Kostholdstilnærming til mild til moderat psoriasis

Psoriasis er en systemisk kronisk inflammatorisk immun-mediert sykdom hvis etiopatogenetiske mekanismer involverer genetisk disposisjon, så vel som immunologiske og miljømessige faktorer. Dens utbredelse er omtrent 3 % hos voksne, og den er preget av godt avgrensede, erytematøse plakk, dekket av sølvhvite skjell, i albuer, knær, kropp og hodebunn, med en typisk parfordeling. Imidlertid er psoriasis langt fra å bli ansett som bare en dermatologisk tilstand fordi cytokinets kaskade [inkludert interleukin (IL)-1β, IL-17, IL-22, IL-23, Interferon (IFN)-γ og tumornekrosefaktor (TNF) )-α], som ligger bak dens inflammatoriske og immunmedierte patogenese, kan bestemme flere systemiske manifestasjoner. Flere rapporter vurderer at, spesielt ved moderat til alvorlig psoriasis, kan de samme inflammatoriske cytokinene, som finnes i kutane plakk, finnes i blod, og bør betraktes som forsterkere av en kronisk inflammatorisk tilstand, som på lang sikt vil flyt i systemiske komorbiditeter, som psoriasisartritt, kardiovaskulære sykdommer, diabetes mellitus, fedme, alkoholfri fettleversykdom og inflammatorisk tarmsykdom.

I tillegg kan en variabel prosentandel av psoriasispasienter (0,2-4,3%) ha samtidig cøliaki (CD), en velkjent immunmediert tarmsykdom, samt pasienter som lider av CD har økt risiko for utvikling av psoriasis, og til slutt, flere pasienter med psoriasis klager ofte over gastrointestinale (GI) symptomer.

Disse bevisene har nylig fått forfattere til å fokusere sin oppmerksomhet på tarm-hud-aksen og dens mulige patogenetiske og immunregulerende rolle i psoriasis. I denne sammenhengen analyserte noen studier rollen til intestinal permeabilitet og mer spesifikt tarmbarrierens integritet, og beviste at en endret tarmbarriere er assosiert med GI-symptomer, systemisk betennelse og økt blodkonsentrasjon av tarmmikrobiota-avledede metabolitter (f. trimetylamin-N-oksid). For å bekrefte et strengt forhold mellom psoriasis og tarm, fra et klinisk synspunkt, har flere dietetiske tilnærminger (f.eks. middelhavskost, lavkalorikost, proteinbegrenset og vegetarisk kosthold) vist en viss effekt for å forbedre psoriasis kutane og systemiske manifestasjoner. Dessuten viste noen forfattere en positiv effekt av en glutenfri diett (GFD) over Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score, selv om kontrasterende data er rapportert, og til dags dato har det ikke blitt utført store randomiserte kontrollerte studier.

I de siste årene har eksistensen av en hvetrelatert lidelse hos pasienter som ikke lider av CD eller hveteallergi (WA) blitt definitivt konstatert og definert som Non-Celiac Wheat Sensitivity (NCWS). Dens utbredelse i den generelle befolkningen er ukjent, men selvrapportert NCWS er ​​rundt 10%. Denne tilstanden, opprinnelig kalt ikke-cøliaki glutensensitivitet, forutsatt at gluten var hovedårsaken, som i CD, er preget av både GI [irritabel tarmsyndrom (IBS)-lignende og funksjonell dyspepsi-lignende] og ekstraintestinal (f.eks. tretthet, nevropsykiatriske lidelser, dermatitt, gynekologiske endringer, etc.) symptomer, som utløses av hveteinntak. Dessuten har et økende antall data vist at pasienter med NCWS kan ha en assosiasjon med autoimmune sykdommer, inkludert tyreoiditt, Sjogrens syndrom, udifferensiert bindevevssykdom og psoriasisartritt. Det er rapportert motstridende data om den underliggende fysiopatologien og mulige symptomutløsere. Noen forfattere identifiserte en utbredt rolle for fermenterbare oligosakkarider-disakkarider-monosakkarider og polyoler (FODMAPs), andre aktivering av både medfødt og ervervet immunitet. Nylig har det blitt vist at hvete har høye konsentrasjoner av hveteamylase-trypsin-hemmere (ATI), proteiner som er i stand til å aktivere medfødt immunitet via toll-lignende reseptor-4 (TLR-4) på ​​myeloide celler. Oralt inntatt ATI øker tarmbetennelse ved å aktivere tarm og mesenteriske lymfeknutemyeloidceller. En mulig rolle i denne fragmenterte og artikulerte konteksten har blitt tilskrevet endring av intestinal permeabilitet. Det har vært kjent i årevis hvordan eksponering for gliadin, både hos CD og hos friske pasienter (riktignok med reduserte nivåer hos sistnevnte), er i stand til å endre intestinal permeabilitet som virker på zonulinfrigjøring og signalmekanismer. Når integriteten til tarmbarrieren er kompromittert, kan penetrasjon av giftige hvetepeptider i tarmlamina propria favoriseres, noe som bestemmer starten på en inflammatorisk respons aktivert av lokalt immunsystem gjennom intervensjon av antigenpresenterende celler (APC), spesielt dendritiske. . Til slutt ser det ut til at både psoriatiske og NCWS-pasienter har kvantitative og kvalitative ubalanser i tarmmikrobiota, noe som kan påvirke alvorlighetsgraden og forløpet til disse sykdommene. Data på dette punktet er imidlertid motstridende, og denne sammenhengen er langt fra å bli enstemmig akseptert.

Basert på bevis på tarminvolvering (dvs. påvirkning av GFD på symptomer, økt intestinal permeabilitet, endret mikrobiota) i patogenese og klinisk manifestasjon av psoriasis, samt på evnen til gluten/hvete til å øke intestinal permeabilitet, endre zonulinmekanismer av regulering og signalering, og evnen til noen av komponentene (ATI, men ikke bare) til å aktivere en lokal inflammatorisk respons, kan det antas at gluten/hvete kan representere en av de patogenetiske miljøfaktorene ved psoriasis og at inntaket av det kan være kan forverre symptomene hos berørte pasienter.

I etterforskernes hypotese vil eksponering for gluten/hvete forårsake frigjøring av zonulin, som binder seg til overflaten av tarmepitelcellene, er i stand til å modifisere cellecytoskjelett og forårsake tap av normal okcludinfunksjon, noe som til slutt fører til økt tarm monolag permeabilitet. Denne økningen i permeabilitet vil resultere i større eksponering av immunsystemcellene for gluten/hvetemolekyler via aktivering av TLR-4, med en økning i infiltrasjon og aktivering av myeloide celler i tarmslimhinnen og en forsterket aktivitet av lymfeknute dendritiske og myeloide. celler. Slik lokal inflammatorisk respons, assosiert med en økning av sirkulerende antigener som kommer fra tarmens modifiserte permeabilitet, vil ha systemiske konsekvenser, med endring av normalt cytokinmønster (f.eks. økning av IL-1β, IL-22, IL-23 og TNF- α) og aktivering av plasmacytoide dendrittiske celler, så vel som av andre medfødte immunceller, i huden. Denne bakgrunnen, hos disponerte pasienter, representerer triggeren for aktivering av myeloide dendrittiske celler og makrofager, IL-12, IL-23 og TNF-α-mediert rekruttering av T-hjelper type 17 (Th17) og T cytotoksisk type 17 (Tc17) lymfocytter, og produksjon av et nytt cytokinmønster (hovedsakelig IL-17A og IFN-γ), som kan stimulere keratinocytter til å proliferere og produsere antimikrobielle peptider og andre proinflammatoriske cytokiner. Et slikt komplekst cytokinmønster produsert av immunceller og keratinocytter, skaper en positiv tilbakemeldingssløyfe, som opprettholder den inflammatoriske responsen som fører til klinisk manifestasjon av psoriasis.

Derfor antar etterforskerne at en hvetefri diett (WFD) kan redusere den inflammatoriske tilstanden og lindre de kliniske symptomene hos psoriasispasienter. Den suksessive kliniske og immunologiske reaksjonen på gjeneksponering for hveteinntak, utført ved en åpen utfordring, vil også bli evaluert for å bekrefte en hveteavhengig mekanisme og for å forstå den understrekende fysiopatologien.

Samlet sett kan prosjektresultatene gi data om en mulig terapeutisk rolle til en WFD i psoriasis, forbedre kunnskapen om forholdet mellom intestinal permeabilitet og systemisk betennelse i psoriasis, og avsløre, i det minste delvis, de patogene mekanismene som ligger til grunn for NCWS.

Med utgangspunkt i hypotesen om en endret tarm-hud-akse, basert på endret intestinal permeabilitet og systemisk respons, har etterforskerne som mål å:

1. identifisere forekomsten av selvrapportert NCWS hos psoriasispasienter;
2. vurdere den samlede effekten som en WFD pluss kumelkprodukter fri diett (CMPFD) bestemmer i symptomkontroll og livskvalitet (QoL) for pasienter som er rammet med psoriasis; etterforskerne bestemte seg for å inkludere en CMPFD i forbindelse med en WFD fordi, ifølge flere forfattere, inkludert våre tidligere studier, NCWS, og mer generelt glutenrelaterte lidelser, ofte er assosiert med multippel matintoleranse, først og fremst kumelkprodukterintoleranse;
3. evaluere, ved en åpen hveteutfordring, den reelle frekvensen av en sameksisterende NCWS-tilstand;
4. vurdere den mulige rollen som spilles av hveteinntak i patogenesen og molekylære mekanismene til psoriasis og NCWS ved å analysere variasjonen av intestinal permeabilitet og tarmmikrobiota, i assosiasjon med cytokinmønster som er typisk for psoriasis.