PASI）スコアに対するグルテンフリー食（GFD）のプラスの効果を示しており、今日まで大規模な無作為対照試験は実施されていません.

近年、CD または小麦アレルギー (WA) を患っていない患者における小麦関連障害の存在が明確に確認され、非セリアック小麦感受性 (NCWS) として定義されています。 一般集団におけるその有病率は不明ですが、自己申告による NCWS は約 10% です。 当初は非セリアック グルテン過敏症と名付けられたこの状態は、CD と同様にグルテンが主な原因であると仮定し、消化管 [過敏性腸症候群 (IBS) 様および機能性消化不良様] と腸外 (例えば、疲労、神経精神障害、皮膚炎、婦人科的変化など）症状、小麦の摂取によって引き起こされます. さらに、NCWS 患者が甲状腺炎、シェーグレン症候群、未分化結合組織病、乾癬性関節炎などの自己免疫疾患と関連している可能性があることを示すデータが増えています。 根底にある生理病理学と考えられる症状の引き金について、相反するデータが報告されています。 一部の著者は、発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類およびポリオール (FODMAP) の一般的な役割を特定し、他の自然免疫と獲得免疫の両方の活性化を特定しました。 最近では、コムギには、骨髄細胞上のトール様受容体-4 (TLR-4) を介して自然免疫を活性化できるタンパク質であるコムギアミラーゼ-トリプシン阻害剤 (ATI) が高濃度で含まれていることが示されています。 経口摂取されたATIは、腸および腸間膜リンパ節の骨髄細胞を活性化することにより、腸の炎症を増加させます。 この断片化され、明確に表現されたコンテキストでの可能な役割は、腸の透過性の変化に起因しています。 CDと健康な患者の両方で（後者のレベルは低下していますが）グリアジンへの曝露が、ゾヌリンの放出とシグナル伝達メカニズムに作用する腸の透過性をどのように変化させることができるかは何年も前から知られています. 腸のバリアの完全性が損なわれると、有毒な小麦ペプチドの腸固有層への浸透が促進され、抗原提示細胞 (APC)、特に樹状細胞の介入を介して局所免疫系によって活性化される炎症反応の開始が決定される可能性があります。 . 最後に、乾癬患者と NCWS 患者の両方が、腸内微生物叢の量的および質的な不均衡を持っているようであり、これらの疾患の重症度と経過に影響を与える可能性があります. しかし、この点に関するデータは相反しており、この相関関係は満場一致で受け入れられているとは言えません。

乾癬の病因および臨床症状における腸の関与（すなわち、症状に対するGFDの影響、腸透過性の増加、微生物叢の変化）の証拠、および腸透過性を増加させるグルテン/小麦の能力に基づいて、調節とシグナル伝達、および局所炎症反応を活性化するその成分の一部 (ATI だけでなく) の能力から、グルテン/小麦は乾癬の病原性環境因子の 1 つを表している可能性があり、その摂取量は影響を受けた患者の症状を悪化させる可能性があります。

研究者の仮説では、グルテン/小麦への曝露はゾヌリンの放出を引き起こし、ゾヌリンは腸上皮細胞の表面に結合して細胞骨格を変更し、正常なオクルディン機能の喪失を引き起こし、最終的に増加につながります.腸の単層透過性。 この透過性の増加により、TLR-4 の活性化を介して免疫系細胞がグルテン/小麦分子にさらされる可能性が高くなり、腸粘膜における骨髄細胞の浸潤と活性化が増加し、リンパ節樹状突起と骨髄細胞の活性が増強されます。細胞。 腸の改変された透過性に由来する循環抗原の増加に関連するそのような局所炎症反応は、全身的な影響を及ぼし、正常なサイトカインパターンの変化（例えば、IL-1β、IL-22、IL-23、および TNF- α) および形質細胞様樹状細胞の活性化、ならびに皮膚における他の自然免疫細胞の活性化。 素因のある患者におけるこの背景は、骨髄樹状細胞およびマクロファージ、IL-12、IL-23、および TNF-α を介した T ヘルパー タイプ 17 (Th17) および T 細胞傷害性タイプ 17 (Tc17) の活性化の引き金となります。リンパ球、および新しいサイトカイン パターン (主に IL-17A および IFN-γ) の生成。ケラチノ サイトを刺激して増殖させ、抗菌ペプチドやその他の炎症誘発性サイトカインを生成することができます。 免疫細胞とケラチノサイトによって生成されるそのような複雑なサイトカインのパターンは、正のフィードバック ループを作成し、乾癬の臨床症状につながる炎症反応を永続させます。

したがって、研究者は、小麦を含まない食事 (WFD) が炎症状態を軽減し、乾癬患者の臨床症状を改善できるという仮説を立てています。 小麦依存性メカニズムを確認し、基礎となる生理病理学を理解するために、オープンチャレンジによって行われる、小麦摂取への再曝露に対する連続的な臨床的および免疫学的反応も評価されます。

全体として、プロジェクトの結果は、乾癬におけるWFDの治療上の役割の可能性に関するデータを提供し、乾癬における腸透過性と全身性炎症との関係に関する知識を改善し、NCWSの根底にある病原性メカニズムを少なくとも部分的に明らかにする可能性があります.

変化した腸透過性と全身反応に基づいて、変化した腸 - 皮膚軸の仮説から出発して、研究者は以下を目指しています:

1. 乾癬患者における自己報告NCWSの有病率を特定する;
2. WFD と牛乳製品を含まない食事 (CMPFD) が、乾癬患者の症状管理と生活の質 (QoL) において決定する全体的な効果を評価します。以前の研究を含む何人かの著者によると、NCWS、およびより一般的にはグルテン関連障害は、多くの場合、複数の食品不耐症、まず第一に牛乳製品不耐症と関連しているため、研究者は WFD に関連して CMPFD を含めることを決定しました。
3. オープン小麦チャレンジによって、共存する NCWS 状態の実際の頻度を評価します。
4. 乾癬に典型的なサイトカインパターンと関連して、腸の透過性と腸内微生物叢の変動を分析することにより、乾癬とNCWSの病因と分子メカニズムにおいて小麦の摂取が果たす可能性のある役割を評価します。