방사선 요법 후 노인 환자의 독성을 예측하기 위한 뇌 영상 (BRITER)

교모세포종(GBM)은 영국에서 매년 약 2,000건의 새로운 사례가 진단되는 성인 인구 중 가장 흔한 원발성 악성 뇌종양입니다. 발병률은 7~80대에 최고조에 달하며 전 세계 인구가 고령화됨에 따라 발생률이 증가하고 있습니다. 이 질병으로 인한 결과는 평균 기대 수명이 12-18개월 범위로 좋지 않은 상태로 남아 있으며 노인 인구에서는 3-6개월로 떨어집니다. 그 이유는 노년층에서 더 공격적인 종양 생물학, 치료 관련 부작용에 대한 내성 감소, 노년층 내 의사의 치료 부족 가능성 등 다원적입니다.

이 그룹의 나쁜 예후를 감안할 때 치료는 부작용 및 삶의 질 악화와 균형을 이루어야 합니다. 65세 이상 환자의 경우 표준 치료에 대한 합의가 부족합니다. 방사선 요법은 최선의 지지 요법보다 생존 이점이 있지만 최적의 방사선 요법 용량은 아직 확립되지 않았습니다. 최근 3상 시험에서는 노인 GBM 환자를 30#에서 60Gy의 표준 방사선 요법, 10#에서 34Gy의 저분할 방사선 요법 또는 테모졸로마이드(TMZ) 화학 요법 단독으로 무작위 배정했습니다. 65세 이상 환자의 경우 TMZ 또는 저분할 방사선 요법이 표준 방사선 요법보다 생존 기간이 유의하게 더 길었습니다. DNA 복구 단백질 MGMT에 결함이 있는 사람들은 온전한 MGMT를 가진 사람들보다 화학 요법 부문에서 훨씬 더 나은 결과를 얻었으며, 그 결과는 노인 GBM 환자를 30# 또는 TMZ 단독으로 60Gy 표준 방사선 요법에 무작위 배정한 NOA-08 시험에서 복제되었습니다. 이 비열등성 시험은 TMZ가 적합한 단일 요법 옵션임을 보여 주었으며 MGMT 프로모터 메틸화 환자에서 더 큰 효과가 나타났습니다. 최근에 발표된 증거는 65세 이상의 환자에서 15#에서 40Gy의 저분할 방사선 요법에 병용 및 보조제 TMZ를 추가함으로써 생존 이점을 보여 주며, MGMT 프로모터 메틸화 환자에서 더 큰 효과가 나타납니다. 따라서 현재 노인 GBM 환자들 사이에서 단일 약제로서 수반되는 화학방사선요법 또는 화학요법 또는 방사선요법의 사용을 뒷받침하는 증거가 있으며 MGMT 프로모터 메틸화 상태를 바이오마커로 사용하는 데 대한 관심이 증가하고 있습니다. 그러나 치료를 위해 개별 환자를 평가하는 임상 및 방사선학적 근거를 둘러싼 데이터가 부족합니다.

종양 전문의가 적극적으로 치료하는 65세 이상의 대부분의 GBM 환자는 뇌에 어떤 형태의 방사선 요법을 받습니다. 방사선 요법의 단기 부작용으로는 피로, 두통, 인지 장애, 메스꺼움, 쇠약 및 스테로이드 용량 증가의 필요성이 있습니다. 장기적인 부작용으로는 지속적인 인지 장애, 장기간의 피로 및 호르몬 불균형이 있습니다. 방사선은 뇌 조직 내에서 염증 반응을 일으키고 혈액 뇌 장벽을 파괴합니다. 내피 세포 손상으로 뇌의 혈관 구조에 영향을 미쳐 미세 혈관 확장, 혈관벽 비후, 미세 출혈 및 허혈성 뇌졸중의 위험 증가로 이어집니다. 뇌 실질 내 작은 혈관의 폐색으로 인해 조직 괴사를 유발하여 응고, 국소 괴사 및 탈수 초화를 유발할 위험이 있습니다. 동물 모델은 방사선이 특히 손상에 취약한 해마 및 심실 주위 영역과 같은 줄기 세포 영역을 가진 발달 중인 신경아교 전구 세포에 세포 독성을 나타내어 장기적인 신경 인지 저하를 초래한다고 제안했습니다. 방사선 요법이 일부 고령 GBM 환자의 기능적 능력을 안정화 또는 개선하고 생존 이점을 제공할 수 있다는 증거가 있지만 임상 경험에 따르면 경험한 부작용의 정도와 삶의 질에 미치는 영향은 이 환자 코호트 내에서 매우 다양합니다. .

방사선 요법의 독성에 대한 위험 요소에는 선량, 분할 및 연령이 포함되지만 어떤 환자가 부작용을 겪을 가능성이 더 높은지 예측하는 더 정확한 방법은 없습니다. MRI는 '취약한' 뇌 전처리와 관련될 수 있는 미세출혈 및 기타 허혈성 변화를 정확하게 포착하는 것으로 나타났습니다. 이러한 MRI 변화는 알츠하이머 및 치매 연구에서 MRI 마커와 질병 중증도 사이의 상관관계를 보여주었지만 아직 신경종양 환경에서는 사용되지 않았습니다.

연구자들은 '취약한' 뇌의 MRI 마커와 GBM에 대한 두개골 방사선 요법으로 치료받는 노인 환자 집단 사이의 급성 부작용 및 삶의 질 변화 사이의 관계를 조사하는 것을 목표로 합니다.

고령 GBM 환자의 불량한 예후는 치료 요법을 결정할 때 삶의 질에 초점을 맞출 필요성을 강조합니다. 화학 요법에 대한 종양의 민감도를 결정하는 데 도움이 되는 병리학적 마커가 있지만 방사선 요법에 대한 결정을 내릴 때 그러한 지침은 없습니다. 방사선 치료로 인해 환자가 경험할 수 있는 부작용의 정도를 예측할 수 있다면 임상의는 보다 개별적으로 환자 중심의 치료 계획을 세울 수 있을 것입니다.

연구자들은 T2 구배 에코 및 감수성 가중 영상 시퀀스를 포함한 방사선 치료 전 MRI 스캔 분석이 GBM에 대한 부분 뇌 방사선 치료를 받는 65세 이상 환자의 급성 치료 관련 독성 및 삶의 질과 상관관계가 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 영국 내에서 이 환자들의 평균 기대 수명이 3-6개월이므로 연구자들은 방사선 요법의 장기 부작용보다는 급성 부작용에 초점을 맞추고 있습니다.

MRI 시퀀스는 반대쪽 반구의 피질 부피 측정을 통해 고혈압 또는 대뇌 아밀로이드 혈관병증 및 위축에 이차적인 미세출혈을 포함하여 정상 뇌에서 배경 무증상 미세혈관 또는 퇴행성 질환의 마커를 결정하는 데 활용될 것입니다. 반대쪽 정상으로 보이는 뇌 실질에서 미세출혈의 존재를 확인하기 위해 추가적인 감수성 가중 시퀀스가 ​​수행될 것입니다. 이들은 수정된 확립된 미세출혈 스코어링 방법론을 사용하여 반정량적으로 평가될 것입니다. FSL freesurfer 소프트웨어 및 체적 T1 가중 획득을 사용하여 대측 정상으로 보이는 반구 피질 부피의 절대 측정값을 획득합니다. 이러한 기술은 조사관에게 삶의 질 및 독성 점수 시스템의 변화와의 상관 관계를 평가할 수 있는 여러 정량적 점수를 제공합니다.

방사선 요법은 GBM에 대한 효과적인 완화 치료이며 임상 시험에서 건강 관련 삶의 질을 유지하거나 향상시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 임상 시험 모집단 이외의 일반적인 임상 실습에서는 두개골 방사선 요법의 부작용 프로필이 참을 수 없고 남은 짧은 수명 동안 환자의 삶의 질에 상당한 해로운 영향을 미치는 일부 환자를 보여줍니다. BRITER 연구는 이 코호트의 치료 전 MRI 스캔 분석이 이러한 부작용에 더 취약한 사람을 예측하는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다. .

BRITER 연구는 GBM으로 새로 진단된 65세 이상의 환자를 대상으로 수행되고 있습니다. EORTC QLQ C30 설문지 기준선에서 10포인트 변화로 정의된 치료 전 MRI에서 보이는 '취약한' 뇌의 6개 점수와 환자의 삶의 질에서 임상적으로 유의미한 변화 사이에 관계가 있다는 가설을 테스트합니다. 치료 후 8주까지.