심부전 관리를 위한 개인 결정 지원 시스템 (HeartMan)

배경:

선진국 인구의 1~2%가 심부전(HF)을 앓고 있으며, 이로 인해 연간 약 1,000억 달러의 사회 비용이 발생합니다. 최근 치료 개선으로 심부전으로 인한 입원 및 사망 건수가 감소했지만 심부전 환자의 약 절반이 5년 이내에 사망할 것으로 예상되고 고령자에서 심부전이 가장 빈번한 입원 원인으로 여전히 부담이 높습니다. 65.

현재 이용 가능한 치료법이 없기 때문에 HF의 더 나은 관리가 중요합니다. 적절한 질병 관리는 증상 완화, 입원 예방 또는 생존율 향상뿐만 아니라 환자의 건강 관련 삶의 질(HRQoL)에도 영향을 미칠 수 있습니다. European Society of Cardiology(ESC) Task Force는 임상 개업의가 사용할 목적으로 HF의 진단 및 관리를 위한 증거 기반 지침을 제작했습니다. 이러한 지침의 가용성에도 불구하고 레지스트리 데이터는 일관되게 임상 실습에서 불충분한 이해를 보여줍니다. 특히 우려되는 것은 CHF 환자에게 규칙적인 신체 활동과 구조화된 운동이 강력히 권장됨에도 불구하고 운동 지침의 부실한 이행입니다. 그럼에도 불구하고 심장 재활에 대한 CHF 환자의 참여율은 일반적으로 유럽에서 20% 미만입니다. 이를 위해서는 개인화된 방식으로 환자에게 라이프스타일 조언을 제공하는 방법에 대한 보다 구체적인 권장 사항이 필요합니다.

HF의 질병 관리를 개선하기 위한 유망한 기술은 모바일 건강(mHealth)일 수 있으며, 이는 의료 행위를 지원하기 위해 모바일 장치를 사용하는 것을 포함합니다. mHealth는 이미 후속 의료 이용을 방지하기 위해 정기적인 후속 조치 및 생리적 모니터링을 제공하여 안전을 보장하고 합병증을 감지하도록 구현되었습니다. 또한 교육을 제공하고 환자의 자기 모니터링 및 자기 관리를 지원하는 도구가 될 수도 있습니다. 그러나 HF 환자에 대한 이 접근법의 효과에 대한 증거는 혼합되어 있습니다. 여러 메타 분석에서 임상적 이점을 제시했지만 대규모 임상 시험에서는 재입원이나 사망에 아무런 영향을 미치지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, 최근의 BEAT-HF 시험에서는 원격 환자 관리가 재입원이나 사망률을 줄이지 않고 대신 삶의 질을 향상시키는 것으로 보고되었습니다.

HRQoL 또는 인식된 건강 상태와 같은 환자 보고 결과(PRO)는 일반적으로 HF 및 관상 동맥 환자에 대한 관심 결과로 점차 인식되고 있습니다. PRO는 사망률과 같은 더 어려운 종점에 대한 대용물이 아니라 질병과 그 증상이 환자가 경험하는 방식을 반드시 반영하지 않는 더 어려운 종점으로 독립적인 결과를 나타냅니다. 또한, HRQoL 및 건강 상태는 HF 환자의 임상적 사건을 예측하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 증상 악화에 대한 환자의 인식이 중요한 예후 정보를 전달하며 질병 관리를 평가하는 시험에서 구현되어야 함을 보여줍니다.

mHealth 기술에 관한 이러한 유형의 시험에서 대체로 무시된 측면은 행동 변화를 시작하고 HF 증상에 대처하는 데 필요한 심리적 측면입니다. 인지 행동 치료 및 마음 챙김 운동과 같은 심리적 개입은 이미 행동 변화에 성공적이며 HF 환자에게 흔한 불안, 우울증 및 증상을 상당히 감소시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 mHealth 기술에 심리적 개입을 구현하면 이 도구에 부가 가치를 제공할 수 있습니다.

HeartMan 프로젝트는 HRQoL 개선이라는 궁극적인 목표를 가지고 심부전 환자가 질병을 관리할 수 있도록 개인 건강 시스템을 개발하는 것을 목표로 합니다. 이 시스템에서 심부전 환자는 신체 상태뿐만 아니라 환자의 심리 상태에 초점을 맞춰 모니터링됩니다. 이 정보는 의사 결정 지원 시스템에 통합되어 이 정보를 사용하여 예측 모델, 임상 치료 지침 및 전문 지식을 기반으로 예후 정보를 계산하고 라이프 스타일을 수정하고 관리하기 위한 가장 적절한 개입을 제안합니다. 또한 이러한 개입은 의료 기기에 대한 순응도를 높이기 위해 환자의 심리적 프로필에 맞게 조정되는 방식으로 제공됩니다.

연구 설계:

HeartMan은 개념 증명 무작위 통제 1:2 시험(RCT)으로 2개국(벨기에 및 이탈리아)의 4개 병원에서 수행되어 심부전 환자의 일반적인 치료와 표준 위에 개인 mHealth 시스템을 추가한 것을 비교합니다. 케어. 이탈리아에 60명, 벨기에에 60명의 환자가 6개월 동안 참여하여 총 40명의 환자가 대조군에, 80명이 중재군에 등록되었습니다.

윤리적 승인:

이 연구는 겐트 대학병원 윤리위원회와 리에티 종합병원을 중앙 윤리위원회로 하여 양국 참여 병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 연구에 등록하기 전에 모든 참가자로부터 서면 동의서를 얻습니다. 또한, 시험 중에 사용되는 HeartMan 장치는 벨기에(FAGG: Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten) 및 이탈리아(AIFA: Agenzia Italiana del Farmaco)의 연방 의약품 및 건강 제품청의 승인을 받았습니다.

샘플 크기 계산:

샘플 크기 계산은 이전 CHIRON 프로젝트(ref)의 1차 결과 데이터를 기반으로 했으며, 환자 보고와 상관 관계가 있는 기본 매개변수로서 평균 일일 깨어 있는 심박수 차이에서 분당 최소 5.8회를 나타내려면 90명의 환자가 필요함을 보여줍니다. HRQoL - 두 그룹 사이에 90%의 힘이 있습니다. 따라서 탈락 가능성을 고려하기 위해 1:2 무작위배정 프로토콜에 따라 두 참여 국가 각각에서 60명의 환자를 등록하여 시험을 실행합니다.

통계 분석:

1차 및 2차 종료점의 주요 분석은 Intention To Treat 원칙을 기반으로 합니다. 즉, 환자가 교체된 이후 임상시험의 첫 4주 이내에 탈락하지 않은 모든 환자를 분석에 포함합니다. 다양한 결과(사망률 및 입원 제외)에 대한 HeartMan 개입의 임상적 효과를 평가하기 위해 치료 계획을 50% 이상 준수하는 환자에서 추가 프로토콜별 분석이 수행됩니다. 이러한 결과를 바탕으로 순응도와 중재 효과의 관계를 검증하기 위해 용량-반응 분석을 실시하였다.

각 분석에 앞서 올바른 통계 테스트를 선택하기 위해 변수의 분포를 확인하고 이상값을 식별합니다. 모든 분석에서 p 값

개념 증명 시험의 효과는 치료 그룹 간 및 조사 그룹 간의 기준선 및 조사 종료 데이터를 분석하여 평가됩니다. HeartMan 프로젝트의 주요 종점은 그룹 간의 특성을 비교하기 위해 T-테스트 또는 비모수적 변형 및 카이 제곱 테스트를 사용하여 분석되는 HRQoL의 자가 보고 개선입니다. 필요한 경우 혼란 변수를 조정하기 위해 다중 선형 회귀 접근 방식을 선택합니다. 여러 그룹 간의 개입 효과를 평가하기 위해 시간*그룹 상호 작용 효과가 있는 반복 측정 설계가 선택됩니다. 유사한 통계적 접근법이 2차 분석에서도 수행됩니다. HeartMan 개입의 이차 목표는 궁극적으로 질병 관리 및 HRQoL에 영향을 미칠 수 있는 행동 결과, 질병 인식 및 임상 결과에 미치는 영향입니다.

HRQoL에 대한 효과와 평행한 객관적인 것은 사망률과 입원의 결합된 끝점에 대한 HeartMan 시스템의 영향입니다. 이 목표는 6개월 시험 동안 사건이 없는 환자와 사건이 있었던 환자 사이의 환자 특성 및 HeartMan 개입의 사용을 비교함으로써 평가됩니다. 또한, 카플란 마이어 분석을 수행하여 사건 없는 생존을 조사합니다.

결과 측정에 대한 완전한 데이터를 확보하고 얻은 모든 정보를 사용하기 위해 많은 노력을 기울입니다. 개입 시작 후 4주 이내의 조기 탈락은 실제 탈락으로 간주하여 새로운 후보자로 대체가 예상됩니다. 시험 기간 동안 준수 수준을 평가하고 낮은 준수가 확인된 경우(

이후 단계에서 최종적으로 탈락한 학생에 대해서는 학업 종료 시험을 수행하기 위한 노력을 기울일 것이며 이것이 가능하지 않은 경우 이는 누락된 데이터로 간주됩니다. 누락된 데이터의 경우 일부 결과 측정(예: 심박수 또는 혈압)는 LOCF(Last Observation Carried Forward) 원칙을 사용하여 HeartMan 시스템의 데이터를 통해 검색할 수 있습니다.