Ernährungsansatz bei leichter bis mittelschwerer Psoriasis

Psoriasis ist eine systemische, chronische, entzündliche, immunvermittelte Erkrankung, deren ätiopathogenetische Mechanismen eine genetische Veranlagung sowie immunologische und umweltbedingte Faktoren umfassen. Die Prävalenz beträgt etwa 3 % bei Erwachsenen und ist gekennzeichnet durch gut abgegrenzte, erythematöse Plaques, die von silbrig-weißen Schuppen bedeckt sind, in Ellbogen, Knien, Rumpf und Kopfhaut, mit einer typischen Paarverteilung. Psoriasis ist jedoch weit davon entfernt, nur als eine dermatologische Erkrankung angesehen zu werden, da die Kaskade der Zytokine [einschließlich Interleukin (IL)-1β, IL-17, IL-22, IL-23, Interferon (IFN)-γ und Tumornekrosefaktor (TNF )-α], das hinter seiner entzündlichen und immunvermittelten Pathogenese steht, kann mehrere systemische Manifestationen bestimmen. In mehreren Berichten wird festgestellt, dass insbesondere bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis dieselben entzündlichen Zytokine, die in Hautplaques gefunden werden, im Blut gefunden werden können und als Verstärker einer chronisch entzündlichen Erkrankung angesehen werden sollten, was langfristig der Fall sein wird Fluss bei systemischen Komorbiditäten wie Psoriasis-Arthritis, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes mellitus, Adipositas, nichtalkoholischer Fettleber und entzündlichen Darmerkrankungen.

Darüber hinaus kann ein unterschiedlicher Prozentsatz von Psoriasis-Patienten (0,2–4,3 %) gleichzeitig an einer Zöliakie (CD) leiden, einer bekannten immunvermittelten Darmerkrankung, und Patienten, die an CD leiden, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Psoriasis. und schließlich klagen mehrere Patienten mit Psoriasis häufig über gastrointestinale (GI) Symptome.

Diese Beweise haben kürzlich Autoren veranlasst, ihre Aufmerksamkeit auf die Darm-Haut-Achse und ihre mögliche pathogenetische und immunregulatorische Rolle bei Psoriasis zu richten. In diesem Zusammenhang haben einige Studien die Rolle der Darmpermeabilität und insbesondere der Integrität der Darmbarriere analysiert und bewiesen, dass eine veränderte Darmbarriere mit GI-Symptomen, systemischen Entzündungen und einer erhöhten Blutkonzentration von Metaboliten aus der Darmmikrobiota (z. , Trimethylamin-N-oxid). Aus klinischer Sicht bestätigen mehrere diätetische Ansätze (z. B. mediterrane, kalorienarme, proteinreduzierte und vegetarische Ernährung) eine enge Beziehung zwischen Psoriasis und Darm und haben eine gewisse Wirksamkeit bei der Verbesserung der kutanen und systemischen Manifestationen der Psoriasis gezeigt. Darüber hinaus zeigten einige Autoren einen positiven Effekt einer glutenfreien Diät (GFD) gegenüber dem Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Score, selbst wenn gegensätzliche Daten berichtet werden, und bis heute wurden keine großen randomisierten kontrollierten Studien durchgeführt.

In den letzten Jahren wurde das Vorliegen einer weizenbedingten Erkrankung bei Patienten, die nicht an Zöliakie oder Weizenallergie (WA) leiden, endgültig festgestellt und als Non-Cöliac Wheat Sensitivity (NCWS) definiert. Seine Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt, aber selbstberichtete NCWS liegt bei etwa 10 %. Dieser Zustand, ursprünglich als Nicht-Zöliakie-Gluten-Empfindlichkeit bezeichnet, unter der Annahme, dass wie bei Zöliakie Gluten der Hauptschuldige war, ist sowohl durch GI [reizbares Darmsyndrom (IBS)-ähnlich und funktionelle Dyspepsie-ähnlich] als auch extraintestinal (z. Müdigkeit, neuropsychiatrische Störungen, Dermatitis, gynäkologische Veränderungen usw.) Symptome, die durch die Einnahme von Weizen ausgelöst werden. Darüber hinaus hat eine zunehmende Zahl von Daten gezeigt, dass Patienten mit NCWS einen Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen haben könnten, einschließlich Thyreoiditis, Sjögren-Syndrom, undifferenzierter Bindegewebserkrankung und Psoriasis-Arthritis. Es wurden widersprüchliche Daten über die zugrunde liegende Physiopathologie und mögliche Auslöser der Symptome gemeldet. Einige Autoren identifizierten eine vorherrschende Rolle für fermentierbare Oligosaccharide-Disaccharide-Monosaccharide und Polyole (FODMAPs), andere die Aktivierung sowohl der angeborenen als auch der erworbenen Immunität. Kürzlich wurde gezeigt, dass Weizen hohe Konzentrationen an Weizen-Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs) aufweist, Proteinen, die in der Lage sind, die angeborene Immunität über den Toll-like-Rezeptor-4 (TLR-4) auf myeloiden Zellen zu aktivieren. Oral eingenommene ATIs verstärken die Darmentzündung, indem sie myeloische Zellen des Darms und der mesenterialen Lymphknoten aktivieren. Eine mögliche Rolle in diesem fragmentierten und artikulierten Kontext wurde der Veränderung der intestinalen Permeabilität zugeschrieben. Es ist seit Jahren bekannt, wie die Exposition gegenüber Gliadin sowohl bei MC als auch bei gesunden Patienten (wenn auch bei letzteren mit reduzierten Spiegeln) die intestinale Permeabilität verändern kann, indem es auf die Freisetzung von Zonulin und die Signalmechanismen einwirkt. Wenn die Integrität der Darmbarriere beeinträchtigt ist, könnte das Eindringen toxischer Weizenpeptide in die intestinale Lamina propria begünstigt werden, was den Beginn einer Entzündungsreaktion bestimmt, die durch das lokale Immunsystem durch die Intervention von Antigen-präsentierenden Zellen (APC), insbesondere dendritischen, aktiviert wird . Schließlich scheinen sowohl Psoriasis- als auch NCWS-Patienten quantitative und qualitative Ungleichgewichte der Darmmikrobiota zu haben, die Schwere und Verlauf dieser Erkrankungen beeinflussen könnten. Allerdings sind die Daten zu diesem Punkt widersprüchlich und dieser Zusammenhang ist noch lange nicht einhellig akzeptiert.

Basierend auf dem Nachweis einer Darmbeteiligung (d. h. Einfluss von GFD auf Symptome, erhöhte intestinale Permeabilität, veränderte Mikrobiota) bei der Pathogenese und klinischen Manifestation von Psoriasis sowie auf der Fähigkeit von Gluten/Weizen, die intestinale Permeabilität zu erhöhen, verändern sich die Zonulinmechanismen von Regulation und Signalisierung und die Fähigkeit einiger seiner Komponenten (ATIs, aber nicht nur) eine lokale Entzündungsreaktion zu aktivieren, könnte die Hypothese aufgestellt werden, dass Gluten/Weizen einen der pathogenetischen Umweltfaktoren der Psoriasis darstellt und dass seine Einnahme einer der pathogenetischen Umweltfaktoren sein könnte Symptome bei betroffenen Patienten verschlimmern können.

In der Hypothese der Forscher würde die Exposition gegenüber Gluten/Weizen eine Freisetzung von Zonulin verursachen, das durch Bindung an die Oberfläche der Darmepithelzellen das Zellzytoskelett verändern und den Verlust der normalen Occludinfunktion verursachen kann, was letztendlich zu einer Erhöhung führt intestinale Monolayerpermeabilität. Diese Erhöhung der Permeabilität würde über die Aktivierung von TLR-4 zu einer stärkeren Exposition der Zellen des Immunsystems gegenüber Gluten-/Weizenmolekülen führen, mit einer Zunahme der Infiltration und Aktivierung myeloider Zellen in der Darmschleimhaut und einer erhöhten Aktivität von dendritischen und myeloiden Lymphknoten Zellen. Eine solche lokale Entzündungsreaktion, die mit einem Anstieg zirkulierender Antigene verbunden ist, die von der veränderten Permeabilität des Darms stammen, hätte systemische Auswirkungen mit einer Veränderung des normalen Zytokinmusters (z. B. Anstieg von IL-1β, IL-22, IL-23 und TNF-). α) und Aktivierung von plasmazytoiden dendritischen Zellen sowie von anderen angeborenen Immunzellen in der Haut. Dieser Hintergrund stellt bei prädisponierten Patienten den Auslöser für die Aktivierung von myeloiden dendritischen Zellen und Makrophagen, IL-12, IL-23 und TNF-α-vermittelter Rekrutierung von T-Helfertyp 17 (Th17) und zytotoxischem T-Typ 17 (Tc17) dar. Lymphozyten und die Produktion eines neuen Zytokinmusters (hauptsächlich IL-17A und IFN-γ), das Keratinozyten zur Proliferation und Produktion von antimikrobiellen Peptiden und anderen entzündungsfördernden Zytokinen anregen kann. Ein solches komplexes Zytokinmuster, das von Immunzellen und Keratinozyten produziert wird, erzeugt eine positive Rückkopplungsschleife, die die Entzündungsreaktion aufrechterhält, die zur klinischen Manifestation von Psoriasis führt.

Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine weizenfreie Diät (WFD) den Entzündungszustand verringern und die klinischen Symptome bei Psoriasis-Patienten lindern kann. Die sukzessive klinische und immunologische Reaktion auf die erneute Exposition gegenüber der Einnahme von Weizen, die durch eine offene Herausforderung durchgeführt wird, wird ebenfalls bewertet, um einen weizenabhängigen Mechanismus zu bestätigen und die zugrunde liegende Physiopathologie zu verstehen.

Insgesamt könnten die Projektergebnisse Daten über eine mögliche therapeutische Rolle einer WFD bei Psoriasis liefern, das Wissen über die Beziehung zwischen intestinaler Permeabilität und systemischer Entzündung bei Psoriasis verbessern und zumindest teilweise die pathogenen Mechanismen aufdecken, die NCWS zugrunde liegen.

Ausgehend von der Hypothese einer veränderten Darm-Haut-Achse, basierend auf einer veränderten intestinalen Permeabilität und systemischen Reaktion, zielen die Forscher darauf ab:

1. Ermittlung der Prävalenz von selbstberichteten NCWS bei Psoriasis-Patienten;
2. Bewertung der Gesamtwirkung, die eine WRRL plus kuhmilchproduktfreie Diät (CMPFD) bei der Symptomkontrolle und der Lebensqualität (QoL) der von Psoriasis betroffenen Patienten bestimmt; die Ermittler beschlossen, eine CMPFD in Verbindung mit einer WRRL aufzunehmen, da laut mehreren Autoren, einschließlich unserer früheren Studien, NCWS und allgemeiner glutenbedingte Störungen häufig mit einer Unverträglichkeit gegenüber mehreren Nahrungsmitteln verbunden sind, vor allem mit einer Unverträglichkeit gegenüber Kuhmilchprodukten;
3. Bewerten Sie durch eine offene Weizen-Challenge die tatsächliche Häufigkeit einer koexistenten NCWS-Bedingung;
4. Bewertung der möglichen Rolle, die die Einnahme von Weizen bei der Pathogenese und den molekularen Mechanismen von Psoriasis und NCWS spielt, indem die Variation der Darmpermeabilität und der Darmmikrobiota in Verbindung mit dem für Psoriasis typischen Zytokinmuster analysiert wird.