재발성/불응성 대형 B세포 림프종 환자에서 CD19-지시 CAR-T 요법 후 NKTR-255 대 위약
재발성/불응성 대형 B세포 림프종 환자에서 CD19-지시 CAR-T 세포 치료 후 NKTR-255 대 위약의 2/3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구
이 연구는 재발성 또는 불응성(R/R) 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자를 대상으로 CD19-지정 키메라 항원(CAR)-T 세포 요법 후 NKTR-255의 안전성과 효능을 평가할 예정이다.
NKTR-255는 암과 싸우는 면역 체계의 자연적 능력을 강화하도록 설계된 연구용 IL-15 수용체 작용제입니다. T 세포는 종양 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 혈액 세포입니다. 키메라 항원(CAR)-T 세포 제품은 암세포 표면의 단백질인 CD19를 인식하도록 변형된 유전자 조작 T 세포로 구성됩니다. 이러한 CD19 특이적 T 세포는 신체의 면역 체계가 CD19 양성 암세포를 식별하고 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다. CD19 CAR-T 세포 요법으로 치료한 후 NKTR-255를 투여하면 큰 B 세포 림프종을 치료하는 데 약물 단독 투여보다 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
환자는 림프구 고갈 화학 요법(CAR-T 세포 제조업체에서 권장하는 대로)으로 치료를 받고 곧 1회 CD19 지시 CAR-T 세포 주입(제품 라벨에 따라)을 받게 됩니다. 연구 약물(NKTR-255 또는 위약)은 CAR-T 세포 주입 후 약 14일에 정맥 내로 투여되고 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 7주기 또는 5개월(둘 중 더 빠른 것) 동안 3주마다 투여됩니다. 연구 치료 완료 후, 환자는 CAR-T 세포 주입 후 30일, 그리고 9, 12, 18, 24 및 36개월에 추적 관찰됩니다.
이 연구는 두 단계로 진행됩니다. 1단계(2상)는 2023년 말까지 56명의 환자 등록을 완료할 것으로 예상됩니다. 기본 엔드포인트 데이터는 2024년 하반기에 사용할 수 있습니다. 2단계(3단계)는 2024년 말 이전에 시작될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California San Diego
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Saint Louis University
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Langone Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Novant Health Cancer Institute
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27103
- Novant Health Cancer Institute - Winston-Salem
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45236
- Oncology Hematology Care Inc - Cincinnati
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Allegheny Health Network
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84143
- Intermountain Healthcare
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson/University of Washington
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
각각의 FDA(또는 제품 특성 요약[SmPC]) 승인 적응증에 대해 axi-cel 또는 liso-cel(1단계 및 2단계) 또는 tisa-cel(2단계만)로 표준 치료 요법을 받았습니다. :
liso-cel: LBCL 환자
- 1차 화학면역요법에 대한 불응성 질환 또는 1차 화학면역요법의 12개월 이내에 재발;
- 1차 화학면역요법에 대한 불응성 질환 또는 1차 화학면역요법 후 재발 및 동반이환 또는 연령으로 인해 조혈모세포이식(HSCT)에 적합하지 않음; 또는,
- 2회 이상의 전신 요법 후 재발 또는 불응성 질환.
axi-cel: 성인 LBCL 환자 치료용으로 다음과 같습니다.
- 1차 화학면역요법에 불응성;
- 1차 화학면역요법의 12개월 이내에 재발; 또는
- 달리 명시되지 않은 DLBCL, 원발성 종격동 LBLC, 고등급 B 세포 림프종 및 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL을 포함한 2가지 계열의 전신 요법 후 R/R LBCL.
- tisa-cel(2기에만 해당): 달리 명시되지 않은 DLBCL, 고급 B세포 림프종 및 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL을 포함하는 2가지 계열의 전신 요법 후 R/R LBLC가 있는 성인 환자.
- CAR-T 세포 치료에 대해 각각의 FDA(또는 SmPC) 라벨에 따라 림프구 고갈 화학 요법을 받았습니다.
- CAR-T 세포 주입 전 30일 이내에 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상에서 FDG(Fluorodeoxyglucose)-열성 질환.
- PET/컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 가교 요법 후 및 해당되는 경우 림프구 고갈 전의 FDG 열혈 병변.
- 임의의 이전 또는 현재 NHL 종양 표본에 대한 CD19 발현의 증거 또는 조사자의 평가에 따른 질병 조직학에 기초한 CD19 발현의 높은 가능성.
- 백혈구성분채집술 전 7일 이내에 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1이어야 합니다(부록 3).
이전의 전신 항종양 요법에 관하여:
- 전신 면역 체크포인트 억제/면역 자극 요법(예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, OX40 작용제, 4-1BB 작용제 등) 이후 최소 3개월이 경과했습니다.
- 이전의 다른 전신 항종양 요법 이후 최소 2주가 경과했습니다.
- 배제 기준 1이 충족되는 한 백혈구 성분채집술과 림프구 고갈 사이에 가교 요법(스테로이드 포함)이 허용됩니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 다음과 같이 정의된 림프구 고갈 화학요법을 위한 적절한 골수 기능(림프고갈 전): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000개 세포/mm3, 혈소판 ≥ 50,000개 세포/mm3 및 림프종에 의한 골수 침범 없이 헤모글로빈 ≥ 8g/dL . 골수 기능 평가 3일 이내에 수혈 없음; 기관 관행에 따라 성장 인자 지원이 허용됩니다.
- 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft/Gault) > 30mL/분(부록 4).
- ALT 및 AST ≤ 3 × 정상 상한(ULN; 또는 간 림프종 침윤이 있는 환자의 경우 < 5 × ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN(또는 길버트 증후군 또는 림프종 침윤 환자의 경우 < 3.0 × ULN) 간).
- 적절한 폐 기능, 실내 공기의 산소 포화도(SaO2) ≥ 92%. 간질성 폐질환 병력이 있는 환자는 폐 기능 검사를 받아야 하며 예측값의 ≥ 50%인 1초간 강제 호기량(FEV1) 또는 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO; 보정됨) ≥ 40%여야 합니다. 예측값.
- 무작위 배정 전 60일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 흡수 게이트 획득(MUGA)으로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%로 정의되는 적절한 심장 기능.
- Fridericia의 수정된 QT 간격(QTcF) < 470ms를 보여주는 ECG. QTcF ≥ 470ms인 환자는 지역 심장 전문의의 승인이 필요합니다.
- 가임 여성(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨)은 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 6).
- 생식 가능성이 있는 파트너가 있는 남성은 연구 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월까지 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 능력.
접근 가능한 경우 종양 생검을 포함하여 연구 방문 일정 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
CD19 표적 CAR-T 세포 주입 후 추가 적격성 기준
상업적으로 출시된 CAR-T 세포 주입을 받은 환자는 무작위배정 당일에 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 24시간 이내에 발열 없음 ≥ 38.0°C/등급 ≥ 1 CRS(미국 이식 및 세포 치료 학회[ASTCT] 기준).
- 72시간 이내에 등급 ≥ 3 CRS(ASTCT 기준) 없음.
- 이전에 > 72시간 지속되는 등급 ≥ 3 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)이 없었습니다.
- 등급 ≥ 2 ICANS 없음(ASTCT 기준).
- 48시간 이내에 토실리주맙 및/또는 덱사메타손 없음.
- 활동성, 심각성 및/또는 통제되지 않은 감염이 없습니다.
- 조사자의 평가에 따른 다른 금기 사항이 없습니다.
환자는 다음 실험실 테스트 결과를 충족해야 합니다.
- ANC 또는 절대 과립구 수(AGC) ≥ 1000/μL
- 혈소판 ≥ 30,000/μL
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 백혈구 ≥ 3000/μL 무작위배정은 첫 번째 연구 약물 주입 전 1일 이내에 이루어져야 합니다.
제외 기준:
- 백혈구 성분채집술 전 7일 이내 또는 CAR-T 세포 주입 전 72시간 이내에 코르티코스테로이드(≥ 5mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 전신 면역억제의 치료 용량 사용. 국소 및/또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
- 포함 기준 2에 따라 계획된 치료 이외의 CD19 지시 CAR-T 세포 요법으로 사전 치료.
- 동종이계 조혈 세포 이식 수혜자의 경우 선별 검사 중 또는 백혈구 성분채집술 최대 30일 전에 활성 이식편대숙주병(GVHD) 및/또는 전신 GVHD 요법.
- 알려진 활성 B형 간염(검출 가능한 B형 간염 DNA) 또는 C형 간염(검출 가능한 C형 간염 RNA).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- IL-2 또는 IL-15 효능제 및/또는 바이오시밀러 제제를 사용한 사전 치료.
활동성 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 궤양성 대장염, 크론병], 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 만성 위장병 포함, 자가면역 혈관염, 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증 근무력증 , 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 무작위화 전 1년 이내. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증
- 탈모증
- 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군에 따름)
- 제1형 당뇨병
- 전신 치료가 필요하지 않은 건선
- 조사자 및 Medical Monitor 승인에 의해 심각한 악화 위험이 낮은 것으로 간주되는 상태
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 어느 하나의 병력: New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 심근 경색 또는 불안정 협심증; 심장 전문의의 허가를 받지 않는 한. 조사자 또는 피지명자의 의견에 따라 연구 치료에 대한 금기 사항인 다른 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력도 제외됩니다.
- 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추 신경계(CNS) 병리학의 병력 또는 존재(조사자의 의견에 금기 사항임) 치료를 공부합니다.
- CNS 림프종, 원발성 CNS 림프종, 뇌 전이 또는 뇌척수액에서 검출 가능한 악성 세포의 병력.
- 고형 장기 이식의 역사.
- 진균, 박테리아, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 기타 감염의 존재. 단순 요로 감염 및 복잡하지 않은 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하고 의료 모니터와 상의한 후에 허용됩니다.
- 유치선 또는 배액관(예: 경피 신루관, 유치 폴리 카테터, 담도 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재. Port-a-Cath 또는 Hickman 카테터와 같은 전용 중앙 정맥 접근 카테터는 허용됩니다.
- 다른 모든 중재적 연구에 적극적으로 참여하거나 현재 참여하고 있습니다.
- CAR-T 세포 치료 28일 이내의 시험용 제제 또는 시험용 장치의 사용.
- 약독화 생백신은 무작위 배정 후 30일 이내에 금지됩니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 프로토콜을 준수하지 못하게 하거나 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 결과 해석을 방해할 수 있는 의학적, 정서적, 정신과적 또는 물류를 포함한 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1.5µg/kg에서 1단계 NKTR-255
1단계(연구의 2단계)의 이 부문에서 NKTR-255는 1.5µg/kg으로 투여됩니다. NKTR-255는 CD19-지정 CAR-T 세포 주입 후 대략 14일 후에 정맥내로 투여될 것이다. 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 7주기 또는 5개월 중 더 빠른 기간 동안 3주마다 투약됩니다. 2단계(연구의 3단계)에 대한 용량 요법은 데이터 모니터링 위원회(DMC)와 연구 팀이 검토한 1단계 결과에 따라 선택됩니다. |
1.5µg/kg의 NKTR-255
다른 이름들:
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실험적: 1단계 NKTR-255 3.0㎍/kg
1단계(연구의 2단계)의 이 부문에서 NKTR-255는 3.0μg/kg으로 투여됩니다. NKTR-255는 CD19-지정 CAR-T 세포 주입 후 대략 14일 후에 정맥내로 투여될 것이다. 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 7주기 또는 5개월 중 더 빠른 기간 동안 3주마다 투약됩니다. 2단계(연구의 3단계)에 대한 용량 요법은 데이터 모니터링 위원회(DMC)와 연구 팀이 검토한 1단계 결과에 따라 선택됩니다. |
3.0㎍/kg의 NKTR-255
다른 이름들:
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실험적: 1기 NKTR-255 3.0/6.0㎍/kg
1단계(연구의 2상)의 이 부문에서 환자는 주기 1(C1)에서 3.0μg/kg NKTR-255를 투약하고 주기 2 및 후속 주기(C+)에서 6.0μg/kg NKTR-255를 계속 투여합니다. 255(이하 3.0/6.0이라고 함) μg/kg NKTR-255). NKTR-255는 CD19-지정 CAR-T 세포 주입 후 대략 14일 후에 정맥내로 투여될 것이다. 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 7주기 또는 5개월 중 더 빠른 기간 동안 3주마다 투약됩니다. 2단계(연구의 3단계)에 대한 용량 요법은 데이터 모니터링 위원회(DMC)와 연구 팀이 검토한 1단계 결과에 따라 선택됩니다. |
3.0/6.0μg/kg의 NKTR-255
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 상업적으로 이용 가능한 0.9% 염화나트륨 주사액(USP)입니다.
위약은 CD19-지정 CAR-T 세포 주입 후 약 14일에 정맥내로 투여될 것이다.
위약은 최대 7주기 또는 5개월 동안 3주마다 주입됩니다.
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상업적으로 이용 가능한 0.9% 염화나트륨 주사액(USP)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월째 완전 반응(CR) 비율
기간: 연구 약물을 처음 주입한 후 6개월에
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맹검 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 결정된 루가노 분류(Cheson et al, 2014)에 의한 완전 반응 발생률
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연구 약물을 처음 주입한 후 6개월에
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 연구 약물을 처음 주입한 후 최대 3년
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사건 없는 생존은 무작위 배정부터 BICR에 의해 결정된 Lugano 분류(Cheson et al, 2014)에 의한 질병 진행의 가장 빠른 날짜, 새로운 림프종 요법의 시작 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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연구 약물을 처음 주입한 후 최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유형 및 중증도에 따른 치료 관련 부작용(AE) 및 검사실 이상 발생률.
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
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보고된 사건을 특성화하기 위해 규제 활동을 위한 의학 사전(MedDRA)을 사용하고 비정상적인 실험실 값에 대한 중앙 실험실 참조 범위를 사용하여 치료 관련 부작용 및 중대한 실험실 이상 발생률.
사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 미국이식세포치료학회(ASTCT) 기준(Lee 2019)에 따라 등급이 매겨집니다.
기타 AE는 부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 5.0(CTCAE 2017)에 따라 등급이 매겨집니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
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3개월째 완전 반응(CR) 비율
기간: 연구 약물을 처음 주입한 후 3개월에
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맹검 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 결정된 루가노 분류(Cheson et al, 2014)에 의한 3개월째 완전 반응의 발생률
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연구 약물을 처음 주입한 후 3개월에
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최고의 종합 완전 응답(CR) 비율
기간: 최대 3년
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맹검 독립 중심 검토(BICR)에 의해 결정된 루가노 분류(Cheson et al, 2014) 연구에서 완전 반응 발생률
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최대 3년
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3개월째 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물을 처음 주입한 후 3개월에
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객관적 반응률의 발생률은 BICR에 의해 결정된 Lugano Classification(Cheson et al, 2014)에 의한 완전 반응 또는 부분 반응의 발생률로 정의됩니다.
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연구 약물을 처음 주입한 후 3개월에
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6개월째 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물을 처음 주입한 후 6개월에
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객관적 반응률의 발생률은 BICR에 의해 결정된 Lugano Classification(Cheson et al, 2014)에 의한 완전 반응 또는 부분 반응의 발생률로 정의됩니다.
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연구 약물을 처음 주입한 후 6개월에
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최고의 전체 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 3년
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연구에서 객관적 반응률의 발생률은 BICR에 의해 결정된 Lugano Classification(Cheson et al, 2014)에 의한 완전 반응 또는 부분 반응의 발생률로 정의됩니다.
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최대 3년
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응답 기간(DOR)
기간: 기간: 최대 3년
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반응 기간은 루가노 분류(Cheson et al, 2014)에 따라 맹검 중앙 검토에 의해 결정된 대로 객관적 반응을 경험한 피험자 중에서만 파생되며 루가노 분류에 따른 질병 진행 또는 사망까지의 첫 번째 반응에서 시간으로 정의됩니다. 원인
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기간: 최대 3년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 3년
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무진행 생존은 무작위 배정에서 Lugano 분류(Cheson et al, 2014)에 따른 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 3년
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전체 생존은 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Study Director, Nektar Therapeutics
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18-255-01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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